Фенилкетонурия

Фенилокетонурия е клиничен синдром, който включва умствена изостаналост с когнитивни и поведенчески нарушения, които се причиняват от повишаване нивото на фенилаланин в кръвта. Основната причина е недостатъчната активност на фенилаланин хидроксилазата. Диагнозата се основава на откриването на високо ниво на фенилаланин и нормално или ниско ниво на тирозин. Лечението се състои от хранене през целия живот с ниско съдържание на фенилаланин. Прогнозата е отлична с навременна диагноза.

[1], [2], [3], [4], [5]

Какво причинява фенилкетонурия?

Фенилокетонурията е най-често срещана сред бялата популация и е относително по-рядка сред ашкеназийските евреи, китайците и чернокожите. Типът наследство е автозомно рецесивен; честотата е около 1/10 000 раждания сред бялата популация.

Излишъкът от фенилаланин, доставян с храна (т.е., който не се използва за протеинов синтез) обикновено се превръща в тирозин чрез действието на фенилаланин хидроксилаза; тетрахидробиоптин (BH4) е необходим кофактор за тази реакция. Ако в резултат на една или повече мутации се развие недостиг или липса на фенилаланин хидроксилаза, настъпва натрупване на фенилаланин, който идва с храна; основният орган, страдащ от повишено ниво на фенилаланин, е мозъкът, поради нарушение на миелинизацията. Част от излишъка от фенилаланин се превръща в фенилкетони, които се екскретират в урината, което води до името фенилкетонурия. Степента на дефицит на ензима и следователно тежестта на хиперфенилаланинемията варира в зависимост от специфичната мутация.

Симптоми на фенилкетонурия

Повечето от децата се раждат нормално, но те развиват бавно няколко месеца симптоми на фенилкетонурия, което се свързва с постепенното натрупване на фенилаланин. Отличителна черта на фенилкетонурията при отсъствие на лечение е значително отлагане на умственото развитие. Деца също се наблюдава значително хиперактивност, нарушение в походката и психоза, както и неприятната миризма на тялото на мишката, който се появява в резултат на урината и след това фенилоцетна киселина (продукт от разпадането на фенилаланин). Пациентите също така са склонни да имат по-лека кожа, коса и очи, отколкото здрави членове на семейството, някои от тях могат да имат обрив, подобен на детска екзема.

Форми на фенилкетонурия

Въпреки факта, че почти всички случаи (98-99%) се дължи на недостиг на фенилкетонурия фенилаланинхидроксилаза и фенилаланин могат да се натрупат, ако не синтезира ВН4 поради degidrobipterinsintetazy или не възстановена поради дефицит digidropteridinreduktazy. В допълнение, тъй BH4 е кофактор на тирозин хидроксилаза, който участва в синтеза на допамин и серотонин, BH4 дефицит нарушава синтеза на невротрансмитери, което води до неврологични симптоми, независимо от натрупване на фенилаланин.

[6], [7], [8]

Диагностика на фенилкетонурия

В Съединените щати и в много развити страни всички новородени се изследват за фенилкетонурия 24-48 часа след раждането, като се използва един от няколкото метода за скрининг в кръвта; при получаване на резултатите, различни от нормалните, диагнозата се потвърждава чрез директно измерване на нивото на фенилаланин. При класическата фенилкетонурия нивото на фенилаланин при пациентите често превишава 20 mg / dl (1,2 μmol / L). В случай на частичен дефицит, нивото на фенилаланина обикновено е по-малко от 8-10 mg / dL, ако детето получава редовна храна (нивото на повече от 6 mg / dL показва необходимостта от лечение); диференциална диагноза на класическата PKU изисква определяне на активността на чернодробно фенилаланин хидроксилаза, при което нивото е равна на 5-15% от нормата, или мутационния анализ, идентифициране генни мутации белите дробове. Дефицитът на ВН4 се различава от другите форми на фенилкетонурия чрез увеличаване на концентрацията на биоптерин или неоперин в урината, кръвта или CSF или във всички тези биологични течности; откриването на тази форма е важно, тъй като стандартното лечение на фенилкетонурия не пречи на мозъчното увреждане в тези случаи.

При деца от семейства с положителна семейна история фенилкетонурия може да бъде открита пренатално, когато се използва директно изследване на мутации след биопсия или амниоцентеза на хорион.

[9], [10], [11], [12], [13],

Лечение на фенилкетонурия

Лечението се състои в цялостно ограничаване на приема на фенилаланинова храна. Всички естествени протеини съдържат около 4% фенилаланин, така че диетата трябва да включва храни с ниско съдържание на протеини (например плодове, зеленчуци, някои зърна); протеинов хидролизат, обработен за отстраняване на фенилаланин; и смеси от аминокиселини, които не съдържат фенилаланин. Примери за търговски продукти, които не съдържат фенилаланин, са продукти XPhe (XP аналог за кърмачета, Maxamaid XP за деца от 1 до 8 години, XP Maxamum за деца над 8 години); Phenex I и II; PhenilFree I и II; PKU1, 2, 3; Фенил аде (различни); Loflex; PlexylO. За растежа и метаболизма е необходимо малко количество фенилаланин; Той се инжектира допълнително с измерени части от естествен протеин под формата на мляко или продукти с ниско съдържание на белтъчини.

Необходимо е постоянен мониторинг на нивото на фенилаланин в кръвта; препоръчваното ниво е 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) за деца под 12 години и 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) за деца над 12-годишна възраст. Планирането и лечението на храненето трябва да започне при жени в детеродна възраст преди бременността, за да се осигури добър резултат за детето.

При деца с недостатъчност на BH4, лечението също така включва тетрахидробиоптерин 1-5 mg / kg перорално 3 пъти на ден; леводопа, карбидопа и 5OH триптофан и фолиева киселина 10-20 mg перорално веднъж дневно в случаи на дефицит на дихидротриин-редуктаза. Въпреки това, целите и подходите към лечението са същите като при фенилкетонурията.

Каква прогноза има фенилкетонурията?

Ако започне подходящо лечение в първите дни от живота на детето, фенилкетонурията не се развива. Лечението на фенилкетонурия, започнало след 2-3 години, може да бъде ефективно само за контролиране на тежката хиперактивност и неконтролируемия конвулсивен синдром. Децата, родени от майки с лошо контролирана фенилкетонурия (т.е. С високо съдържание на фенилаланин) по време на бременност, имат висок риск от развитие на микроцефалия и забавено развитие.