Zilt

Zilt е антитромботично лекарство, е част от група антитромбоцитни агенти.

Показания Zilta

Използва се за предотвратяване появата на атеротромботични симптоми при хора:

• страдал от припадък на инфаркт на миокарда (началото на терапията се изисква в периода от няколко дни до 35 дни след неговото развитие);
• които са претърпели инсулт от исхемичен тип (е необходимо да започне курса в рамките на 7 дни, но не по-късно от шест месеца след неговото развитие);
• които са диагностицирани с патология в периферните артерии (артериални лезии, както и съдова атеротромбоза в краката).

За профилактика и за хора с ACS:

• без да се повишава нивото на ST сегмента (с развитието на нестабилна ангина или инфаркт на миокарда без наличието на Q-тип зъб). Тази категория включва също лица, които по време на транскутанната ангиопластика на коронарния тип е поставен стент; заедно с аспирин;
• в остра форма на миокарден инфаркт, когато има повишение на нивото на СТ сегмента - заедно с аспирин; хора, които получават терапия със стандартни лекарства и които се нуждаят от тромболитично лечение.

Лекарството се използва също така за профилактика на тромбоемболични, както и атеротромботични прояви по време на предсърдно мъждене.

За тази цел клопидогрел в комбинация с аспирин се предписва на лица с предсърдно мъждене с най-малко 1 рисков фактор за появата на съдови нарушения. Освен това такива хора имат противопоказания за употребата на антагонисти на филохинон и заедно с това те имат малка вероятност за кървене.

Формуляр за освобождаване

Освобождаване в таблетки, 7 броя вътре в блистерната клетка. Вътре в отделен пакет има 4 такива блистери.

Фармакодинамика

Вещество Клопидогрел селективно инхибира ADP процес синтез публикуван на рецептора на тромбоцитите, и че след активиране на комплексен тип GP ПЬ / Ша (в резултат на излагане на ADP), като по този начин инхибира възможността на тромбоцитната агрегация.

За да се получи активен инхибитор на процеса на агрегация на тромбоцитите, се изисква биотрансформация на клопидогрел. Този компонент инхибира и агрегацията на тромбоцитите, която се причинява от други агонисти - блокира увеличаването на тромбоцитната активност под действието на освободения елемент ADP. Прилага се необратимо свързване на активния лекарствен компонент с тромбоцитните ADP рецептори. В резултат на това тези тромбоцити, които са били изложени на клопидогрел, са повредени преди края на техния жизнен цикъл. В този случай възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите се извършва със скорост, подобна на скоростта, при която тромбоцитите се актуализират.

От първия ден на употреба на наркотици в повтарящи се дневни дози (75 mg) се наблюдава значително инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация. Този ефект прогресивно нараства и след това се стабилизира през 3-7-ия ден. При равновесно състояние средното подтискане на процеса на агрегиране под въздействието на дневна доза от 75 mg е в диапазона 40-60%. Времето на кървене, както и агрегацията на тромбоцитите, се връщат до първоначалните им стойности след 5 дни (средно) след края на терапията.

Фармакокинетика

В резултат на многократно перорално приложение на Zilt в дневна доза от 75 mg се наблюдава бърза абсорбция на клопидогрел. Пикът на плазмените стойности на непроменената субстанция (приблизително 2,2-2,5 ng / ml, когато е приет с единична доза от 75 mg) достига приблизително 45 минути след приема. Индексът на засмукване е най-малко 50%, като се преценява от нивото на продуктите от разпадане на лекарството, екскретирано в урината.

Клопидогрел заедно с неактивния продукт на основното гниене циркулира вътре в кръвта. Те са обратимо синтезирани (in vitro) с плазмен протеин - съответно 98% и 94%. Тази връзка се запазва ненаситена по време на in vitro действие в границите на широк диапазон от различни концентрации.

Клопидогрел претърпява обширен метаболизъм на черния дроб. В процеса на ин витро и ин виво има две основни метаболитен път вещества: в един от тях, чрез настъпване на процеса и причинява хидролиза на естерази, в която се образува неактивна производно на карбоксилна киселина (това е 85% от циркулиращия плазмен продуктите от разпада в). Вторият начин е действие с участието на ензими на хемопротеиновата система Р450. Първоначално клопидогрел се превръща в продукт на разпадане от междинния тип: 2-оксо-клопидогрел. Продължавайки да бъде метаболизиран, този елемент се превръща в тиолно производно, което е активен продукт на гниене. При in vitro процеси този път се медиира от CYP3A4 ензими с CYP2C19, както и от CYP1A2 с CYP2B6. Изолирано in vitro тиолово производно е необратимо и бързо синтезирано с рецептори, базирани на тромбоцити, които не позволяват агрегиране с тях.

След перорално приложение на единична доза Zilt (75 mg), полуживотът на активния ингредиент е приблизително 6 часа. Основният циркулиращ продукт от гниене има 8-часов полуживот (с единична или многократна доза).

Ако използвате вътрешна доза лекарства с индикатор 14C, приблизително 50% от веществото се екскретира заедно с урината, а около 46% - с фекалиите 120 часа след приложението.

[1]

Дозиране и администриране

Клопидогрел се приема веднъж дневно в доза от 75 mg, независимо от приемането му.

За хора с ACS:

• в отсъствието на ST-сегмента терапия започва с приемането на еднократна натоварваща доза от 300 мг и още след прием 75 мг веднъж на ден (в комбинация с аспирин при скорост от 75-325 мг на ден). Тъй като употребата на аспирин в по-големи дози увеличава вероятността от кървене, не трябва да надвишава марката от 100 mg при дозиране. Няма информация за оптималната продължителност на лечението. Резултатите от клиничните тестове показват, че най-подходящата е схема с курс с продължителност не повече от 1 година. В същото време, максималният ефект на лекарствата се наблюдава след 3 месеца лечение;
• лица с остра атака на инфаркт на миокарда, при които е налице увеличение на сегмент ST: това е необходимо да се вземе лекарството съгласно 75 мг веднъж на ден, като се започне с натоварваща част от 300 мг в комбинация с аспирин и тромболитичен или без тях. В този случай хората над 75-годишна възраст трябва да бъдат лекувани без натоварваща доза. Необходимо е комплексното лечение да започне възможно най-бързо след появата на признаци на нарушение и да продължи най-малко през първия месец. При тази категория пациенти ползите от употребата на Zilt в комбинация с аспирин в продължение на повече от 4 седмици не са проучени.

Хората с предсърдно мъждене трябва да пият лекарство в количество 75 mg веднъж дневно. Заедно с лекарството се използва и аспирин (в дневна доза от 75-100 mg).

Ако пропуснатата доза е била:

• в случай, когато са изминали по-малко от 12 часа от момента, в който обикновено се приема лекарството, пропуснатата доза трябва да се използва незабавно и последващата доза трябва да се приеме при стандартно време;
• след период от повече от 12 часа пациентът трябва да приеме следващата таблетка в стандартното време. Удвояването на дозата за компенсиране на пропуснатата доза е забранено.

[3]

Употреба Zilta по време на бременност

Тъй като няма информация за ефектите на клопидогрел върху бременни жени, в момента е забранено да се използва лекарството.

Няма също така информация за преминаването на клопидогрел в майчиното мляко, така че по време на употребата на лекарството, трябва да се въздържате от кърмене.

Отрицателното въздействие на Zilt върху нивото на плодовитостта на лабораторните животни не е разкрито.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• свръхчувствителност към активната съставка на лекарства или други помощни елементи;
• нарушение в черния дроб в тежка степен;
• остра форма на кървене (напр. Кръвоизлив в черепа или язвата);
• няма информация за употребата на лекарството при деца или юноши.

Странични ефекти Zilta

Употребата на лекарство може да предизвика появата на някои нежелани реакции:

• нарушение на лимфен функция и системното кръвообращение: развитието на левкопения, неутропения (включително тежка форма), granulotsito-, pantsito- или тромбоцитопения (твърде силно), и в допълнение, еозинофилия. В допълнение, може да има ТТР, анемия (нормална и апластична форма), агранулоцитоза, както и хемофилия от придобит характер;
• имунни прояви: развитие на серумна болест, както и анафилактоидни симптоми. Може да се развие и кръстосана непоносимост между тиенопиридин (напр. Прасугрел или тиклопидин);
• умствени разстройства: чувство на объркване, както и появата на халюцинации;
• реакции на органите на НС: кървене в черепа (понякога водещо до смърт), парестезия, замаяност, нарушение на вкусовите пъпки и главоболие;
• проблеми с зрителните органи: кървене в окото (в конюнктивата, както и ретинално или очно кървене);
• прояви в кръвоносната система: тежко кървене във форма на васкулит появяване, хематом, кървене от оперативната рана, и спад в кръвното налягане;
• нарушения в дихателните пътища, гръдната кост на органи и медиастинума: кръвотечение от носа и кървене на мястото на дихателния поток (кървене в белите дробове, и освен това хемоптиза), бронхиални спазми, фиброзиращи алвеолит и еозинофилна пневмония тип;
• прояви в храносмилателния тракт: кървене на мястото, коремна болка, диария, симптоми на диспепсия, гастрит, метеоризъм и повръщане и стомашна язва патология или 12 дванадесетопръстника червата. Освен разработването гадене, ретроперитонеална хеморагия вид кървене от стомашно-чревния тракт и вида ретроперитонеална (фатален) и стоматит колит и панкреатит (тук влиза му или лимфоцитна улцерозен форма);
• прояви на GVP и черен дроб: остро нарушение на чернодробните функции, хепатит, както и ненормално ниво на функционални чернодробни показатели;
• прояви в подкожието и кожа: обриви, кръвоизлив под кожата, сърбеж пурпура, както и тип дерматит булоза (PETN, poliformnaya еритема и синдром на Стивънс-Джонсън). Освен разработването ангиоедем, еритематозен обрив характер, уртикария, синдром на лекарствено-индуцирана непоносимост, предизвикан от лекарства тип обрив, последвано от еозинофилия и общи симптоми (DRESS наречения синдром), и в допълнение планус или екзема;
• съединителната тъкан и структурата на костите с мускулите: развитие на миалгия, хемартроза, артралгия или артрит;
• нарушения в работата на пикочната система и бъбреците: развитие на гломерулонефрит или хематурия, както и повишаване на креатинина;
• системни нарушения: повишена температура;
• промяна в показанията за инструментални и лабораторни тестове: намаляване на броя на тромбоцитите с неутрофили, както и удължаване на времето на кървене.

[2]

Свръх доза

В резултат на предозиране може да възникне удължаване на периода на кървене при по-нататъшно развитие на усложнения.

Лечението е насочено към елиминиране на проявите на нарушението. Лекарството няма противоотрова. Ако е необходима незабавна корекция на продължителното време на кървене, възможно е да се отървем от влиянието на лекарствата с помощта на трансфузия на тромбоцитната маса.

Взаимодействия с други лекарства

Поглъщащи антикоагуланти.

Комбинацията с тези лекарства не се препоръчва, тъй като такава комбинация може да предизвика повишаване на интензивността на кървене. Въпреки че използването на клопидогрел в дневна доза от 75 мг не повлиява фармакокинетиката на S-варфарин или индикатор INR при хора, които отдавна са лекувани с варфарин, комбиниране на тези приемане означава увеличава вероятността от кървене поради наличието на независим ефект на хемостатично процес.

Медикаменти, които забавят активността на гликопротеин IIb / IIIa.

Трябва да се внимава да се предписва клопидогрел на хора, които са по-склонни да получат кървене поради операция, травма или други нарушения, заедно с инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa.

Аспирин.

Аспирин няма ефект върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация поради получаване на клопидогрел, но клопидогрел усилва ефектите от аспирин по отношение на агрегирането на тромбоцитите, индуцирано от колаген. Въпреки че комбинираната употреба на 500 mg аспирин два пъти дневно през първия ден не е довела до значително увеличаване на времето за кървене, което се увеличава поради употребата на клопидогрел. Тъй като аспиринът и клопидогрел могат да взаимодействат, увеличавайки вероятността от кървене, комбинираната употреба на тези лекарства трябва да бъде предпазлива. Но има данни за паралелно приемане на Zilt с аспирин в период до 12 месеца.

Хепарин.

Тъй като лекарственото взаимодействие с хепарин увеличава вероятността от кървене, тези медикаменти трябва внимателно да се комбинират.

Тромболитични лекарства.

Оценката на безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, както и на хепарин и тромболитичен фибрин-специфичен или фибрино-неспецифичен тип, се наблюдава при участието на хора с остър миокарден инфаркт. Честотата на значимото за лекарството кървене е подобна на наблюдаваната при едновременната употреба на тромболитични лекарства, както и на аспирин с хепарин.

НПВС.

Комбинацията на лекарството с напроксен увеличава броя на скритото кървене в стомашно-чревния тракт. Но все още не е възможно да се установи дали вероятността от кървене в храносмилателния тракт се увеличава с всяко НСПВС. Поради това се изисква комбиниране с препарата с НСПВС с повишено внимание (това включва и инхибитори на елемента COX-2).

Комбинация с други лекарства.

Тъй като клопидогрел се превръща в неговия активен разпаден продукт, и отчасти чрез действието настъпва CYP2C19 елемент, така че използването на лекарства, които намаляват активността на този ензим може да намали стойности и плазмен метаболит. За да се предотврати такъв ефект, е необходимо да се избягва комбинирано приложение на лекарството със силни или умерени инхибитори на елемента CYP2C19.

Сред лекарствата, които намаляват ефективността на CYP2C19 - езомепразол, вориконазол с омепразол, флуоксетин, флувоксамин с флуконазол, и в допълнение тиклопидин с моклобемид, циметидин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин и окскарбазепин с карбамазепин.

Лекарства IPP.

Еднократна приемане ден на омепразол в размер до 80 мг, в комбинация с клопидогрел или при използването на тези лекарства в междината не повече от 12 часа, нивото на активност на разграждане на продукта се понижава с 45% (при тип натоварваща доза) и 40% (при доза поддържащ тип). На фона на това намаление и понижено инхибиране на тромбоцитната агрегация - 39% (когато вида натоварване на дозиране) и 21% (с подкрепа дозиране тип). Може да се очаква, че подобно взаимодействие с лекарството ще бъде с езомепразол. Поради това не се препоръчва приемането на посочените по-горе лекарства в комбинация.

Наблюдавано е по-малко забележимо намаляване на нивото на метаболита в кръвта при комбинация с лансопразол или пантопразол. Използвайте в комбинация Zilt и пантопразол - това е напълно възможно.

Комбинирана терапия с други лекарства.

Антиацидите не влияят на степента на абсорбция на клопидогрел. Карбоксилните продукти на разлагането на веществото могат да инхибират активността на хемопротеин Р450 2С9. В резултат на това може да се увеличи плазмената стойност на следните лекарства - толбутамид, фенитоин и НСПВС, метаболизирани с помощта на хемопротеин Р450 2С9. Толбутамидът с фенитоин може да се комбинира с клопидогрел.

[4], [5], [6], [7], [8]

Условия за съхранение

Zilt трябва да се съхранява на място, което е затворено от проникване на влага и слънчева светлина, а също и недостъпно за малки деца.

[9], [10]

Специални инструкции

Отзиви

Zilt се счита за много ефективно лекарство. Неговата стойност също се счита за доста ниска цена (в сравнение с други аналози). Прегледите показват, че лекарството е много ефективно при приложение след поставяне на стент, както и трансфер на инфаркт. Наблюдава се подобрение на здравния статус, изчезването на атаките на стенокардия и тромбозата в областта на вените с артерии.

От недостатъците - индивидуалните пациенти говорят за развитието на странични ефекти (като силна диспнея и уртикария). Но с продължаването на курса на терапията тези негативни прояви изчезват сами след кратък период от време.

[11], [12]

Срок на годност

Zilt може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.