Причините и патогенезата на акромегалия и гигантизъм

По-голямата част от случаите са спорадични, но са описани случаи на фамилна акромегалия.

В края на XIX век е представена теорията за хипофизния синдром. Впоследствие главно местни изследователи на голям клиничен материал показват несъответствието на местните концепции за изключителната роля на хипофизната жлеза в патогенезата на болестта. Доказано е, че основна роля в развитието му играят първичните патологични промени в интерстициалните и други части на мозъка.

Характерна особеност на акромегалия е повишената секреция на растежен хормон. Въпреки това, не винаги е налице пряка връзка между съдържанието му в кръвта и клинични признаци на активност на заболяването. Около 5-8% от случаите, с малко или дори нормални нива на растежния хормон в кръвния серум при пациенти с акромегалия, има ясно изразен, поради относително увеличение на съдържанието на една особена форма на растежен хормон, който има висока биологична активност, или самостоятелно нива увеличение IGF.

Частичната или частична акромегалия, проявена чрез увеличаване на отделните части на скелета или органите, обикновено не е свързана с излишък на секреция на растежен хормон и е присъща локална тъканна свръхчувствителност.

Литературата описва голямо разнообразие от патологични и физиологични състояния, пряко или косвено свързани с развитието на акромегалия. Те включват психо-емоционален стрес, често бременност, раждане, аборт, синдроми на менопаузата и след кастрация vnegipofizarnye мозъчен тумор, травма на главата с сътресение, влиянието на специфични и неспецифични инфекциозни процеси в централната нервна система.

По този начин, причините за акромегалия като синдрома може да бъде първичен патология на хипоталамуса или лежащия отгоре части на централната нервна система, което води до стимулиране на растежен хормон функция и хипофизни клетки хиперплазия; първично развитие на туморния процес в хипофизната жлеза с автономна хиперсекреция на соматотропния хормон или неговите активни форми; повишаване на кръвното съдържание или активност на IGF, което директно засяга растежа на остеоартикуларния апарат; повишена чувствителност към действието на растежния хормон или IRP на периферните тъкани; тумори, които секретират растежен хормон или растежен хормон освобождаващ фактор и извънматочна в други органи и тъкани на тялото - белите дробове, стомах, черва, яйчниците.

Аутопсия

Основната причина за акромегалия и гигантизъм са хипофизен аденом на somatotrofov и somatotropin- и пролактин клетки, съотношението на която варира за всеки отделен случай. Има два вида аденоми на хипофизата, произвеждащи STH: ацидофилни клетка аденом (и изобилен гранулиран slabogranulirovannye) и хромофобни аденоми. Много рядко соматотропиномите са онкоцитно-клетъчни тумори.

Acidophilus клетка аденом - капсулиран или капсула лишени от доброкачествен тумор, обикновено се състои от ацидофилни, най-малко - легиран с хромофобни големи клетки или преходни форми. Туморни клетки образуват нишки и полета, разделени от богато васкуларизирана строма. Те са идентифицирани от нивото на светлинна микроскопия, ултраструктурно имуноцитохимия и как somatotrofy множество секреторни гранули с диаметър от 300-400 пМ. Някои клетки съдържат големи нуклеоли, интензивно развит ендоплазмен ретикулум и малък брой секреторни гранули, което отразява тяхната висока секреторна активност.

Хромофобните аденоми на хипофизата причиняват развитие на акромегалия или гигантизъм средно при 5% от пациентите. Те се отнасят до слабо гранулирани тумори. Клетките, които ги образуват, са по-малко ацидофилни, цитоплазмата е малка, с малък брой електронно гъсти гранули с диаметър 80-200 nm с електронно гъста обвивка и перигрануларен ареола. Клетъчното ядро е компактно, съдържа нуклеоли. Най-големите клетки включват голям брой секреторни гранули, макар и по-малко, отколкото при ацидофилни аденоми. Хромофобните аденоми с твърда или трабекуларна структура заемат долната част на част от хипофизната жлеза. Случаите, при които хромофобни аденоми с ултраструктурни характеристики на TTG-продуциращи клетки, но секретиращи и растежен хормон, са в основата на развитието на акромегалия.

При някои пациенти с акромегалия и гигантизъм поради хиперсекреция на GH-RH в хипофизата хипоталамуса възниква дифузни или мултифокални хиперплазия ацидофилус клетки. Акромегалия може да се развие при пациенти с различна локализация apudoma с клетъчни тумори Islet, които произвеждат или растежен хормон или растежен хормон-RH, което стимулира предната хипофиза somatotrofy. Понякога има паракринен ефект, стимулиращ образуването на соматотропен хормон от самите туморни клетки. STH-RH също се произвежда gangliocytomas хипоталамуса ovsyanokletochnymi и плоскоклетъчен рак на белия дроб, бронхиален карциноидни.

Около 50% от пациентите с акромегалия имат разширена нодуларна щитовидна жлеза, която може да се дължи на хиперпродукцията на TSH от туморни клетки.

Пациентите с акромегалия и гигантизъм проявяват splanchnomegaly поради хипертрофия на паренхимните структури и прекомерно нарастване на фиброзна тъкан. Хипертрофия на надбъбречните жлези в редица пациенти е свързана със свръхпроизводството на ACTH както от туморни клетки, така и от пара-аденоматозна хипофизна тъкан. Нарастването на костите и патологичните промени в тях се дължат на високата функционална активност на остеобластите. В късния стадий на болестта те наподобяват промени в болестта на Paget.

Пациентите с акромегалия принадлежат към рисковата група за полипи и рак на червата. Те се срещат при повече от 50% от пациентите и се комбинират с кожни стигмати (папиломатоза), които са външни маркери на полипи на дебелото черво.