Zetamax

Зетамакс е първият представител на категорията макролидни антибиотици.

Показания Zetamax

Показан е за лечение на тежки и умерено тежки инфекциозни процеси, причинени от бактериални щамове с висока чувствителност към азитромицин:

• хронична форма на неспецифичен бронхит в острата фаза;
• остър стадий на бактериален синузит;
• амбулаторна пневмония;
• тонзилит или фарингит, причинени от Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на прах, в бутилки от 2 г. Една опаковка съдържа 1 бутилка лекарство. Комплектът може да включва специална капачка с дозатор - за определяне на обема на добавената вода.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Активната съставка на лекарството, азитромицин, е първият представител на категорията макролидни антибиотици, които се наричат азалиди. Различава се от еритромицина по химичния си състав. Образуването му става чрез въвеждане на азотен атом в лактоновия пръстен на еритромицин тип А.

Механизмът на действие на активния компонент се състои в инхибиране на процеса на свързване на бактериите с протеини - чрез синтез с 50S субединицата на рибозомата, както и предотвратяване на транслокацията на пептиди. В същото време веществото не повлиява свързването на полинуклеотиди.

Фармакокинетика

Лекарството има продължителен ефект, което му позволява да осигури пълен антибактериален курс след перорално приложение на еднократна доза от лекарството. Благодарение на информацията, получена след тестване на фармакокинетиката (с участието на доброволци), стана известно, че пикът на серумната концентрация и AUC (в сравнение със стандартните лекарства с незабавно освобождаване) се достига веднага в деня на еднократно приложение на гранули с азитромицин.

Относителната бионаличност на лекарството е 83%, а веществото достига пиковата си серумна концентрация почти 2,5 часа по-късно.

При прием на лекарството с храна - доброволци, които са приели 2 g от лекарството веднага след хранене, съдържащо голямо количество мазнини, са наблюдавали повишаване на пиковите плазмени параметри и нивото на AUC съответно със 115% и 23%. Когато доброволците са приемали лекарството след нормално хранене, пиковите плазмени параметри са се увеличили със 119%, но параметрите на AUC са останали непроменени.

Въз основа на данните от клиничните изпитвания може да се заключи, че азитромицинът на прах се понася по-добре, когато се приема на празен стомах.

Синтезът с плазмените протеини зависи от нивото на концентрация и намалява с 51% при 0,02 μg/ml и със 7% при 2 μg/ml. Разпределението на веществото се осъществява във всички тъкани, равновесното състояние на обема на разпределение е 31,1 l/kg.

Тъканните индекси на азитромицин превишават нивото му в серума и плазмата. Обширното разпределение на лекарството в тъканите може да провокира неговата лечебна активност. Антимикробното действие на компонента зависи от pH индексите. Вероятно е то да отслабва с намаляване на този индекс.

Основната част от активното вещество се екскретира с жлъчката, непроменена.

Серумните концентрации на азитромицин след еднократна доза (2 g) намаляват полифазно, с терминален полуживот от 59 часа. Този удължен терминален полуживот вероятно е свързан с удължен обем на разпределение.

Билиарната екскреция на лекарството (обикновено непроменена) се счита за основен път на екскреция. В период от 7 дни приблизително 6% от приетата доза може да се открие като непроменено вещество в урината.

[ 4 ]

Дозиране и администриране

Препоръчително е лекарството да се приема на празен стомах (поне 1 час преди хранене или 2 часа след хранене).

Трябва да налеете вода в бутилката с праха (60 мл - 4 супени лъжици или да използвате дозатор, ако има такъв), след което да я затворите и разклатите. След това трябва да изпиете съдържанието на контейнера напълно.

Единична доза от лекарството за възрастен е 2 g.

Употребата на разтвора може да предизвика повръщане. Следователно, ако човек започне да повръща в рамките на 5 минути след употреба, лекарството трябва да се приеме отново.

Възможно е също да се предпише алтернативно лекарство, ако пациентът започне да повръща в рамките на 5-60 минути след приема на лекарството, тъй като в момента има твърде малко информация за абсорбцията на азитромицин.

Ако повръщането се появи повече от 1 час след приема на разтвора, не е необходимо повторно приложение на лекарството (при условие че пациентът има правилно функциониращ стомах).

Употреба Zetamax по време на бременност

Не са провеждани тестове, които позволяват надеждно да се определи възможността за употреба на лекарството при бременни жени. По време на бременност това лекарство се предписва само ако е невъзможно да се използва друго лекарство.

Няма информация за проникването на веществото в кърмата. Употребата по време на кърмене е разрешена само при жизненоважни показания, когато няма възможност за алтернативна терапия.

Противопоказания

Противопоказанията включват: непоносимост към еритромицин и азитромицин, както и към други кетолидни антибиотици или макролиди, както и към други елементи на лекарството. Лекарството не трябва да се предписва на деца.

Странични ефекти Zetamax

В повечето случаи (69% от всички случаи), негативните последици от приема на лекарството са били стомашно-чревни нарушения - разхлабени изпражнения и диария, коремна болка и повръщане с гадене. Обикновено тези реакции са били умерени и са отшумявали след 2 дни (68% от случаите). В някои случаи пациентите са имали вагинит или орална кандидоза. Сред другите странични ефекти:

• Нарушения във функционирането на нервната система: най-често главоболие; понякога се развива дисгеузия или замаяност;
• проблеми със слуха и равновесието: в изолирани случаи – световъртеж;
• сърдечни проблеми: понякога може да се усеща сърдечен ритъм;
• проблеми със стомашно-чревния тракт: освен описаните по-горе, рядко могат да се появят запек или гастрит, както и диспептични симптоми;
• подкожни тъкани, както и кожа: рядко се появява обрив по кожата, в изолирани случаи се развива уртикария;
• Общи нарушения: понякога се появява болка в гърдите, може да се развие астения.

При хора с нормални стойности за различни тестове, по време на клиничното изпитване на лекарството, е наблюдавано забележимо отклонение, което няма причинно-следствена връзка с тестваното лекарство:

• лимфна и хематопоетична система: понякога се развива неутро- или левкопения;
• лабораторни изследвания: най-често се наблюдава понижаване на нивото на левкоцитите, намаляване на броя на бикарбонатите в кръвта и повишаване на броя на еозинофилите. По-рядко се наблюдава повишаване на показатели като нивото на билирубин, креатинин и урея, както и активността на ALT и AST, а освен това и промяна в калиевите показатели в кръвта. Последващите наблюдения показват, че тези промени са обратими.

Свръх доза

Данните, получени в резултат на клинични проучвания, ни позволяват да заключим, че предозирането на лекарството причинява реакции, подобни на страничните ефекти от приема на лекарството в необходимите дози. Необходими са общи лечебни мерки за елиминиране на негативните прояви - поддържаща и симптоматична терапия.

Взаимодействия с други лекарства

Трябва да се внимава при комбиниране с лекарства, които могат да удължат QT интервала (като циклофосфамид с халоперидол, както и хинидин и кетоконазол с терфенадин и литий).

Антиациди - когато се комбинират с магалдрат в единична доза от 20 ml, степента и скоростта на абсорбция на активния компонент на Zetamax няма да се променят. Всички други тестове за взаимодействие с азитромицин са проведени върху лекарства с незабавно освобождаване, а също и със сравними стойности на AUC (размерите на дозите варират от 500-1200 mg).

При комбинирано приложение с цетиризин не са наблюдавани значителни промени в QT интервала, както и изразено фармакокинетично взаимодействие между тях при стационарни стойности на двете лекарства.

При пациенти с HIV, дидеоксинозин в комбинация с азитромицин не е оказал ефект върху фармакокинетичните свойства на лекарството при стационарни нива на диданозин (в сравнение с употребата на плацебо).

Едновременното приложение с дигоксин трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като съществува възможност за повишаване на плазмените нива на дигоксин.

Комбинацията на лекарството със зидовудин води до слаб ефект върху фармакокинетичните свойства или екскрецията на последния в урината (заедно с неговия глюкуронид продукт от разпадането). Отбелязва се също, че при приложение на азитромицин, индексът на клинично активния продукт от разпадането (фосфорилиран зидовудин) се увеличава вътре в кръвните мононуклеарни клетки. Не беше възможно обаче да се установи лечебното значение на този факт.

Азитромицинът има слабо взаимодействие със системата на чернодробния хемопротеин P450. Има данни, че лекарството не повлиява свойствата на еритромицина, както и на други макролиди. Азитромицинът не индуцира и не инактивира хемопротеин P450 чрез комплекса хемопротеин-метаболит.

Не се препоръчва комбинация с производни на индолови алкалоиди, тъй като едновременната употреба на тези лекарства теоретично може да причини ерготизъм.

Фармакокинетично тестване е проведено и при комбиниране на азитромицин със следните лекарства, метаболизирани от хемопротеин P450:

• аторвастатин - когато се комбинира с това лекарство, плазмените му нива не се променят (данни от анализа на инхибирането на HMG-CoA редуктазата);
• карбамазепин - когато се комбинира с азитромицин, неговите (както и на активния му разпаден продукт) плазмени параметри остават непроменени;
• циметидин - ако това вещество се приема 2 часа преди приема на азитромицин, фармакокинетиката на последния остава непроменена;
• Перорални антикоагуланти (като кумарин) - при прилагане на доброволци, азитромицин не е оказал влияние върху антикоагулантните свойства на варфарин. Има данни за повишен антикоагулантен ефект, когато азитромицин се комбинира с лекарства от кумаринов тип. Следователно, въпреки че не е установена връзка между тези лекарства, е необходимо често проследяване на протромбиновото време, когато тези лекарства се използват заедно;
• циклоспорин - в резултат на едновременната употреба с това вещество, пиковата концентрация и стойностите на AUC се увеличават - в рамките на 0-5 за циклоспорин. Поради това е необходимо тези лекарства да се комбинират с повишено внимание. Ако е необходимо едновременно приложение, е необходимо да се следят показателите по време на терапията и да се коригират дозите в съответствие с тях;
• ефавиренц - не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката им при комбиниране на тези вещества;
• Комбинацията от азитромицин с флуконазол не променя свойствата на последния. AUC и полуживотът на азитромицин също не се променят в случай на комбинация с флуконазол, но в същото време все още се наблюдава намаление на плазмените му показатели (с 18%), въпреки че тази промяна не е оказала клиничен ефект върху организма;
• когато лекарството се комбинира с метилпреднизолон, индинавир и мидазолам, фармакокинетичните свойства на горните вещества остават непроменени;
• В случай на комбинация с нелфинавир, серумните нива на азитромицин в стационарно състояние се повишават. При едновременна употреба на тези лекарства не е необходимо коригиране на дозата на азитромицин, но внимателното наблюдение за възможно развитие на странични ефекти на азитромицин е необходимо условие;
• Едновременното приложение с рифабутин не повлиява серумните нива на тези вещества, но понякога се развива неутропения в резултат на такава комбинация. Смята се, че това разстройство се причинява от употребата на рифабутин, но не е установена връзка между едновременното приложение на лекарства и развитието на този страничен ефект;
• не са открити значителни промени в пиковата концентрация и AUC, когато лекарството е комбинирано със силденафил, както и взаимодействия на лекарството с терфенадин, както и с веществата теофилин и триазолам;
• В случай на комбинирана употреба с триметоприм или сулфаметоксазол, не е наблюдаван значителен ефект върху техните пикови стойности, екскреция и AUC. Серумното ниво на азитромицин също остава непроменено.

[ 5 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява в плътно затворена опаковка. Максимална температура – 30°С.

Срок на годност

Зетамакс е подходящ за употреба в продължение на 3 години от датата на освобождаване на лекарството. След разреждане на суспензията, приготвеният разтвор може да се използва в рамките на 12 часа.