Митохондриални заболявания, дължащи се на дефекти в окислителното фосфорилиране

Митохондриални заболявания, дължащи се на дефекти в електронен транспорт и оксидативно фосфорилиране

Честотата на популацията на тази група от заболявания е 1:10 000 живи раждания и заболявания, причинени от дефект на митохондриална ДНК, приблизително 1: 8000.

Предизвиква. Митохондриални заболявания, причинени от дефекти в електронен транспорт и окислително фосфорилиране, различна генетична хетерогенност, поради двойствеността на генетични тестове (ядрени и митохондриалната ДНК) на електронен транспорт процеси. По-голямата част от държави поради ядрени мутации в родословието унаследява по автозомно рецесивен, с изключение на три hopolidistrofii Менкес.

Тези заболявания, които са причинени от митохондриални ДНК мутации, са наследени на майчината линия (цитоплазмена наследственост). Нейните заличавания по правило се срещат спорадично в родословието. Нарушенията intergenomic взаимодействие - ядрени кодиран митохондриални мутации и множествена изчерпване (намаляване на броя на ДНК копия) - могат да имат автозомно доминантно или автозомно вид наследствена предаване.

Патогенезата на тази група от заболявания основна роля принадлежи генетично причинена от дефицит на ензимни комплекси на дихателната верига, окислително фосфорилиране с митохондриалната дефект структурни протеини, и разстройства на трансмембранен транспорт на специфични протеини. В резултат на това е налице нарушение на функционирането на цялата тъкан на дихателната система, страдат редокс процеси в клетките и в цитоплазмата и митохондрии натрупват окислени продукти и развитие на лактатна ацидоза.

Симптоми. Характерна особеност на заболявания, свързани с дефектна дихателната верига и окислително фосфорилиране - за тяхното постепенно и широк диапазон на проява на клинични симптоми - от новородено период до зряла възраст. В неонаталния период или по време на първите 3 месеца от живота се развива вродена лактатна ацидоза, синдром на Пиърсън, фатална и доброкачествена инфантилен миопатия, trihopolidistrofiya Менкес, 1-2 години живот - заболяване Лея и Alpers заболяване. След 3-годишна възраст и по-късно - синдром на Kearns-Sayre, MELAS, MERRF, оптична невропатия на Leber, прогресивна външна офталмоплегия, митохондриална миопатия, енцефалопатия и др mioneyrogastrointestinalnaya.

На преден план от следните симптоми се появяват в разгънато етап заболяването: респираторни и neyrodistress синдром, психомоторно забавяне, гърчове, атаксия, офталмоплегия, намален упражнение толерантност, миопатични синдром. В допълнение, често свързани чрез признаците на други органи и системи: сърдечно-съдови (кардиомиопатия, сърдечната проводимост), ендокринни (диабет и безвкусен диабет, тироидна дисфункция, хипопаратироидизъм), очите и ушите (оптична атрофия, ретинитис пигментоза, катаракта, загуба на слуха), бъбреците (тръбен разстройство), чернодробна (увеличаване размера на). Пациентите често се наблюдават нарушения на физическо и сексуално развитие.

В лабораторно изследване, показват симптоми, които са характерни за митохондриални заболявания, - метаболитна ацидоза, повишени нива на млечната кръвни и Пирувикова киселини, ketonemia, често се откриват само след въглехидрати натоварване, намаляване на общия карнитин, повишено отделяне на органични киселини (млечна киселина, дикарбоксилни киселини, 3-метилглутаконова, трикарбоксилни киселини от цикъла на Кребс и др.). Понякога има повишение на амоняка в кръвта и хипогликемия. В левкоцитите или фибробластите се определя намаляването на активността на ензимните комплекси на респираторната верига.

В биопсии мускулна тъкан по светлинна микроскопия показва типичен феномен RRF и хистохимични характеристики на митохондриална недостатъчност (намаляване на активност на ензимите на дихателната верига). Електронната микроскопия често разкрива ненормални митохондрии и промяна в техния брой.

Абсолютните критерий мДНК лезии - откриване на митохондриални ДНК мутации (точкови мутации, единични или множествени делеции, дублиране, и т.н.), които могат да бъдат открити с помощта на съвременни техники на молекулярната генетичен анализ в пробите мускулна тъкан биопсия. Въпреки това, липсата на митохондриални мутации не напълно изключва диагнозата на митохондриална болест, тъй като това може да бъде свързано с наличието на мутации при пациенти с редки мозайка унищожаване на клетки и тъкани, както и възможността за повреда на ядрена ДНК.

Диференциална диагноза включва невромускулни заболявания, миастения гравис, заболявания на нарушена мастна киселина р-окисление на органични acidemia, кардиомиопатия, захарен диабет, множествена склероза, ефектите на перинатална лезии на нервната система и други.

Лечението на деца, страдащи от митохондриални заболявания, дължащо се на дефекти в електронния транспорт и окислителното фосфорилиране, трябва да бъде многокомпонентно с назначаването на адекватна диета и разнообразни медикаменти. Комбинираната употреба на лекарства, които диференциално засягат различни етапи на енергийния метаболизъм, има положителен ефект в сравнение с монотерапията с отделни медикаменти.

Характеристика диететика - намаляване на съдържанието на въглехидрати от диетата до 10 г / кг, като високо потребление на въглехидрати през legkousvayaemyh справяне функция дихателната верига задълбочава дефект съществуващата клетъчна енергия обмен.

За коригиране на увредена електрона транспортни процеси са предназначени коензим Q-10 (90-200 мг / ден в продължение на най-малко 6 месеца), янтарна киселина (5 мг / кг на ден, периодични курсове на 3-4 дни и обща продължителност от 3 месеца) и цитохром С (4 ml IM или IV дневно, 3-4 курса от 10 инжекции годишно).

Коректори транспортни електрони комбинират терапия с кофактор, ензимни реакции протичат подобрител клетъчен пренос на енергия (никотинамид 60-100 мг / ден, витамин В ,, В ₂, В ₆ 10-20 мг / ден, биотин 1.5 мг / ден), тиоктова киселина 50-100 mg / ден, препарати от левокарнитин 25-30 mg / kg на ден). За борба с ацидоза dimephosphone използва (30 мг / кг или 1 мл от разтвор на 15% 5 кг, 3 пъти на ден в продължение на 1 месец). Определете антиоксиданти: витамин Е (100-200 mg / ден), аскорбинова киселина (500 mg / ден).

Така, към днешна дата, е натрупал много опит изучаване на митохондриалната патологията и начини за коригиране на определени митохондриална дисфункция, нова посока - митохондриална медицина, както са представени в този раздел данни отразяват само малка част от по-голямата познаване на човешката патология. Остават много неясни въпроси, които възпрепятстват развитието на ефективни начини за диагностициране и лечение на тези заболявания, което е особено важно за педиатричната практика.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],