Митохондриални заболявания, причинени от нарушен метаболизъм на пируват

Сред генетично определени заболявания на метаболизма на пирувинова киселина са изолирани дефекти на пируват дехидрогеназен комплекс и пируват карбоксилаза. Повечето от тези състояния, с изключение на дефицита на Е, алфа компонента

Пируват дехидрогеназен комплекс, имат автозомно рецесивен или рецесивен тип наследяване, свързан с Х-хромозомата. Честотата на популацията на заболяванията не е установена.

В патогенезата на заболяванията главната роля принадлежи на разрушаването на метаболизма на пируват, крайния продукт на въглехидратния катаболизъм и основния субстрат, който навлиза в цикъла на Кребс. В резултат на ензимния дефицит се развиват тежки нарушения, свързани главно с развиването на лактат и пируват ацидоза.

Клинична картина. Има 3 основни клинични форми: вродена лактатна ацидоза, субакутна некротизираща Лех енцефаломиопатия и интермитентна атаксия.

Вродената лактатна ацидоза се характеризира с ранно проявление през първите седмици или месеци от живота на детето. Развитие на тежко общо състояние, конвулсии, повръщане, летаргия, респираторни нарушения, нарушения на развитието.

Първоначалните симптоми на подостра некротизиращ encephalomyopathies Лея обикновено се появяват в живота на 1-3 години. Основните симптоми включват: психомоторно забавяне, хипотония, дистония променлив с и хипер, тонично-клонични и миоклонични пристъпи, хореоатетоза, тремор на крайниците, koordinatornye разстройство, летаргия, сънливост, синдром на респираторен дистрес, очна атрофия, понякога птоза, офталмоплегия. Курсът е прогресивен. Характерно известие нарушение от магнитен резонанс изследване на мозъка под формата на симетричен двустранни лезии, включително базалните ганглии калцирането (черупката, опашна ядро, субстанция нигра, Глобус палидус) и атрофия на мозъчната кора и мозъчно вещество. Когато хистологично изследване открива симетричен област некроза, демиелинизация и спонгиформна дегенерация в средния мозък, моста, базалните ганглии, таламуса, зрителния нерв.

Прекъснатата атаксия се характеризира със сравнително късна проява и доброкачествен курс.

Лабораторни изследвания. Основните биохимични промени са метаболитна ацидоза, хиперлактат и хиперпирувацикцидемия.

Диференциална диагностика. Фенотипна прояви пируват заболявания или дефекти на пируват дехидрогеназа комплекс пируват карбоксилаза свързани метаболизъм, са сходни. За да се потвърди диагнозата чрез изследователска дейност на тези ензими в левкоцити или фибробласти. Когато диференциалната диагноза трябва да се отбележи, че вродена млечна ацидоза и субакутен некротизиращи encephalomyopathies Leu са генетично хетерогенни клинични фенотипове могат да бъдат свързани с различни наследствени дефекти, по-специално, тези състояния могат да бъдат причинени от автозомно рецесивен или митохондрии наследствени дефицит комплекси 1 4 и 5 на дихателната верига. Откриване на пациентите с тези дефекти е фундаментална промяна на тактиката на лечение и медико-генетична прогноза.

Лечение. Комплексната терапия на деца, страдащи от заболявания с пируват, включва:

• присвояване на витамини и кофактори ензимни системи, участващи в метаболизма на пирогроздена киселина (тиамин 50-100 мг / ден, тиоктова киселина, 100-500 мг / ден, биотин, 5-10 мг / г) dimephosphone 90 мг / кг на ден.
• диетично лечение, което е необходимо за запълване на развиващия се дефицит на ацетил-СоА. Придайте кетогенна диета, която осигурява до 75% от енергийните нужди, дължащи се на приема на мазнини, до 15% - протеини и само до 10% - въглехидрати. Информацията за ефективността на сложното лечение на пациенти с метаболитни дефекти на пирогроздена киселина е противоречива.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]