Виктрелис

Ефективността на Viktrelis при хроничен хепатит С (генотип 1) е оценена при приблизително 1,5 хиляди пациенти, които преди това не са получавали терапия, или с неефективна предишна терапия, на третия етап от клиничното изпитване. [1]

По време на двата теста използването на лекарство в допълнение към съществуващия режим на лечение (рибавирин с пегинтерферон-а) значително повишава стойностите на устойчивия вирусологичен отговор (в сравнение с използването само на стандартния терапевтичен режим). [2]

Показания Виктрелис

Използва се в случай на хронична форма на хепатит С , развиваща се под въздействието на вирус от 1-ви генотип, в комбинация с рибавирин и пегинтерферон-α (при лица с компенсирано чернодробно увреждане , с неефективна предишна терапия или които не са лекувани преди).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се извършва в капсули - 12 броя вътре в клетъчната опаковка; вътре в кутията - 7 такива опаковки.

Фармакодинамика

Боцепревир е вирусен NS3 протеазен инхибитор (хепатит тип С). Веществото е обратимо ковалентно синтезирано със серин вътре в активното място (тип 139) на NS3 протеазата чрез функционалната категория (α) -кетоамид, забавяйки вирусната репликация вътре в засегнатите клетки. [3]

Фармакокинетика

Изсмукване.

Средната Tmax на боцепревир, когато се прилага перорално, е 2 часа. Равновесното ниво на AUC, Cmax и Cmin се увеличава с по -малки стойности, отколкото пропорционално на дозата, а отделните им експозиции понякога се наслагват (главно на порции от 0,8 и 1,2 g), което позволява да се определи намаляване на абсорбцията при по -високи дози. Натрупването на лекарството е минимално, равновесните фармакокинетични параметри се отбелязват след около 1 ден с употребата на лекарства 3 пъти на ден.

Viktrelis се консумира с храна. В случай на прием с храна, стойностите на експозиция на боцепревир се увеличават с 60% с порция от 0,8 g 3 пъти на ден (в сравнение с приема на празен стомах).

Процеси на разпространение.

Средните равновесни стойности на привидния обем на разпределение на боцепревир са 772 литра. При еднократна употреба на лекарството в порция от 0,8 g протеиновият синтез е приблизително 75%.

Боцепревир се използва като комбинация от 2 диастереоизомера в приблизително равни пропорции; те бързо се трансформират взаимно в кръвната плазма. При равновесни стойности съотношението на нивото на експозиция на диастереоизомерите е приблизително 2k1 (преобладава диастереоизомерът, проявяващ терапевтична активност).

Биотрансформация.

In vitro тестовете показват, че боцепревир участва главно в метаболитните процеси с помощта на АКР. В резултат на това се образуват метаболитни продукти с намален кетон, които не са активни срещу вируса на хепатит С.

При еднократно перорално приложение на 0,8 g 14-маркиран боцепревир, най-често се образува диастереоизомерна комбинация от продукти на разграждане, намалени с кетони, със среден индекс на експозиция, приблизително четири пъти по-висок от стойността на боцепревир. Боцепревир участва по -малко в окислителните метаболитни процеси, осъществявани с помощта на CYP3A4 / 5.

Екскреция.

Боцепревир се екскретира със среден плазмен полуживот приблизително 3,4 часа. Средните стойности на системния клирънс на веществото са приблизително 161 l / h.

При еднократно перорално приложение на 0,8 g 14-маркиран боцепревир, около 9% и 79% от общата доза се екскретират съответно в урината и изпражненията. Други 3% и 8% от въведения въглерод се екскретират под формата на боцепревир с урина и изпражнения. Екскрецията на Viktrelis се осъществява главно през черния дроб.

Дозиране и администриране

Назначаването на терапията и проследяването на нейния напредък трябва да се извършват от лекар, който има опит в лечението на хроничен хепатит тип С.

Viktrelis се използва заедно с рибавирин и пегинтерферон-α. Лекарството обикновено се предписва на порции от 0,8 g, 3 пъти на ден с храна. Допускат се максимум 2,4 g от лекарството на ден. Когато се консумира извън храната, терапевтичната ефективност може да бъде намалена поради липсата на необходимия индекс на експозиция.

Препоръчителната продължителност на лечението е 48 седмици. Цикълът включва 1 месец от второ лечение с PegIFN + RBV и 44 седмици от трето лечение с PegIFN + RBV и Viktrelis.

Продължителността на третото лечение след първия месец на второто лечение трябва да бъде най -малко 32 седмици. Във връзка с нарастващата вероятност от развитие на отрицателни признаци на лекарството (особено анемия), в случаите, когато пациентът не е в състояние да понася терапията, е възможно да се обмисли възможността за провеждане на второто лечение вместо на третото по време на последните 3 месеца.

Пропуснати порции.

Ако пропуснете употребата на лекарства, ако остават по -малко от 2 часа преди да приемете нова доза, не е необходимо да използвате пропуснатата.

С интервал от повече от 2 часа преди да се използва нова порция, пациентът трябва да приеме пропуснатата доза с храна и да възобнови стандартния режим на лечение.

• Заявление за деца

Не можете да използвате лекарството в педиатрията.

Употреба Виктрелис по време на бременност

Забранено е употребата на лекарството по време на бременност. Ако трябва да използвате лекарства по време на хепатит В, трябва да спрете кърменето за периода на терапията.

Противопоказания

Основните противопоказания на лекарството в комбинация с рибавирин и пегинтерферон-α:

• висока непоносимост към активните и спомагателните елементи на лекарството;
• автоимунен хепатит;
• приложение заедно с лекарства, чийто клирънс е свързан с CYP3A4 / 5, и повишените плазмени стойности на които причиняват тежки и животозастрашаващи негативни прояви - приемани перорално триазолам с мидазолам, халофантрин, бепридил и лумефантрин с пимозид, както и вещества, които забавят тирозин киназата (ергоновин, дихидроерготамин и метиллергоновин с ерготамин);
• всички противопоказания, свързани с рибавирин и пегинтерферон-а;
• липса на Lapp лактаза, наследствена галактоземия и глюкозо-галактозна малабсорбция.

Странични ефекти Виктрелис

Най-често при комплексната употреба на Viktrelis с рибавирин и пегинтерферон-α се развиват гадене, слабост, цефалалгия и анемия. Най -често е необходимо да се намали дозата, когато се развие анемия.

Свръх доза

Увеличаването на дневната доза до 3,6 g, взето за период от 5 дни, не е причинило развитието на негативни прояви.

Лекарството няма антидот. В случай на отравяне с Viktrelis се извършват общи поддържащи процедури, включително проследяване на основните функции на организма и клиничното състояние на пациента.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството значително забавя активността на CYP3A4 / 5. Веществата, които участват в метаболитните процеси главно с помощта на CYP3A4 / 5, могат да получат повишена експозиция, когато се прилагат с Viktrelis, което може да удължи или потенцира техните странични ефекти и терапевтичен ефект.

Лекарството е частично изложено на метаболитни процеси, използвайки CYP3A4 / 5. Въвеждането на лекарства в комбинация с лекарства, които индуцират CYP3A4 / 5, може да увеличи или намали нивото на неговата бионаличност.

Прилагането на лекарство с рифампицин или антиконвулсанти (сред тях фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) може значително да намали параметрите на неговата бионаличност в плазмата. Забранено е използването на боцепревир в комбинация с такива лекарства.

Необходимо е лекарството да се комбинира много внимателно с вещества, които удължават QT-интервала (сред тях метадон, амиодарон, пентамидин с хинидин и някои антипсихотици).

Условия за съхранение

Viktrelis трябва да се съхранява на място, затворено от проникване на деца. Температурните индикатори са в диапазона 2-8 ° C. В продължение на 3 месеца лекарството може да се съхранява в оригиналната клетъчна опаковка при температури до 30 ° C.

Срок на годност

Viktrelis може да се използва за срок от 24 месеца от датата на производство на лекарствения продукт.

Аналози

Аналози на лекарствата са Presista, Kemeruvir с Aptivus, Kaletra и Arlansa със Sunvepra, и в допълнение, Atazanavir, Norvir с Ritonavir и Invirase. В списъка е и Shimanod с Telzir.