Трихополидистрофия на Менкес

Трихополидистрофията на Менкес (синдром на къдравата коса, OMIM 309400) е описана за първи път от JH Menkes през 1962 г. Честотата на заболяването е 1:114 000-1:250 000 новородени. Унаследява се рецесивно свързано с X хромозомата. Генът е локализиран на хромозома Xql3.3. В резултат на генна мутация се развива дефицит на АТФаза, която осъществява трансмембранен трансфер на катиони. Смята се, че функцията на този протеин е да пренася мед от клетката в извънклетъчната среда. Нарушаването на метаболизма на този елемент и неговия транспорт води до дефицит на мед-съдържащи ензими: лизил оксидаза, цитохром оксидаза, тирозиназа, моноамино оксидаза, аксорбинова киселинна оксидаза, супероксид дисмутаза, допамин бета-хидроксилаза, както и до намаляване на церулоплазмина в кръвта. Патогенезата е свързана с намалена абсорбция на мед в червата, ниски нива в кръвта, чернодробните клетки, мозъка, но с увеличение на количеството ѝ в чревната лигавица, далака, бъбреците, мускулите, лимфоцитите, фибробластите. Излишъкът на мед е свързан с ефекта на металотионеновия протеин, който присъства в големи количества в клетките. Недостигът на много ензими води до развитие на различни нарушения:

• нарушаване на синтеза на колагенови и еластинови влакна;
• нарушаване на структурата на вътрешната повърхност на кръвоносните съдове;
• нарушаване на процесите на минерализация на костната тъкан;
• повишена чупливост, къдрене и депигментация на косата;
• нарушения на тъканното дишане;
• повишаване на L-DOPA в кръвта и цереброспиналната течност и нарушения в метаболизма на невротрансмитерите.

Някои автори предполагат, че дефектът при това заболяване се отнася до свързания с цинка протеин, който индуцира синтеза на металотионен, а нарушаването на метаболизма на медта е вторично.

Болестта на Менкес е генетично хетерогенно заболяване.

Симптоми на трихополидистрофия на Менкес. Почти половината от пациентите със синдром на Менкес са родени преждевременно. Проявата на заболяването в повечето случаи е ранна - от първите дни от живота. Развива се хипотермия, детето отказва да се храни, наддава слабо на тегло. Впоследствие се присъединяват конвулсии, миоклонус на мускулите на лицето, крайниците, резистентни на антиконвулсивно лечение. Детето губи способността си да държи главата, мускулният тонус намалява, което се замества от дистония и спастична пареза. Наблюдава се рязко изоставане в невропсихическото развитие. Характерен признак е променената коса - рядка, твърда, чуплива и усукана (pilli torti). Кожата също страда - повишена разтегливост, сухота, бледност. Детето понякога приема формата на "херувим" - хипомимик, с ниско разположена носна кост. Зрението е намалено поради частична атрофия на зрителните нерви. В фундуса могат да се открият микрокисти на ретината. Промените в скелетната система могат да се проявят като повтарящи се фрактури на крайниците. Нарушения на пикочно-половата система: нефролитиаза, малформации (дивертикул на пикочния мехур, хидронефроза, хидроуретер). При някои пациенти се откриват микроаномалии (микрогнатия, високо небце).

Заболяването е прогресивно. Пациентите обикновено умират през 1-вата до 3-тата година от живота си от септични усложнения или субдурални кръвоизливи.

При атипичните форми заболяването се проявява късно, но протича по-леко и продължителността на живота на пациентите е 13,5 години.

Синдромът на Менкес е описан и при жени, но в тези случаи той обикновено е свързан със синдрома на Шерешевски-Търнър. Жените, които носят гена на синдрома на Менкес, често нямат признаци на заболяването, но 40% от тях имат груба, къдрава коса.

ЕЕГ данните разкриват мултифокални пароксизмални промени или хипсаритмия.

Резултатите от компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс (КТ) разкриват атрофия на мозъчната и церебеларна тъкан, намалена плътност на областите на бялото вещество на мозъка, наличие на субдурални хематоми, разширяване на Силвиевата фисура и пахигирия.

Рентгеновото изследване на тръбните кости разкрива удебеляване на кортикалния слой, промени в метафизарните зони и дифизарна периостална реакция.

Микроскопия на косата: усукване по надлъжната ос (pilli torti), промяна в калибъра (monilethrix), повишена чупливост (trichorrhexis nodosa).

Морфологичното изследване на мозъка разкрива области на дегенерация на сивото вещество със загуба на неврони и глиоза, особено в малкия мозък. Електронната микроскопия разкрива увеличаване на броя на митохондриите, промяна в размера им и електронно-плътни телца вътре в тях. В бялото вещество има аксонална дегенерация. В кожата и вътрешната обвивка на кръвоносните съдове има фрагментация на еластични влакна.

В мускулната тъкан активността на митохондриалните ензими на комплекси 1 и 4 от дихателната верига е намалена.