Vap 20.

Vap 20 съдържа веществото алпростадил. То принадлежи към групата на простагландините.

Показания Wapa 20.

Използва се за елиминиране на облитериращи патологии от 3-4-та степен на хроничен тип (използва се класификацията на Фонтен), които не подлежат на реваскуларизация (или ако реваскуларизацията при такива хора не е дала резултати).

Лекарството не се препоръчва за употреба при лечение на облитериращи патологии (хроничен тип) в областта на периферните артерии от 4-та степен.

Формуляр за освобождаване

Предлага се като концентрат за приготвяне на инфузия в стъклени ампули с обем 1 ml (тип I Ph.EUR). Отделна опаковка съдържа 5 или 10 ампули с лекарството.

[ 1 ]

Фармакодинамика

Активният компонент на лекарството алпростадил е вазодилататор, който спомага за увеличаване на кръвообращението, осъществявайки процеса на разширяване на прекапилярните сфинктери с артериоли. Лекарството има положителен ефект върху процесите на микроциркулация, както и върху реологичните параметри на кръвта.

След интравенозна инфузия се наблюдава повишаване на еластичността на еритроцитите, както и потискане на тяхната агрегация при ex vivo показания. В същото време, алпростадил ефективно инхибира процеса на активиране на тромбоцитите, когато действа in vitro. Този ефект се простира до свойствата да променя вида на тромбоцитите, както и агрегацията и освобождаването на компоненти, разположени вътре в гранулите, както и освобождаването на веществото тромбоксан (спомага за процесите на агрегация). Лекарството спомага за намаляване на образуването на артериални тромби при in vivo тестове върху животни.

Употребата на лекарства активира процесите на фибринолиза, увеличавайки нейните индивидуални вътрешни стойности (плазмин с плазминоген и освен това действието на плазминогенния активатор вътре в тъканите).

[ 2 ]

Фармакокинетика

Алпростадил е синтетичен аналог на естествения PG:E1, който има кратък полуживот. При перорален прием на лекарството в доза от 60 mcg, след 2 часа пиковото плазмено ниво при здрав човек е с 6 pg/ml по-високо от максималната стойност на плацебо етап (е 2,4 pg/ml). Полуживотът в α-етап е приблизително 0,2 минути (изчислена стойност), а в β-етап - около 8 минути. В резултат на това лекарството достига равновесно ниво доста скоро след началото на инфузията.

Алпростадил се метаболизира в белите дробове – около 80-90% при първото преминаване. Основните продукти на разграждане, образувани при първото преминаване, са 15-кето-PGE1, а също и PGE0 (т.нар. 13,14-дихидро-PGE1) с елемента 15-кето-PGE0 (който е 13,14-дихидро-15-кето-PGE1) – след което продължават да се разграждат (наред с други неща, протичат процеси на β-окисление и ω-окисление).

Продуктите от разпад се екскретират с урина (88%) и изпражнения (12%). Пълното отделяне отнема 72 часа. От първичните продукти на разпад, само елементът 15-кето-PGE₂ може да бъде определен чрез in vitro експозиция с помощта на белодробни хомогенати.

Когато алпростадил се приема в количество от 60 mcg, PGE₂O достига пиково плазмено ниво при здрав човек след 2 часа - 11,8 pg/ml след плацебо етапа (равно на 1,7 pg/ml), докато полуживотът е приблизително 2 минути в α етапа и около 33 минути по време на β етапа. Максималната стойност се наблюдава след 119 минути. В същото време съответните показатели за елемента 15-кето-PGE₂O са: пиково ниво - 151 pg/ml (докато плацебо е 8 mcg/ml), α полуживот е около 2 минути, а β полуживот е 20 минути; пикът се достига след 106 минути.

Синтезът на алпростадил с макромолекулни елементи в плазмата е 93%.

[ 3 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага интравенозно или интраартериално, при условие че лекарят, извършващ процедурата, има опит в областта на ангиологията, запознат е със съвременните методи за редовно наблюдение на сърдечно-съдовите стойности и разполага с необходимото оборудване за тези цели. Разтворът не може да се прилага интравенозно чрез болусен метод.

За интравенозно лечение на патологии от степен 3.

Използва се следният режим на интравенозно лечение: съдържанието на 2 ампули (еквивалентни на 40 mcg от лекарството) се разтваря в разтвор на натриев хлорид (0,9%; приема се 50-250 ml) и след това полученото вещество се прилага в продължение на 2 часа. Тази доза се използва 2 пъти дневно.

Алтернативен метод: еднократна дневна инфузия в продължение на 3 часа. Трябва да се приложат три ампули (60 mcg алпростадил), които се разтварят със същото количество от горепосочения разтворител.

При хора с бъбречна дисфункция (бъбречна недостатъчност със стойности на креатинина >1,5 mg/dl), интравенозната терапия трябва да започне с въвеждането на 1 ампула два пъти дневно (два пъти по 20 mcg Vap 20). Всяка процедура е с продължителност 2 часа. Като се вземе предвид общата клинична картина, е позволено увеличаване на дозата до посочената по-горе стандартна част за период от 2-3 дни.

За лица с бъбречна недостатъчност, както и за тези, които попадат в рисковата категория за сърдечна дисфункция, е необходимо да се ограничи дневният обем на инфузия до 50-100 ml, а приложението трябва да се извършва с помощта на инфузионно устройство.

Лечение на патологии от 3-та и 4-та степен чрез въвеждане на лекарства в артериалната област.

По-долу е показана следната схема на интраартериален курс на лечение: 1 ампула (20 мкг от веществото) се разтваря в разтвор на натриев хлорид (0,9%). В този случай обемът на готовия разтвор ще бъде половината от лекарствената ампула (в 25 мл от този разтвор - 10 мкг от лекарството). Инфузията се извършва с помощта на специално устройство в продължение на 1-2 часа. Ако поносимостта към лекарството остане задоволителна, е позволено да се увеличи дозата до 1 ампула (или 20 мкг от активния компонент), особено ако има некрози по тялото. Често е необходима 1 инфузия на ден.

При вливане през поставен катетър, като се вземе предвид тежестта на заболяването и поносимостта към лекарството, се предписва доза от 0,1-0,6 ng/kg/минута (приблизително една четвърт/половин от ампула с лекарството). В този случай продължителността на вливане с помощта на устройството е 12 часа.

След 3 седмици терапия е необходимо да се определи целесъобразността на по-нататъшната употреба на лекарството. Ако няма резултат, лекарството трябва да се прекрати. Терапевтичният курс може да продължи не повече от 1 месец.

[ 6 ], [ 7 ]

Употреба Wapa 20. по време на бременност

Лекарството не трябва да се предписва на бременни жени, а ако е необходимо да се използва по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови за периода на лечение.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват ефективна контрацепция, докато използват лекарството, за да избегнат бременност.

Данните от предклиничните изпитвания показват, че Vap 20 не повлиява фертилитета, когато се приема в препоръчителните лекарствени дози.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на свръхчувствителност към алпростадил или други компоненти на лекарството;
• при нарушения във функцията на сърцето: декомпенсирана сърдечна недостатъчност (стадии 3 и 4 според класификацията на NYHA); неадекватна терапия на сърдечна аритмия и сърдечна недостатъчност; аритмии от различен произход (включително такива, които причиняват развитие на хемодинамични нарушения); аортна/митрална стеноза/недостатъчност; неправилно контролирана коронарна болест на сърцето; коронарна болест на сърцето и скорошен (в рамките на последните шест месеца) миокарден инфаркт;
• подозрение за развитие на белодробен оток (в хронична или остра форма), направено след рентгеново или клинично изследване, както и анамнеза за белодробен оток или белодробна инфилтрация;
• хронични обструктивни белодробни патологии в тежки степени и освен това белодробна емболия;
• лица с документирано чернодробно заболяване (включително тези, които имат симптоми на остра чернодробна недостатъчност - повишени нива на GGT или трансаминази) или тежка чернодробна недостатъчност (това включва и анамнеза за нея);
• бъбречна дисфункция (олигурия);
• наличие на склонност към развитие на кървене (множествени наранявания, както и кървяща/ерозивно-улцерозна патология на дванадесетопръстника или стомаха в остра форма);
• анамнеза за инсулт през последните шест месеца;
• силно ниско кръвно налягане;
• наличието на общи противопоказания относно инфузионните процедури (включително застойна сърдечна недостатъчност, мозъчен или белодробен оток и хиперхидрия);
• деца и юноши под 18-годишна възраст.

[ 4 ]

Странични ефекти Wapa 20.

Употребата на лекарството може да причини следните странични ефекти:

• нарушения на нервната система: предимно парестезия на крайника, върху който е извършена процедурата, както и главоболие. Рядко се наблюдават мозъчни гърчове и чувство на объркване. Възможно е развитие на психоза или инсулт и замаяност;
• Стомашно-чревни нарушения: Понякога се наблюдават стомашно-чревни нарушения, включително повръщане с диария и гадене, както и засилена чревна перисталтика (ефект, причинен от алпростадил). Може да се появи коремна болка с киселини и анорексия;
• прояви от страна на сърдечно-съдовата система: в някои случаи може да се появи ангина или тахикардия и да се наблюдава понижаване на кръвното налягане. Рядко се появява аритмия или сърдечна недостатъчност, в резултат на което започва остър белодробен оток, който може да причини обща сърдечна недостатъчност. Могат да се наблюдават блокади и миокарден инфаркт;
• реакции от храносмилателната система: нивата на чернодробните ензими могат понякога да бъдат нарушени;
• прояви от страна на дихателната система: понякога се наблюдава белодробен оток. Може да се появи диспнея;
• нарушения във функционирането на хематопоетичната система: понякога се наблюдават анемия или левкоцитоза, както и тромбоцитопения или левкопения;
• резултати от лабораторни изследвания: понякога се наблюдава повишаване на температурата или нивата на трансаминазите. Стойностите на CRP също могат да се променят, но те бързо се връщат към нормалното след края на терапията;
• реакции на подкожния слой и кожата: често се появяват подуване, зачервяване и горещи вълни;
• системни нарушения и прояви на мястото на инфузия: често се наблюдават подуване и повишаване на температурата с оток в областта на приложение; освен това се наблюдават зачервяване на вените и развитие на парестезия. По-рядко започват втрисане с треска и хиперхидроза. На мястото на инфузия може да се появи флебит, а освен това - тромбоза в областта на поставяне на катетъра. Може да се появи и локално кървене, чувство на неразположение и нарушение на чувствителността на лигавиците към кожата;
• имунни нарушения: понякога се развиват алергични реакции (повишена чувствителност на кожата - обриви, подуване, хиперхидроза, дискомфорт в ставите с втрисане, както и пирогенна реакция). Рядко - развитие на анафилактоидни или анафилактични симптоми. Възможна е анафилаксия;
• нарушения във функционирането на мускулите и костите: понякога се появяват признаци на нарушения в областта на ставите (включително болка). Лечима хиперостоза в областта на дългите тръбни кости се наблюдава спорадично (при употреба на лекарството за период по-дълъг от 1 месец);
• други: може да се наблюдава повишена умора, анурия с васалгия, чувство на обща слабост, бъбречна недостатъчност и ортостатичен колапс.

[ 5 ]

Свръх доза

Проявите на предозиране са понижаване на кръвното налягане, както и рефлекторна тахикардия, дължаща се на вазодилатация. Други възможни признаци са: хиперхидроза, повръщане, вазовагален синкоп, придружен от бледност, както и сърдечна недостатъчност, гадене и миокардна исхемия. Могат да се развият локални симптоми: зачервяване и подуване на крайника, където се извършва инфузията, както и реакции на непоносимост.

Терапията трябва да бъде симптоматична. Лекарството няма специфичен антидот. Ако кръвното налягане спадне или се появи силна болка при превишаване на необходимата доза, инфузията трябва да се намали или спре незабавно. При спадане на кръвното налягане, пострадалият първо трябва да се положи по гръб, с леко повдигнати крака. Ако симптомите на нарушението не отшумят, трябва да се наблюдава сърдечно-съдовата система. При необходимост трябва да се предпишат симпатикомиметични лекарства.

Взаимодействия с други лекарства

По време на употребата на Vap 20 може да се наблюдава потенциране на свойствата на антихипертензивните лекарства, както и на антиангинозните лекарства и вазодилататорите. Комбинацията от тези лекарства с алпростадил или едновременната употреба с други вазодилататори изисква постоянно наблюдение на сърдечно-съдовата система (това включва наблюдение на кръвното налягане).

Адреналинът с норадреналин, както и симпатикомиметичните средства, отслабват вазодилататорния ефект на лекарството.

Комбинацията с антитромботични лекарства (лекарства, които инхибират тромбоцитната агрегация, антикоагуланти и тромболитици) може да увеличи склонността към кървене. Като се има предвид слабият инхибиращ ефект на Bap 20 върху тромбоцитната агрегация in vitro, той трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с антикоагуланти.

Едновременната употреба с лекарствата цефатетан и цефоперазон с цефамендол отслабва ефекта на алпростадил.

[ 8 ], [ 9 ]

Условия за съхранение

Vap 20 трябва да се съхранява на място, защитено от светлина и недостъпно за малки деца. Температурен режим – в рамките на 2-8°C.

[ 10 ]

Срок на годност

Vap 20 е разрешен за употреба в рамките на 3 години от датата на производство на лекарството.

[ 11 ]