Варфарин

Варфарин е индиректен антикоагулант, който намалява риска от образуване на кръвни съсиреци. 

Показания Варфарин

Той се използва за предотвратяване на развитието или терапията на съществуващи тромбози на всяко място:

• ДВТ (също проксимално), тромбоза на церебралните съдове, както и РЕ;
• развитие на тромбоемболични усложнения в случай на трансплантация на кръвоносни съдове или имплантиране на изкуствени клапи в тялото;
• различни увреждания на сърдечните клапи;
• предсърдно мъждене;
• предотвратяване на вторичен тип с миокарден инфаркт или в случай на развитие на усложнения от тромбоемболичен тип след неговото прехвърляне;
• предотвратяване на тромбоза след операция.

[1], [2], [3]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва под формата на таблетки.

Warfarin nycomed е в таблетки с обем от 2,5 mg. Вътре в пластмасовата бутилка съдържа 50 или 100 таблетки. В опаковката - 1 бутилка с таблетки.

Уорфарин орион - във флакона съдържа 30 или 100 таблетки. В отделна кутия - 1 бутилка.

Варфарин-f се произвежда върху 10 таблетки в блистерната табелка. Една опаковка съдържа 1, 3 или 10 блистерни опаковки.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Фармакодинамика

Варфарин (Съединение 4-хидроксикумарин) е индиректен антикоагулант предотвратяване тип зависим от витамин К krovosvertyvaniya свързващ фактор тип 2, 7, 9, и 10, и в допълнение С-тип протеини и S. Това се случва чрез размера на зависимо от дозата забавяне С1 субединицата на К-епокси-редуктазата, в резултат на което се намалява производството на К1-епоксид.

Полуживотът на факторите на кръвосъсирването:

• фактор 2 - този показател е 60 часа;
• фактор 7 - около 4-6 часа;
• Фактор 9 - е 24 часа;
• при коефициент 10 - в рамките на 48-72 часа.

Полуживотът на протеини тип С, а също и S е приблизително 8 и 30 часа, съответно. Следователно, in vivo тестове, активната активност на фактори 7, 9 е последователно потискана, а също и 10 и Р

Витамин К е важен кофактор в процесите на пост-бозомно свързване на зависими (витаминни) фактори на коагулацията на кръвта. Веществото подпомага свързването на остатъци у-карбоксиглутамова киселина в протеините, необходими за развитието на биоактивността.

Варфарин оказва влияние върху свързването на коагулационните фактори чрез забавяне на процесите на регенерация на витамин К1 епоксид. Силата на потискане зависи от размера на използваната доза. Лекарствените дозировки на веществото намаляват общия брой на активните типове на всеки от факторите на витамин К тип кръвна коагулационна система, произведена от черния дроб - с приблизително 30-50%.

Антикоагулантният ефект се развива 24 часа след употребата на наркотици. Но максималният му ефект от лекарството достига 72-96 часа по-късно. Продължителността на експозицията с еднократна употреба на рацематната смес на варфариновото вещество е в рамките на 2-5 дни. Ефектът на компонента се увеличава след ежедневна употреба на наркотици.

Трябва също така да се отбележи, че антикоагулантите нямат директен ефект върху вече образувания тромб, нито пък могат да ремонтират тъканите, засегнати от исхемия. При условие, вече формира тромб антикоагулантно лечение ще бъде да се увеличи размера на предотвратяване на кръвни съсиреци, както и разработването на тромбоемболични усложнения от типа, които могат да провокират сериозни нарушения, включително и смърт.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Фармакокинетика

Варфарин е комбинация от R- и S-енантиомери. Човешкият S-енантиомер е по-активен от R-енантиомера (2-5 пъти), но полуживотът на последния е по-дълъг.

След поглъщане веществото се абсорбира почти напълно от храносмилателния тракт и достига пик през първите 4 часа.

Няма съществени разлики в стойностите на обема на разпределение за интравенозно инжектиране и поглъщане. Нивото на разпределение е доста ниско - около 0,14 л / кг. Етапът на разпространение е 6-12 часа. Веществото може да проникне в плацентарната бариера, достигайки показатели, близки до нивото на концентрация в майката, но не се наблюдава в майчиното мляко. Около 99% от лекарството се синтезира с плазмен протеин.

Екскрецията на веществото се извършва под формата на неактивни продукти на разпадане. Лекарството се метаболизира чрез стереоселективни използват микрозомален чернодробните ензими (hemoprotein R-450), се трансформира в хидроксилирани неактивни разпадни продукти (главно) и редуктаза (този метод формира варфарин алкохоли). Последните имат слаб антикоагулантен ефект.

Продуктите от разпадане на активната съставка се екскретират предимно през бъбреците и малка част от тях с жлъчка. Открити продукти на разпадане на веществото: дехидрарфарин с два диастереоизомера на алкохол и в допълнение 4'-, 6- и 7-, както и 8- и 10-хидроксиарфарин. Участници в обменните процеси са следните изоензими: 2C9 и 2C19 с 2С8, а в допълнение 2С18 с 1A2 и 3A4. Изоензим 2С9 най-вероятно трябва да се счита за водещ тип хемопротеин Р-450 в човешкия черен дроб, който е отговорен за антикоагулантния ефект на веществото във формата in vivo.

Терминалният полуживот на варфарин за еднократна употреба е около 1 седмица, но реалният полуживот е между 20-60 часа (средно 40 часа). Индикатор R-варфарин клирънс наполовина по-ниски от нивото на S-варфарин, но поради техните дистрибуционни подобни обеми, на половин работен ден, R-енантиомер по-дълъг от S-енантиомера. Полуживотът на R-енантиомера е около 37-89 часа, а за S-енантиомера, в рамките на 21-43 часа.

Тестовете, използващи радиоактивно белязан варфарин, показват, че повече от 92% от приеманото лекарство се наблюдава в урината. Само малка част от веществото се екскретира непроменено; екскрецията се извършва главно под формата на продукти на разпадане.

[21], [22], [23], [24]

Дозиране и администриране

Лекарството се консумира веднъж дневно по едно и също време на деня. Продължителността на лечението се предписва от лекаря, като се вземат предвид индексите на INR. Лица, които не са приемали лекарство по-рано, получават първоначална дневна доза от 5 mg през първите 4 дни. От петия ден лечението преминава до доза от 2,5-7,5 mg на ден (по-точната цифра зависи от състоянието на пациента и от индексите му).

При хора, които преди това са използвали Варфарин, необходимата начална доза е равна на размера на двойната поддържаща доза (в този формат лекарството се консумира в продължение на 2 дни, след което лечението продължава с гореспоменатата поддържаща доза). От петия ден от лечението, дозите се коригират, като се вземат предвид стойностите на INR.

Началната педиатрична доза за деня е 0.1-0.2 mg / kg, като се взема предвид чернодробната функция. Размерът на поддържащата доза се избира в съответствие с нивото на INR.

Пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат лекувани под строг надзор на лекар (тъй като има вероятност да имат нежелани реакции).

По време на терапията на лица, страдащи от функционални чернодробни нарушения, се изисква постоянно да се наблюдават стойностите на INR.

[35], [36]

Употреба Варфарин по време на бременност

Бременните жени са забранени да използват Варфарин. Активният компонент може да премине през плацентата и да провокира развитието на кървене в плода. Има информация за нарушения в развитието, както и за вродени малформации при деца, чиито майки са употребявали лекарството по време на бременност. Необходимо е внимателно да се прецени риска от употреба на наркотици при жени в репродуктивна възраст. Необходимо е да ги предупреждаваме за необходимостта от използване на ефективни контрацептиви.

Има данни за проникването на веществото в майчиното мляко, но тези количества са много малки и следователно често нямат въздействие върху кървенето на бебетата при кърмачета. Въпреки че в случая с употребата на варфарин при кърмене, се изисква детектирането на индекса на MHO. При приемането на лекарства във високи дози трябва да се откаже кърменето.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• непоносимост към съставните елементи на лекарството;
• наличието на кървене в остра форма;
• повишено кръвно налягане в тежка степен;
• церебрален кръвоизлив;
• наличие на тромбоцитопения;
• чернодробни или бъбречни патологии;
• висок риск от кървене (церебрална хеморагия, язва на стомаха или дуоденална язва, бактериален ендокардит и тежки наранявания).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Странични ефекти Варфарин

В резултат на употребата на лекарството, такива нежелани реакции могат да се появят: 

• появата на кървене и кръвоизливи;
• развитието на анемия или еозинофилия;
• повишаване на чернодробната активност, коремна болка с повръщане, диария и гадене;
• обриви, васкулит, кожна некроза и сърбеж, както и алопеция и екзема;
• развитие на уролитиаза или нефрит.

[32], [33], [34]

Свръх доза

Поради предозиране може да се развие микрохематура или кървене на венците.

За нарушения с лека степен ще бъде достатъчно да се намали дозата на лекарството или да се премахне за кратък период от време. В случай на развитие на тежко кървене е необходимо въвеждане на I / V от типа витамин К и факторите на коагулацията на кръвта.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Взаимодействия с други лекарства

Множество от лекарства може да взаимодейства с варфарин вещество (сред тези антибиотици и салицилати с голям обхват на действие, и в допълнение с клофибрат, фенитоин и НСПВС и орални хипогликемични медикаменти).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Условия за съхранение

Варфаринът трябва да се съхранява при стандартни условия, като температурите не надвишават 25 ° C.

[49], [50]

Срок на годност

Варфарин може да се използва за период от 5 години от датата на производство на лекарството.

[51], [52], [53], [54]