Ваксинирането срещу човешки папиломавирус (HPV)

От повече от 120 типа човешки папилома вирус, повече от 30 вида инфектират гениталния тракт. Инфекцията на жените с HPV е важен фактор за развитието на рак на шийката на матката, HPV е открит при 99,7% от биопсии при плоски епителиални карциноми и аденокарциноми. Ваксинирането срещу човешки папиломавирус (HPV) значително намали честотата на рака на маточната шийка.

Развитието на рак на маточната шийка от инфекция с HPV става чрез серия от хистологични прекурсори - интраепителиална неоплазия мукозните 2 и степен 3 (CIN 2/3) и аденокарцином ин ситу (AIS). HPV може да причини интраепителиална неоплазия на вулвата (VIN 2/3) и вагината (VaIN 2/3) и 35-50% от всички ракови заболявания на тази локализация. HPV също причинява рак на пениса, ануса и устната кухина.

Инфекцията с HPV настъпва с появата на сексуална активност, интензивността й се увеличава с увеличаването на броя на сексуалните партньори. В Дания на възраст 15-17 години се открива HPV инфекция при 60% от изследваните, като с възрастта инфекцията на HPV намалява. Повечето инфекции се проявяват субклинично, но често достатъчно промени в заразените лигавици прогресират до развитието на папиломи или рак.

Всички HPV са разделени на две групи: висок и нисък онкогенен риск. Към група с висок риск включва 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 видове на вируса, в Европа, най-често срещаните видове онкогенни вируси типове 16 и 18, които са открити при 85% от случаите на рак на шийката на матката. По-рядко се срещат онкогенни видове 31, 33, 45, 52.

В групата на ниско онкогенен риск са 6 и 11 вида HPV отговорни за 90% от случаите на генитални condylomatosis (около 30 милиона нови случая, съобщени годишно condylomatosis в света); те са в състояние да причинят интраепителиална неоплазия на шийката на матката с ниска степенуване (CIN 1). Тези същите видове HPV причиняват повтаряща се респираторна папиломатоза (RRS) при деца и възрастни, както и значителна част от брадавици по кожата.

Ракът на шийката на матката се нарежда на второ място сред злокачествените тумори на репродуктивните органи при жените и второ само при рак на гърдата. Светът годишно диагностицира около 470 хиляди нови случая на рак на шийката на матката, което е 14,2% от всички злокачествени неоплазми при жените.

Ракът на маточната шийка е значителен проблем, през 2004 г., здравето на Русия, той е регистриран в 12 700 жени - около 5% от всички ракови заболявания и 31% от злокачествени тумори на женските полови органи (12 на 100 000 жени) - 5-то място класиране в структурата на рака.

Имунитет и ефикасност на ваксината срещу човешки папиломен вирус

Тъй като развитието на рак на шийката на матката може да отнеме 15-20 години от времето на инфекция, ефективността на ваксината се съди от имунния отговор и намаляване на честотата на предракови мукозни промени (CIN 2/3, AIS VIN 2/3, VaIN 2/3). И двете ваксини причиняват образуването на неутрализиращи антитела в титри, далеч по-добри от тези, дължащи се на естествена инфекция. HPV ваксина Gardasil води до образуването на специфични антитела на 4 видове HPV в защитен титър на повече от 99% от ваксинирани (с отрицателен серологични и ДНК ваксинни вируси по време на ваксинацията) за период от най-малко 5 години. Средните геометрични титри (в cLIA) при подрастващи от двата пола са били 2 пъти по-високи, отколкото при жени на възраст 15-26 години.

Cervarix ваксина води до образуването на специфични антитела към HPV 16 и 18 видове в защитни титри във всички ваксинирани серонегативни жени 15-25 години, максималния титър се открива на 7 месеца, защитни титри на антитела съществуват най-малко 6.4 години (76 месеца) след ваксинация. При юноши на възраст 10-14 години хитростите антитела след ваксинацията са били два пъти по-високи.

При неинфектирани ваксинирани щамове и двете ваксини имат 96-100% ефикасност при предотвратяване на видовете HPV ваксини и тяхната устойчивост и 100% по отношение на индуцирани лигавични промени. При ваксинираните групи практически не са регистрирани случаи на преканцерозни промени в шийката на матката или гениталните брадавици. Това отново подчертава значението на започването на ваксинация преди придобиването на сексуален опит.

И се изследва ефективността на голям (над 18000) групи от жените са имали средно 2 сексуален партньор Gardasil са показали ефективност (в по-рано неинфектирани) срещу CIN1 100% за HPV 16 и 95% за HPV 18 и срещу CIN 2 / 3 - 95% за двата серотипа. За ваксината Cervarix тези стойности са 94 и 100% за CIN1 и 100% за CIN 2/3. В групата на жените, серопозитивни (но ДНК негативни) за HPV 16 и 18 години, които са получавали плацебо, е имало за развитието на двете генитални брадавици и предракови промени в шийката на матката лигавицата (удостоверение повторно заразяване), докато сред ваксинираните (като Gardasil и Cervarix) или в един случай CIN 2 не е открит. Това показва, че естественият имунен отговор не винаги е достатъчен за предотвратяване на патологичните промени и че ваксинацията може да го повиши до защитно ниво.

Ефективността на ваксините също се подобрява чрез кръстосано повлияване на HPV без ваксини. Gardasil ефективно (до 75%) по отношение на промени CIN 2/3 и АИС, причинени от онкогенни видове HPV 31 и средна (30-40%) - видове HPV 33, 39, 58, 59.

Употребата на AS04 във ваксината Cervarix поне удвои титъра на антителата по време на проучването и осигури висока ефективност и за патологията, причинена от не-ваксинални вируси. Ваксината осигурява намаляване на честотата на персистираща инфекция (за 6 месеца) при HPV 31 с 42%, HPV 45 с 83% и HPV 31/33/45/52/58 с 41%. Кръстосаната защита в цялата група ваксинирани (чийто HPV статус не е определен преди ваксинацията) за инфекция с HPV 31 е била 54%, а HPV 45-86%.

Високи нива на ефективност, дадени в литературата са тези от инфекция с HPV типове ваксини по време на ваксинацията и получават 3 дози ваксина. В ситуация на практическото прилагане на ваксината в групата на жените с неизвестен статус на HPV, някои от които могат да бъдат заразени с HPV, или да има промени в лигавицата до началото на ваксинацията, ефективността ще зависи от възрастта на ваксинирано сексуалната им опит, а броят на приложение на ваксината и периода на дози, изминало след ваксинация , Когато се взема предвид жени 16-26 години, които са получили най-малко една доза от ваксината, и идват най-малко 1 час за оглед (ITT - намерение за лечение) показатели за CIN 2/3 и АИС, причинени от HPV 16 и 18, съставена от двете ваксини 44% и за промени, причинени от вирус от всякакъв вид - 17%.

В резултат на умерен ваксинация на жените в репродуктивна възраст се дължи на наличието на HPV инфекция, предшестваща ваксинация, както и краткия период на проследяване (само 15 месеца след първата доза), който още веднъж подчертава необходимостта от ваксиниране на юноши, които нямат сексуално преживяване.

Ваксина срещу човешки папиломавирус

Асоциацията на рак на шийката на матката с HPV инфекция я е поставила в редица заболявания, контролирани чрез методи на имунопрофилактика. За разработването на ваксини, използвани най-имуногенни вирусни протеини (слети протеини L1 и L2), получени чрез генно инженерство начин, те се превръщат в основа на самостоятелно сглобяване на вирусоподобни частици (VLP) не съдържат ДНК, т.е. Не предизвиква инфекция. Ваксините не са лечебни и не засягат текущата инфекция.

В Русия са регистрирани две HPV ваксини, различни от типичния им състав и адюванти. И двете ваксини предотвратяват развитието на промени, свързани с ефектите на HPV 16 и 18 вида - за европейското население това е превенцията на повече от 80% от случаите на рак на шийката на матката; към това трябва да се добавят случаи на рак, причинени от други кръстосано реактивни онкогенни серотипове. Ваксината срещу Gardasil предотвратява най-малко 90% от случаите на кондиломатоза.

Папиломовирусни ваксини
 

Ваксина	Структура	Доза
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, САЩ	1 доза (0,5 ml) съдържа L1 протеин от типове 6 и 18 (всяка по 20 μg), 11 и 16 (40 μg всяка), сорбентът е аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат	Въвежда юноши на възраст 9-17 години и жени на възраст 18-45 години / в 0,5 ml в схемата от 0-2-6 месеца, включително едновременно с ваксината срещу хепатит В
Cervarix-бивалентен, GlaxoSmith Klein.Belgium	Една доза (0,5 мл), съдържащ L1 протеинови видове 16 и 18 (20 мг) и AS04 адювант (50 мкг 3-0-dezatsil14-монофосфорил липид А, алуминий 0.5 мг, 0.624 мг дихидрогенфосфат дихидрат)	Представена е за момичета от 10 години и жени в / m до 0,5 ml съгласно схемата 0-1-6 месеца.

Ваксини от HPV се освобождават във флакони и спринцовки за еднократна употреба от 0,5 ml (1 доза), съхранявани на 2-8 ° на тъмно място; Не замразявайте.

Ваксините от HPV са включени в календарите за имунизация на водещите икономически развити страни. Тъй като максималният ефект от всяка ваксинация е достигнат преди излагането на инфекция, уместността на ваксинациите преди началото на сексуалната активност е неоспорима, особено след като серологичният отговор при юноши е по-висок от този на жените. В Канада, Австрия и Белгия са ваксинирани, започвайки от 9-10 години, в САЩ, Австралия и 11 европейски държави - от 11-12 години. Освен това в 5 държави се препоръчват ваксинации на жени до 18-20 години и на 3 - до 25 години. Данните за поддържането на достатъчно високо ниво на предаване на HPV на възраст 25-45 години показват основанието за ваксинация на жените на тази възраст.

Предвид факта, че разпространението на HPV инфекция играе ролята на жените, както и предложение за ваксинация мъжки юноши, въпреки че математическо моделиране показва малко увеличение на ефективността, ако за постигане на високо ниво на ваксиналния обхват на жените. ,

Преди включване в календара ваксинация трябва да се извършва на доброволни начала, чрез центрове и центрове за имунизация юношеска медицина, както и на регионално ниво, особено в региони в неравностойно положение от рак на маточната шийка.

Противопоказания за ваксинация срещу човешки папиломен вирус

Свръхчувствителност към компонентите на ваксината срещу HPV, реакции на свръхчувствителност към предишната доза ваксина.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Странични ефекти на ваксината срещу човешки папиломен вирус

Най-често срещаната болка на мястото на инжектиране и главоболие, краткотрайна треска, гадене, повръщане, миалгия, артралгия. В някои случаи може да се развият замайване, обрив, сърбеж, възпаление на тазовите органи, чиято честота не надвишава 0,1%. В присадените и контролните групи броят на понятията, спонтанните аборти, ражданията, здравите новородени и вродените аномалии не се различават. Брой случаи на автоимунни заболявания, периферни невропатии, вкл. Синдром на Guillain-Barre, демиелинизиращите процеси при ваксинираните животни не се различават от тези за цялата популация.

Възможността за въвеждане на ваксина срещу HPV заедно с ваксината срещу хепатит В е доказана по отношение на ваксините Menactra, Bustrix и други.