Уилямс синдром

Williams синдром (Williams-BEUREN, WS) - генетично заболяване, което се характеризира с разграничаване външни характеристики, нарушена познавателна развитие на лека до умерена тежест, наличие на трудности при обучение, сърдечно-съдови нарушения (местно или дифузно стеноза на артериите на средна или голяма калибър) и идиопатична хиперкалцемия ,

Често децата с такава диагноза имат удивителни ораторни способности, големи успехи в музикалното изкуство и имат високо ниво на съпричастност.

Епидемиология

Синдромът на Уилямс се среща с честота 1: 10,000, равномерно при мъже и жени. В повечето случаи това е спорадично.

[1], [2], [3],

Причини синдром на Уилямс

Причините за синдрома на Уилямс все още не са напълно разбрани, но е известно, че при тази болест двойният набор от хромозоми се запазва в пълноценна форма.

Разстройството се проявява на генетично ниво - част от хромозомата от 7-та двойка се губи поради това, че тази липсваща област не се предава по време на зачеването. Поради това детето развива характерни симптоми на синдрома на Уилямс - всеки един от гените има своя собствена "специализация", така че при отсъствието на някоя от тях възникват специфични външни и вътрешни промени.

Тъй като патологията обикновено възниква спонтанно (поради хромозомна мутация в концепцията), може да се заключи, че природата на заболяването е вродена, а не наследствена. Само в редки случаи болестта е наследствена - когато поне един от родителите има синдром на Уилямс.

Такива генетични аномалии обикновено се появяват в резултат на негативното въздействие върху родителите на детето -. "Нездравословното" професия, лоша среда в мястото на пребиваване на бащата и майката на бъдещето, и т.н. Но тези генни мутации, могат да възникнат спонтанно, без никаква видима причина.

[4]

Патогенеза

В почти всички случаи, синдром на Уилямс настъпва хаплоинсуфициенция (т.е. Загубата на една от две копия) на делеции в хромозома 7, в 7q11.23 диапазон, с липса на ELN ген, отговорен за синтеза на еластин. Размерът на изтриването може да варира.

Синдромът на Уилямс се причинява не само от хаплоинфекциозността на еластин, но и от отстраняването на регион, който обхваща повече от 28 гена и следователно се смята за синдром на заличаване на съседни гени. Хипопоезата еластин води до развитие на сърдечно-съдови патологии (включително аплантация на надкладаного аорта), патология на съединителната и дисморфологията на лицето.

Други гени в региона на заличаване, като LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2i, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, и редица други Limk1 засягат когнитивно профил, развитието на хиперкалцемия, метаболитни смущения и хипертония.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Симптоми синдром на Уилямс

Децата с този синдром имат специални черти на лицето, които приличат на елф. Първият, който описва тази болест през 1961 г., е детският кардиолог на Нова Зеландия Й. Уилямс, който изследва сърдечно-съдовата система на пациенти, които имат забавяне в психическото развитие и характерни прояви на външен вид.

За разлика от други генетични заболявания, децата с синдром на Уилямс са склонни да бъдат социални, приятелски и сладки. Родителите често казват, че не забелязват отклонения в умственото развитие на децата си.

Но има и друга страна на монетата. Много деца имат животозастрашаващи сърдечно-съдови заболявания. Децата с WS често изискват скъпо и постоянно медицинско обслужване и ранна психологическа корекция (например, речево обучение или професионална терапия), които не могат да бъдат покрити от застраховка или публично финансиране.

Много възрастни с тази диагноза работят като доброволци или служители.

В училищния период децата често изпитват силна изолация, която може да доведе до развитие на депресия. Те са изключително общителни и имат нормална нужда да комуникират с другите, но често не могат да разберат нюансите на социалната комуникация.

Лицето на необичайна форма, закъснението в умственото развитие, както и сериозните физически увреждания са основните симптоми на синдрома на Уилямс. Сред тях са сърдечни дефекти, плоски крака или кърлежи, висока еластичност на ставите, проблеми с опорно-двигателния апарат. Често се формира неправилна захапка (тъй като зъбите на тези деца са отрязани доста късно). В допълнение, зъбите са малки, широко разположени, неправилно оформени, често засегнати от зъбния кариес.

През първите две години от живота болните деца са много слаби - те ядат лошо, имат силна постоянна жажда, често страдат от запек, която се заменя с диария, а също и от повръщане. При отглеждането им децата придобиват нови отличителни черти на външния вид - удължено гърло, тесен гръбначен стълб, ниска талия.

Ако в ранна детска възраст тези деца силно изостават от своите връстници по височина и тегло, а след това стават все по-възрастни, те напротив, започват да страдат от наднормено тегло. Често при синдрома на Уилямс има проблеми с метаболизма - повишени нива на калций и холестерол в кръвта.

Болести на сърцето и кръвоносните съдове

Повечето хора със синдром на Уилямс имат сърдечно заболяване (naklapanny аортна стеноза) и кръвоносните съдове (стеноза на белодробната артерия, низходящ аорта и интракраниални артерии) на различна тежест. Бъбречно стеноза артерия в 50% от случаите води до развитието на хипертония.

[11], [12]

Хиперкалциемия (повишени нива на калций в кръвта)

Някои деца с WS имат повишено ниво на калций в кръвта. Честотата и причината за тази патология са неизвестни. Хиперкалциемията е често срещана причина за раздразнителност и "колики" в детството.

В повечето случаи хиперкалциемия преминава от само себе си като дете без каквото и да е лечение, но понякога тя продължава да съществува през целия живот.

Ниско тегло при раждане / бавно натрупване на тегло

Повечето деца със синдром на Уилямс имат по-ниско тегло при раждане от здрави връстници. Бавно увеличаване на теглото е характерно, особено през първите няколко години от живота.

Хранителни проблеми

Много малки деца имат проблеми в процеса на кърмене. Те са свързани с нисък мускулен тонус, изразен еметичен рефлекс, лошо засмукване / преглъщане и т.н.

[13], [14], [15]

Стомашно-чревни заболявания

Често се откриват рефлуксна гастрит, хроничен запек и дивертикулит на сигмоидното дебело черво.

Ендокринна патология

Възрастните със синдрома на Уилямс по-често страдат от затлъстяване, нарушение на глюкозния толеранс и захарен диабет в сравнение със здравите хора. Неразвитостта на щитовидната жлеза със субклиничен хипотиреоидизъм също е по-честа

[16]

Бъбречни аномалии

Понякога има нарушения в структурата на бъбреците с нарушение на функционалните им способности. Често развива заболяване на бъбречните камъни, дивертикулар на пикочния мехур.

Херния

Ингвиналната и пъпната хернии са по-чести при синдрома на Уилямс, отколкото в общата популация.

Хиперакузис (чувствително слух)

Децата с тази диагноза имат по-чувствителен слух, отколкото други здрави деца.

Мускулно-скелетна система

Малките деца често имат нисък мускулен тонус и нестабилност на ставите. Когато станат по-големи, може да се развие скованост на ставите (контрактура).

Прекомерно удобство (социалност)

Хората със синдром на Уилямс са много приятни. Те имат отлични ораторски способности и са много учтиви. Обикновено се страхуват от непознати и предпочитат да общуват с възрастните.

[17], [18]

Забавяне в умственото развитие, способност за учене и разстройство на дефицита на вниманието

Повечето хора с WS имат умствени увреждания и когнитивни увреждания.

Повече от 50% от децата с синдром на Уилямс имат нарушения на дефицита на вниманието (ADD или ADHD), а около 50% имат фобии, например страх от силни шумове.

До 30 г. Повечето хора с WS страдат от диабет или имат преддиабет, леки до умерени сензорна загуба на слуха (форма на глухота, поради дисфункция на слуховия нерв).

[19], [20]

Първи признаци

Когато детето разпознава симптомите на синдрома на Уилямс, родителите, освен външните прояви, трябва да обърнат внимание на това как се развиват от ранна възраст. Болните деца имат отслабено тяло, а също и изостават в развитието си, както психически, така и физически.

Физическото развитие на болните деца се нормализира до третата година, но в речта се отклоняват отклоненията. Но родителите не винаги са в състояние да идентифицират проблема, тъй като бебето е много общително и активно в същото време. Също така сред признаците, сочещи към синдрома на Уилямс - тембър на гласа, дрезгав и нисък.

Говоренето на деца с това заболяване започва доста късно - се оказа, че те говорят първите думи само след 2-3 години и могат да произнасят цели фрази само 4-5 години. Синдромът има и проблеми с визуалната координация и двигателните умения.

Движенията на тези деца са буйни и доста неудобни, за тях е трудно да овладеят дори най-простите умения, те не могат да се грижат за себе си. Но докато са много заинтересовани от музиката и показват добра музикална способност.

[21]

Лицето на елфа със синдрома на Уилямс

Хората, които страдат от синдрома на Уилямс, имат специални черти на лицето, които приличат на лицето на елфа:

• Ниска позиция на очите, подути клепачи (това е най-забележимо при смях);
• Устата е голяма по размер с пълни устни и неправилно оформено ухапване;
• Непропорционално широко чело;
• Пълни бузи;
• Носът е изпъкнал;
• Плоският нос, носът е малък и обърнат нагоре, носът е тъп и заоблен;
• Леко заострена брадичка;
• Ушите са доста ниски;
• Очите сини или зелени, могат да имат забележими "звезда" или бели дантели модели на ириса им. Характеристиките на лицето стават по-очевидни с възрастта.

Синдром на Уилямс-Кембъл

Така нареченият синдром Williams-Campbell наречен патологията, която се дължи на вроден дефект развитие в дисталната част на бронхите и еластична хрущялната тъкан (2-3 / 6-8 клонове). Дефектна структура бронхиалните стени, които ги пораждат хипотоничен дискинезия - те бързо се разширяват, когато на вдишания и експираторен разсее. Уилямс и Кембъл в година i960 описах проява на генерализирана бронхиектазии в 5 деца (на нарушението настъпила в резултат на вродени дефекти развитие на рамката на бронхите).

Диагнозата на синдрома може да бъде в ранна възраст - болестта се проявява под формата на хроничен обструктивен бронхит. Сред основните признаци - stridoroznoe дъх, редовно мокри кашлица, появата на диспнея с малки физически упражнения, слаб глас.

Усложнения и последствия

При синдрома на Уилямс детето има повишено ниво на калций в кръвта, което може да бъде изразено в развитието на определени усложнения. Артериалната хипертония често се развива с развитието на хронична сърдечна недостатъчност.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Диагностика синдром на Уилямс

Диагнозата на синдрома на Уилямс се определя основно въз основа на хромозомен анализ. Но тъй като някои прости аномалии не могат да бъдат определени от прости аномалии, по време на диагностиката се извършват специални генетични тестове, които потвърждават липсата на определена част от една хромозома на седмата двойка. 

Провеждане на пренатална скрининг може да разкрие признаци на поликистоза на бъбреците диспластични, вродени дефекти на сърцето, по-голяма прозрачност фетален тилната и намалени нива на алфа-фетопротеин (MSAFP) в кръвта на майката.

[29], [30]

Анализи

При диагностициране на синдрома на Уилямс се извършват следните тестове:

• FISH-тестови хромозомни части за потвърждаване на диагнозата;
• Проби от кръв за изясняване на нивото на креатинина;
• Изследване на урината;
• Анализ на нивата на калция в кръвния серум, както и определяне на съотношението на креатинина и калция в урината.

[31], [32], [33]

Инструментална диагностика

При синдрома на Уилямс се извършват следните инструментални процедури:

• Кардиодиагностиката е пълен клиничен преглед на кардиолог, специализиран в детските болести. Сред процедурите - измерване на кръвното налягане в ръцете и краката, както и електрокардиограма.
• Диагностика на урогениталната система - ултразвук на бъбреците и уретера, както и изследване на функционалната активност на бъбреците.

Диференциална диагноза

При синдрома на Уилямс могат да се наблюдават фенотипни прояви на синдрома на Noonan.

[34], [35], [36], [37]

Лечение синдром на Уилямс

Тъй като синдромът на Уилямс е генетична патология, съвременната медицина все още не е в състояние да я излекува. Има само общи подкрепящи общи препоръки:

• Елиминирайте детето от допълнително използване на витамин D, както и калций;
• Ако има повишено ниво на калций, трябва да се опитате да го намалите;
• При стесняване на кръвоносните съдове (тежка форма) може да се предпише хирургично лечение;
• Физиотерапевтични упражнения за подобряване на мобилността на ставите;
• Засилен курс на психологическо и педагогическо развитие;
• Симптоматична терапия.

Хората с тази диагноза изискват редовно наблюдение на сърдечно-съдовата система, за да се избегне развитието на хипертония и сърдечна недостатъчност.

Предотвратяване

Превантивни методи за лечение на деца със синдром на Уилямс.

На възраст под 1 година:

• Следи внимателно риска от възпаление на средното ухо;
• Когато се хранят, за да се справят с трудностите при прехода към твърда храна;
• Откажете от мултивитаминови лекарства, в които има витамин D.

На възраст от 1 до 5 години:

• Следвайте диетата;
• Ако е необходимо, вземете курсове по терапия: логопед, тренировъчна терапия, сензорна интеграция;
• Предотвратете възможността от запек;
• Ако детето има неразумно повишаване на температурата, трябва да го проверите за инфекция в уринарния тракт.

На възраст от 5-12 години:

• Правилната диета, заедно с постоянната физическа активност (децата с синдром на Уилямс в ранното юношество често страдат от наднормено тегло);
• Терапията има за цел да намали тревожността на детето (техники за релаксация, съвети от психолог, лечение с лекарства).

На 12-18 годишна възраст:

• Обсъдете с тийнейджър болестта си и също така изпратете до специална група за подкрепа;
• Подпомагане на придобиването на независимост;
• Насърчаване на редовни упражнения, постоянна дейност и движение;
• Насърчавайте редовните посещения на лекарите, за да проверявате стомашно-чревния тракт и пикочните пътища;
• Наблюдавайте психическото здраве на подрастващия, като проследявате възможните отклонения.

[38], [39], [40], [41], [42]

Прогноза

Въпреки че с възрастта децата с синдром на Уилямс изостават все повече от своите връстници в интелектуалното развитие, благодарение на способността им да слушат, както и на очакването и на общуването, прогнозата за подобряване на тяхното психическо състояние е благоприятна. В процеса на преподаване на такива деца трябва да се вземе предвид тяхната спонтанност и прекомерна веселие, както и глупавото настроение - затова класовете трябва да се провеждат в спокойна атмосфера. Също така трябва да премахнете от стаята всички допълнителни елементи, които могат да отвлекат вниманието на бебето. Децата със синдром на Уилямс трябва да комуникират със здрави връстници - това има благоприятен ефект върху по-нататъшното им развитие.

Продължителност на живота

Хората със синдром на Уилямс имат по-кратка продължителност на живота от други.

Сърдечно-съдовите заболявания (коронарна недостатъчност) са основната причина за ранна смърт при синдрома на Уилямс.

Повечето специалисти се свързват с повишено ниво на калций - поради това в ранна възраст се развива калциране на артериите и мускулите на сърцето. При 75% от пациентите увеличаването на аортата е надценено, понякога в такива случаи е необходима хирургична интервенция. Тъй като хората с такъв синдром са силно възприемчиви към развитието на сърдечно-съдови заболявания, препоръчва се те да бъдат изследвани всяка година за превантивни цели.

[43]

Инвалидност

Въпреки че синдромът на Уилямс е вродено генетично разстройство, не генетикът, който ръководи уврежданията на такива деца, а психиатърът. Това се дължи на факта, че дете с генетичен дефект има умствено изоставане, което само психиатрите могат да диагностицират. Нормалното функциониране и жизненоважната дейност на такова лице се възпрепятства именно от забавянето на психическото развитие, на базата на което се присвоява увреждане.

[44], [45], [46], [47]