Темозоломид

Темзоломид има имуносупресивен и антитуморен ефект.

Показания Темозоломида

Той се използва при лечението на злокачествени глиоми и в допълнение към развитието на рецидиви или прогресията на заболяването, след като пациентът е преминал стандартен курс на лечение.

Предписан е и за лечение с злокачествен меланом, който има обща форма и срещу който се развиват метастази (като медикамент от основната серия).

[1], [2], [3]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се извършва в капсули с обем от 5, 20 и също 100 или 140 и 250 mg, във флаконите (в количество от 5 или 20 броя).

[4], [5]

Фармакодинамика

Темазоломид е лекарство с алкилиращи свойства, което има антитуморен ефект. Структура на лекарството - имидазотетразин.

Вътре в кръвоносната система (при физиологично рН) се извършва бърза химична трансформация на веществото, при което се образува активната съставка на MTIC. Според някои цитотоксичността на този компонент се дължи главно гуанин процеси на алкилиране (за тип позиция О6) и процеса на допълнително алкилиране (в N7 позиция тип). Вероятно полученото цитотоксично увреждане активира механизма, в който се извършва анормално намаляване на остатъчния метил.

[6], [7], [8]

Фармакокинетика

Когато се прилага перорално, лекарството се абсорбира при висока скорост от храносмилателния тракт. Плазменото ниво на Cmax се наблюдава средно след 30-90 минути (при всякакви условия трябва да бъде най-малко 20 минути), след като се използва единична доза temozolomide. В случая на хранене с храна се отбелязва намаление с 33% на Cmax и 9% на AUC.

Лечебната субстанция преминава през ВВВ с висока скорост и влиза в CSF. Синтезът с вътреклетъчен протеин е 10-20%.

Полуживотът на веществото от плазмата е около 1.8 часа. Екскрецията се извършва при висока скорост (главно през бъбреците).

В края на 24 часа след перорално приложение приблизително 5-10% от дозата се открива в урината (непроменено вещество). Остатъкът се екскретира под формата на хидрохлорид 4-амино-5-имидазол-карбоксамид или неопределени продукти на полярно разлагане.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Дозиране и администриране

Капсулите трябва да се поглъщат цели, измити с вода. Правете това на празен стомах, 60 минути преди хранене.

Размерът на началната порция за възрастен е 0,2 g / m ² веднъж дневно в продължение на 5 последователни дни в 4-седмичен лечебен цикъл.

Лицата, които преди са преминали химиотерапевтични процедури, трябва да намалят размера на началната дозировка до 0,15 g / m ². Освен това се увеличава до стандартен 0.2 g / m ² във втория цикъл.

Продължителността на терапевтичния цикъл се избира индивидуално.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Употреба Темозоломида по време на бременност

Лекарствата не могат да се използват от бременни или кърмещи жени.

Жените и мъжете, които са в репродуктивна възраст, трябва да използват надеждни контрацептиви поне за половин година след завършване на терапията с темозоломид.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличието на свръхчувствителност към лекарството;
• Миелосупресия в тежка степен.

Внимание при употребата на наркотици е необходимо, ако пациентът има проблеми с черния дроб или бъбреците, както и хората на възраст над 70 години и тези, които трябва да поддържат висока концентрация на внимание по време на работа.

[16], [17]

Странични ефекти Темозоломида

Приемането на медикаменти може да предизвика появата на някои странични ефекти:

• нарушения, засягащи храносмилателната функция: повръщане, анорексия, гадене и болка в корема, а освен това диария и запек, аромати и признаци на диспепсия;
• проблеми с ЦНС: главоболие, парестезия, умора или сънливост и световъртеж;
• дерматологични признаци: алопеция, кожен обрив или сърбеж;
• нарушения на дихателната активност: появата на диспнея;
• нарушения на хематопоезата: анемия, левко- или панцитопения, както и тромбоцитопения или неутропения от трета или четвърта степен на тежест;
• други: астения, студени тръпки, треска, чувство на неразположение и загуба на тегло.

[18], [19], [20], [21]

Свръх доза

Сред признаците на интоксикация е развитието на неутропения. Тромбоцитопения може също да се появи - в случай на прилагане на лекарството в единични порции от 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Взаимодействия с други лекарства

Когато се комбинира лекарството с валпроева киселина, стойностите на клирънса на темозоломид намаляват.

Комбинацията на лекарството с други лекарства, които потискат активността на костния мозък, увеличава вероятността от миелосупресия.

[31], [32], [33], [34]

Условия за съхранение

Темзоломид трябва да се съхранява при температурни стойности, които не надвишават 25 ° C.

Срок на годност

Темзоломид се разрешава да се използва в продължение на 36 месеца от датата на производство на терапевтичния агент.

[35],

Заявление за деца

Няма данни за употребата на наркотици при деца под 3-годишна възраст, които са болни от полиглобален глиобластом, а също и при лица под 18-годишна възраст с меланом с малигнена природа. Също така, има ограничена информация относно използването на медикамент за глиома при лица на възраст под 3 години.

[36], [37], [38], [39]

Аналози

Аналози наркотици са Tezalom лекарства Temomid с Temodal, и в допълнение, Temozolomide Teva, Temozolomide-Рус, Temozolomide-TL и Temtsital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Отзиви

Темзоломидът показва висока ефективност при лечението на анапластична форма на астроцитома. Освен това той е назначен по време на радиотерапията, както и в края. Лекарството се използва също и за лечение на новооткрития полиглобулен глиобластом. Днес основното лечение за хора с глиобластом е комбинация от темозоломид и радиотерапия.

Съдейки по преценките, страничните прояви на лекарства са достатъчно лесни, защото кумулативната токсичност на лекарството е доста ниска. Но все пак е препоръчително да се прилага само ако има регистрирани прогнозирани фактори на лекарствената ефективност (най-голямото тегло е нивото на метилиране на елемента MGMT).