Warfarex

Варфарекс е антитромботично лекарство, което е антагонист на витамин К.

Показания Warfarex

Използва се в следните случаи:

• терапия с профилактика за ДВТ, както и за БЕ;
• предотвратяване на вторичен миокарден инфаркт, както и предотвратяване на развитието на усложнения (като системна емболия или инсулт) след вече прекаран миокарден инфаркт;
• предотвратяване на тромбоемболични усложнения при лица, страдащи от предсърдно мъждене, както и от заболяване на сърдечните клапи или имащи протези на сърдечните клапи;
• предотвратяване на развитието на инсулт или микроинсулт.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Освобождаване в таблетки, 30 броя в контейнер. В отделна опаковка - 1 контейнер с таблетки.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Варфаринът е антикоагулант, производно на веществото кумарин. Лекарствата от тази категория забавят процесите на образуване на витамин К в редуцираната му форма в черния дроб. Този компонент е необходим в последния етап на няколко фактора, участващи в стабилизирането на процеса на кръвосъсирване: протромбин (фактор 2) с проконвертин (фактор 7), както и антихемофилни вещества - глобулин B (фактор 9) с фактора на Стюарт-Пауър (фактор 10), и освен това протеини C заедно със S. В резултат на това периодът на кръвосъсирване се удължава.

Варфаринът няма директен ефект върху вече образуваните коагулационни фактори в кръвоносната система, следователно от момента на перорално приложение на лекарството до проявата на неговия ефект трябва да минат около 8-12 часа. Пиковият ефект на лекарството се наблюдава на 2-7-ия ден (през този период циркулиращите в кръвта коагулационни фактори се екскретират от организма).

При еднократна употреба продължителността на действие на лекарството е 5 дни. Сред изомерите на варфарин, елементът S-варфарин е приблизително пет пъти по-силен от R-варфарин.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

При перорален прием, бионаличността на варфарин е около 90%, а веществото достига пиковото си плазмено ниво в рамките на 1,2 часа. Приемът му с храна забавя абсорбцията, но не намалява степента ѝ (поради процесите на ентерохепаталната циркулация). Известни са и процеси на ентерохепатална рециркулация. По-голямата част от варфарин се синтезира с плазмените протеини, а свободната фракция на веществото е в рамките на 0,5-3%.

Обемът на разпределение е приблизително 0,14 l/kg. Активният компонент на Варфарекс прониква през плацентата и се екскретира в малки количества в кърмата.

Веществото се метаболизира в черния дроб. С участието на ензими като CYP2C9 (това е S-варфарин), а също и CYP1A2 с CYP3A (елемент R-варфарин), то се превръща в неактивни продукти на разпад, които се отделят от тялото с урината. Полуживотът на елемента S-варфарин е 18-35 часа, а полуживотът на елемента R-варфарин е 20-70 часа.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално, веднъж дневно (препоръчително по едно и също време на деня). Режимът, дозировката и продължителността на курса се предписват от лекаря индивидуално, като се взема предвид тежестта на патологията, както и резултатите от INR теста. Забранено е самостоятелно, без консултация с лекар, да се променя дозировката или да се спира употребата на лекарството.

Началната (първите два дни) дневна доза е 2,5-5 mg. След това дозата се коригира постепенно, като се вземат предвид показателите за кръвосъсирване на лекувания пациент (INR). При достигане на необходимата стойност на INR (2,0-3,0 или понякога 3,0-4,5), на пациента се предписва нова, поддържаща доза.

На отслабени или възрастни хора, както и на тези, които попадат в рисковата категория, се предписват начални дози с намален размер. Освен това е необходимо повишено внимание в случай на тяхното увеличаване. Варфарекс често не се използва при деца.

В началния етап на терапията лабораторното наблюдение на нивото на INR се извършва ежедневно, след това през следващите 3-4 седмици се провежда 1-2 пъти седмично, а по-късно - на всеки 1-4 седмици. По-често допълнително наблюдение е необходимо, когато се наблюдават промени в здравословното състояние, преди извършване на планирана хирургична операция или друга процедура, както и в случай на предписване/отмяна на друго лекарство.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Употреба Warfarex по време на бременност

Лекарството не трябва да се предписва на бременни жени, тъй като има тератогенни свойства и може да провокира кървене на плода, което ще доведе до неговата смърт. Необходимо е внимателно да се прецени опасността от употребата на лекарството и да се оцени спрямо риска за жената в случай на отказ от прием на Варфарекс. Антитромботичното лечение по време на бременност трябва да се провежда индивидуално, под постоянно наблюдение на специалист.

Варфарин може да преминава в кърмата в малки количества. Той не повлиява процеса на съсирване на кръвта при кърмачето, поради което лекарството е разрешено да се използва по време на кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• непоносимост към варфарин или други допълнителни компоненти на лекарството;
• клинично диагностицирано кървене;
• наличието на склонност към развитие на кървене (с нарушения като болестта на фон Вилебранд, както и тромбоцитопения с нарушение на тромбоцитната активност и хемофилия);
• за да предотвратите риска от тежко кървене, не приемайте в рамките на 72 часа след големи операции, както и в рамките на 48 часа след раждане;
• чернодробна цироза, както и тежка бъбречна/чернодробна недостатъчност;
• неконтролирано или нелекувано повишаване на кръвното налягане;
• скорошно вътречерепно кървене, както и състояния, които могат да провокират това разстройство - включително аортна аневризма или аневризма на мозъчните артерии;
• склонност към припадъци;
• операции на очите или ЦНС;
• кървене в стомашно-чревния тракт или бъбреците, както и усложнения от тези заболявания;
• дивертикулоза;
• злокачествени тумори;
• езофагеални варици;
• перикардит (също и неговата ексудативна форма) и инфекциозен ендокардит;
• състояние, при което безопасността на лечението не може да бъде гарантирана (например в случаи на психоза, деменция или алкохолизъм);
• лумбална пункция.

[ 16 ]

Странични ефекти Warfarex

Употребата на таблетки може да причини следните странични ефекти:

• прояви на НС: развитие на треска и поява на субдурален кръвоизлив;
• реакции на кръвния поток и хематопоетичната система: развитие на кръвоизлив, еозинофилия, кумаринова некроза, както и анемия, васкулит и пурпура. Освен това, намаляване на хематокрита и придобиване на лилав оттенък в пръстите на краката;
• нарушения в областта на медиастинума със стернума и дихателната система: поява на хематоторакс или калцификация вътре в трахеята;
• стомашно-чревни нарушения: повръщане (включително кърваво) с гадене, коремна болка, диария, мелена и кървене в ректума или стомашно-чревния тракт;
• реакции от страна на жлъчните пътища и черния дроб: лечимо повишаване на активността на чернодробните ензими, жълтеница и холестатичен хепатит;
• подкожни слоеве с кожата: обрив, лечима алопеция, сърбеж с уртикария, екзема и оток на кожата от еритематозен тип, които могат да причинят развитие на инфаркт, кожна некроза и екхимоза;
• дисфункция на урогениталната система: развитие на приапизъм или хематурия;
• системни: прояви на алергии (често под формата на кожни обриви), както и уролитиаза, тубулна некроза и нефрит.

Рядко се наблюдават следните нежелани реакции: панкреатит, левкопения, треска, подуване и сърбеж, както и чувство на слабост, замаяност, летаргия, главоболие или коремна болка, нарушения на вкусовите рецептори, парестезия и обща микроемболизация на веществото холестерол.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Свръх доза

Симптомите на хронично отравяне включват кървене от носа или кървене от венците, обилно менструално кървене, продължително или засилено кървене след леки наранявания, кожни кръвоизливи и наличие на кръв в изпражненията и урината.

За да се елиминира леко кървене, е необходимо да се намали дозата на лекарството или да се спре терапията за кратък период. При поява на тежко кървене се извършва преливане на прясно замразена плазма, концентрати от фактори, включени в протромбиновия комплекс, или пълна кръв.

[ 24 ], [ 25 ]

Взаимодействия с други лекарства

Варфарекс взаимодейства с витамин К. Когато този елемент присъства в хранителните продукти в големи количества, ефективността на лекарството може да бъде отслабена. Антибиотиците с широк спектър на действие потискат свързването на витамина с чревната микрофлора, но в същото време повишаване на активността на антикоагуланта в случай на комбинация с антибиотици се наблюдава рядко, тъй като витамин К постъпва в организма с храната в необходимото количество.

Инхибиторният ефект на лекарството върху процеса на кръвосъсирване може да се увеличи поради комбинация с вещества като урокиназа и стрептокиназа, както и хепарин с хинидин и метилдопа, и амиодарон с диазоксид. Те включват още клофибрат и еритромицин, както и цефмандол и етакринова киселина с цефоперазон и хлорамфеникол. Освен това, метронидазол и кетоконазол с итраконазол и сулфонамиди имат такива свойства, както и налидиксинова киселина, парацетамол (дългосрочна употреба във високи дози) и флуконазол. В допълнение към тях - миконазол и аспирин, алопуринол и НСПВС с пропоксифен и хлоралхидат, както и сулфинпиразон и анестетични лекарства, тамоксифен с метилфенидат и даназол. В този списък са включени също валпроати, МАО-инхибитори, циметидин, хинин, лекарства, съдържащи тиреоидни хормони, анаболни и андрогенни лекарства, глюкагон с дисулфирам и перорални хипогликемични лекарства, както и витамини Е и А, PAS и ваксина срещу грип.

Някои лекарства, които забавят агрегацията на тромбоцитите (аспирин, други НСПВС, както и тикарцилин с пиперацилин и дипиридамол), в комбинация с Варфарекс, увеличават вероятността от кървене, въпреки че резултатите от тестовете могат да покажат нормално ниво на протромбин.

Антикоагулантният ефект на лекарството може да има отслабващ ефект върху нафцилин, гризеофулвин с рифампицин, както и върху антиацидни и диуретици, карбамазепин с етхлорвинол и барбитурати, както и върху примидон с естрогени, аминоглутемид с глутетимид и аскорбинова киселина (във високи дози).

Алкохолните напитки и някои лекарства (циклофосфамид с холестирамин и дизопирамид, както и фенитоин с глюкокортикоиди, кортикотропин и перорални контрацептиви) могат да потенцират и отслабват свойствата на Варфарекс.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Условия за съхранение

Варфарекс трябва да се съхранява на тъмно място при температура не по-висока от 25°C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Срок на годност

Варфарекс е разрешен за употреба в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.

[ 32 ]