Вирус на морбили (Morbilli virus)

Морбили (на латински: morbilli) е остро вирусно заболяване, засягащо предимно деца, характеризиращо се с обща интоксикация, треска, катар на лигавиците на дихателните пътища и макулопапулозен обрив.

Причинителят на морбили е изолиран през 1954 г. от Дж. Ендерс и Т. Пийбълс. Морфологично е подобен на други парамиксовируси: диаметърът на вириона е 150-250 nm, вирусният геном е представен от едноверижна нефрагментирана негативна РНК с дължина 15 900 нуклеотида, включена в спирален нуклеокапсид. Геномът носи 6 гена, подредени в следния ред: N, P, M, F, H, L. Те кодират протеини: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричен (M), фузионен протеин (F), хемаглутинин (H) и полимераза (L). Характеристика на вирусния геном е наличието в неговия MF интергенен регион на голям некодиращ регион от около 1000 нуклеотида. Подобно на други парамиксовируси, вирусът на морбили има хемаглутинираща, хемолитична и симпластообразуваща активност, но му липсва невраминидаза.

Хемаглутининът, хемолизинът (F), нуклеопротеинът (NP) и матричният протеин се различават по антигенна специфичност и степен на имуногенност. Хемаглутининът има най-висока имуногенност. Няколко сероварианта на човешкия вирус на морбили са открити с помощта на моноклонални антитела. Той също така има общи антигенни детерминанти с вирусите на кучешката чума и чумата по говедата.

Лабораторните животни не са много податливи на вируса на морбили. Само при маймуни вирусът причинява заболяване с характерни клинични симптоми, а в естествени условия маймуните могат да се заразят от хора.

Вирусът на морбили се размножава слабо в пилешки ембриони. За изолирането му се използват първични трипсинизирани култури от маймунски бъбречни клетки или човешки ембриони. При размножаването вирусът причинява характерен цитопатичен ефект (образуване на гигантски многоядрени клетки - симпласти и синцитии - и гранулирани включвания в цитоплазмата и ядрото). Вирусът на морбили обаче може да се адаптира и към клетъчни култури от бъбреците на кучета, телета или към човешки амнионни клетки, както и към различни трансплантируеми линии. Вирусът може да има мутагенен ефект върху клетъчните хромозоми.

Вирусът е нестабилен, бързо се инактивира в киселинна среда, намалява активността си при температура от 37°C, умира след 30 минути при 56°C, лесно се разрушава от мастни разтворители, детергенти, много е чувствителен към слънчева светлина и бързо умира във външната среда. Устойчив е на ниски температури (-70°C). Тези обстоятелства трябва да се вземат предвид при транспортиране и съхранение на жива ваксина срещу морбили.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенеза и симптоми на морбили

Заразяването става по въздушно-капков път. Вирусът се размножава в епителните клетки на лигавицата на назофаринкса, трахеята и бронхите. Прониквайки в кръвта, той причинява увреждане на съдовите ендотелни клетки, което води до обрив. Най-характерният симптом е образуването на петна на Коплик-Филатов по лигавицата на бузите. Инкубационният период е около 10 дни. Картината на заболяването е толкова характерна, че диагнозата се поставя лесно клинично. В продромалния период - симптоми на остри респираторни инфекции (ринит, фарингит, конюнктивит). Появата на петна на Коплик-Филатов е от диференциално-диагностично значение. Папулозен обрив обикновено се появява на четвъртия ден след повишаване на температурата, първо по главата (челото, зад ушите), а след това се разпространява по цялото тяло. Телесната температура се нормализира до 7-8-ия ден.

Най-честото усложнение е пневмония, а в ранния период на заболяването - оток на ларинкса, крупа. Много рядко морбили протича в необичайна, тежка форма - под формата на остър морбилен енцефалит, по-често при деца над 8-10-годишна възраст. При деца, получили имуноглобулин срещу морбили с профилактична цел, заболяването протича в лека форма (облекчена морбили). Постинфекциозният имунитет е силен, доживотен, благодарение на вирус-неутрализиращи антитела, Т-цитотоксични лимфоцити и клетки на имунната памет.

Епидемиология на морбили

Източник на инфекция е само болен човек. Той става заразен от последния ден на инкубационния период до 4-5-ия ден след появата на обрива.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Подостър склерозиращ паненцефалит

Вирусът на морбили причинява не само остра продуктивна инфекция, каквато е морбили, но и, много рядко, тежка бавна инфекция - субакутен склерозиращ паненцефалит (SSPE). За първи път е описан през 1933 г. от Дж. Доусън и е прогресиращо заболяване на централната нервна система при деца и юноши. Болните деца стават раздразнителни, плачливи, говорът им е нарушен, зрението им е нарушено, спират да разпознават околните предмети; пациентите бързо изпитват спад в интелигентността, коматозно състояние и смърт.

Причината за това заболяване дълго време остава неясна. През 60-те години на миналия век антитела срещу морбили са открити в огромни титри (до 1:16 000) при болни деца, а в мозъчните клетки са открити включвания, характерни за морбили, съдържащи нуклеокапсиди, подобни на парамиксовирусите. Накрая, от мозъчната тъкан и лимфните възли на починали хора са изолирани щамове, подобни на вируса на морбили.

Заболяването се развива, когато вирусът на морбили попадне в клетките на централната нервна система. Възпроизвеждането на вируса в тези клетки е нарушено на етапа на морфогенезата, очевидно поради липсата на М протеин (антитела към М антигена не се откриват при такива пациенти). В резултат на това в клетките се натрупват голям брой дефектни вириони, лишени от суперкапсид и М протеин. Молекулярните механизми на нарушаване на синтеза на вирусни протеини могат да бъдат различни. Един от тях е свързан с наличието на градиент на транскрипционни нива, който се проявява във факта, че гените, отдалечени от 3'-края на геномната РНК, се транскрибират в по-малка степен от гените, разположени по-близо до него. Ако при остра инфекция с морбили транскрипционните нива на гени близо и далеч от 3'-края се различават не повече от 5 пъти, то при PSPE тези разлики достигат 200-кратно ниво. Това води до намаляване на синтеза на протеини M, F и H под нивото, необходимо за сглобяването и пъпкуването на вириона, т.е. до образуване и натрупване на дефектни интерфериращи частици (DIP). Може би защото патогенезата на SSPE се основава на нарушения не само на имунните, но и на някои генетични механизми.

Диагностика на морбили

Лабораторна диагностика на морбили се извършва при необходимост. Предлага се тестова система за идентифициране на генома на вируса на морбили, базирана на едноепруветна версия на реакцията на обратна транскрипция в комбинация с PCR (с помощта на модифицирана полимераза). За изолиране на вируса, клетъчните култури се инфектират с тестовия материал (назофарингеална слуз, кръв един ден преди появата на обрива). Вирусът се идентифицира с помощта на RIF, RTGA и RN в клетъчни култури. RTGA, IFM и RSC се използват за наблюдение на състоянието на имунитета.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Специфична превенция на морбили

Единственият радикален начин за борба с морбили е ваксинацията. За тази цел се използват високоефективни живи ваксини от атенюирани щамове на морбили (от щам L-16 и клон M-5). Елиминирането на морбили от Европейския регион трябва да бъде постигнато до 2007 г., а до 2010 г. елиминирането му трябва да бъде сертифицирано във всички страни по света.

Вижте също: Ваксинация срещу морбили, паротит и рубеола

За да се постигне това, е необходимо да се постигне ваксинация на 98-100% от новородените деца на възраст 9-12 месеца. Освен това е необходимо допълнително реваксиниране на всички деца на възраст от 9-10 месеца до 14-16 години на всеки 5-7 години, за да се намали броят на хората, податливи на морбили.