Жлъчнокаменна болест: патогенеза

Състав на жлъчката

В жлъчката, холестеролът присъства в свободна, неестерифицирана форма. Неговата концентрация не зависи от нивото на холестерола в серума. В малка степен се повлиява от наличието на жлъчни киселини и степента на тяхната секреция.

Жлъчните фосфолипиди са неразтворими във вода и включват лецитин (90%) и малко количество от лизолецитин (3%) и фосфатидил етаноламин (1%). Фосфолипидите хидролизират в червата и не участват в ентерохепаталната циркулация. Жлъчните киселини регулират екскрецията и стимулират синтеза. Жлъчните киселини са трихидроксихолична и дихидроксихин дезоксихолова киселина. Те се свързват с глицин и таурин и под действието на чревната микрофлора се разлагат на вторични жлъчни киселини - дезоксихолични и литохолични. Холетите, хенохолната и дезоксихолната киселина се абсорбират и подлежат на ентерохепатална циркулация (до 6-10 пъти дневно). Литохолната киселина не се абсорбира лошо, затова жлъчката се съдържа в малко количество. Резервоарът на жлъчните киселини е 2,5 g в нормата, а ежедневното производство на холична и ченодезоксихолова киселина е съответно 330 и 280 mg.

Регулирането на синтезата на жлъчните киселини е сложно и вероятно се случва чрез механизма на отрицателна обратна връзка с количеството жлъчни соли и холестерол, които влизат в черния дроб от червата. Синтезът на жлъчните киселини се инхибира от приема на техните соли и се усилва от прекъсването на ентерохепаталната циркулация.

Фактори, влияещи върху образуването на холестеролни камъни:

На образуването на холестерол камъни се влияе от три главни фактора: насищане на чернодробна жлъчна холестерол отлагането на холестерол монохидрат кристали във формата на нарушение и жлъчния мехур функция.

Промяна в състава на чернодробната жлъчка

Жлъчността е 85-95% вода. Холестеролът, който е неразтворим във вода и обикновено се намира в жлъчката в разтворено състояние, се секретира от тръбната мембрана под формата на еднослойни фосфолипидни везикули. В черния дроб жлъчката, не наситена с холестерол и съдържаща достатъчно количество жлъчни киселини, везикулите се разтварят в липидни мицели със смесен състав. Последните имат хидрофилна външна повърхност и хидрофобна вътрешна повърхност, съдържаща холестерол. С включването на фосфолипиди в стените на мицелите се наблюдава растеж. Тези смесени мицели са в състояние да поддържат холестерола в термодинамично стабилно състояние. Това състояние се характеризира с нисък индекс на насищане с холестерол, който се изчислява от моларното съотношение на холестерол, жлъчни киселини и фосфолипиди.

При висок индекс на насищане на холестерола (с прекомерно насищане на жлъчния холестерол или намаляване на концентрацията на жлъчните киселини), холестеролът не може да се транспортира като смесени мицели. Неговият излишък се транспортира във фосфолипидни везикули, които са нестабилни и могат да бъдат агрегирани. В този случай се образуват големи многослойни везикули, от които се утаяват кристали на холестерол монохидрат.

Процесът на агрегация и сливане на мехурчета и факторите, които ги засягат, и кристализацията на холестерола остават неопределени. Значението на тези процеси се подчертава от факта, че необходимото условие за появата на камъни в жлъчката - прилив на жлъчен холестерол - не е единствената връзка в патогенезата. Жлъчността често се пренасища с холестерол и в отсъствието на холестерол камъни.

Независимо от това, в западните страни почти всички пациенти с холелитиаза имат свръхналягане на жлъчния холестерол поради увеличаването на съотношението холестерол / жлъчни киселини. При повечето пациенти основното нарушение е намаляването на секрецията на жлъчните киселини от черния дроб, което се дължи на намаляването на общия им обем. По-интензивната ентерохепатална циркулация на жлъчните киселини потиска синтеза им.

Урзодеоксихолната киселина, както и намаляването на насищането на жлъчния холестерол, също така увеличава времето за отлагане, което може да се използва за предотвратяване на повторение на холелитиазата.

В центъра на холестеролните камъни е билирубинът, който ни позволява да мислим за възможността за утаяване на холестероловите кристали в жлъчния мехур до протеино-пигментните комплекси.

Утаяване на холестерола

Утаяването на кристалите на холестерол монохидрата от многослойните везикули е ключът към образуването на жлъчни камъни. В този случай способността на жлъчката да активира или потиска отлагането играе по-голяма роля, отколкото пренасищането с холестерол. Времето, необходимо за утаяване (време на отлагане) при пациенти с жлъчни камъни, е много по-малко от това при отсъствие на камъни в жлъчката, а за многобройни конкрети е по-малко, отколкото при единични. Взаимодействието на факторите, водещи до утаяване на холестерола, е сложно. В литогенната жлъчка концентрацията на протеина се увеличава.

За протеини, ускоряване на утаяване (pronukleatoram) включват жлъчния мехур муцин, N-аминопептидаза, OT1-кисел гликопротеин, имуноглобулин и фосфолипаза С Аспиринът намалява производството на слуз zholchnym балон, следователно, подобно на други НСПВС, инхибира образуването на камъни в жлъчката.

Факторите, при които бавното утаяване (инхибитори) включват аполипопротеини AI и А2 и гликопротеин с молекулно тегло 120 kDa. Ролята на взаимодействието на рН и концентрацията на калциеви йони в образуването на камъни in vivo все още не е установена.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],