Темозоломид

Темозоломид има имуносупресивни и противотуморни ефекти.

Показания Темозоломид

Използва се при лечение на злокачествени глиоми, както и при развитие на рецидиви или прогресия на заболяването, след като пациентът е завършил стандартен курс на лечение.

Предписва се и за лечение на злокачествен меланом, който има широко разпространена форма и срещу който са се развили метастази (като лекарство от първа линия).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в капсули от 5, 20, както и 100 или 140 и 250 mg, във флакони (в количества от 5 или 20 броя).

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Темозоломид е лекарство с алкилиращи свойства, което има противотуморни ефекти. Структурата на лекарството е имидазотетразин.

В кръвоносната система (при физиологични стойности на pH) протича бърза химическа трансформация на веществото, по време на която се образува активният компонент на MTIC. Според някои данни, цитотоксичността на този компонент се дължи главно на процесите на алкилиране на гуанин (в позиция тип O6), както и на допълнителен процес на алкилиране (в позиция тип N7). Вероятно е полученото цитотоксично увреждане да активира механизъм, по време на който се получава аберантно намаляване на остатъчния метил.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

При перорално приложение лекарството се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Плазмените нива на Cmax се наблюдават средно 30-90 минути (при всякакви условия трябва да минат поне 20 минути) след прием на еднократна доза темозоломид. При прием с храна е регистрирано 33% намаление на стойностите на Cmax и 9% намаление на стойностите на AUC.

Лекарственото вещество преминава през кръвно-мозъчната бариера (КМБ) с висока скорост и навлиза в цереброспиналната течност. Синтезът с интраплазмения протеин е 10-20%.

Полуживотът на веществото от плазмата е около 1,8 часа. Екскрецията се осъществява с висока скорост (главно през бъбреците).

След 24 часа перорално приложение, приблизително 5-10% от дозата се възстановява в урината (непроменено лекарство). Останалата част се екскретира като 4-амино-5-имидазол карбоксамид хидрохлорид или неопределени полярни продукти на разграждане.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозиране и администриране

Капсулите трябва да се поглъщат цели с вода на празен стомах, 60 минути преди хранене.

Началната доза за възрастни е 0,2 g/ ^m2, веднъж дневно в продължение на 5 последователни дни по време на 4-седмичен лечебен цикъл.

За лица, които преди това са били подложени на химиотерапия, началната доза трябва да се намали до 0,15 g/m2 ^. След това тя се увеличава до стандартните 0,2 g/ ^m2 през втория цикъл.

Продължителността на терапевтичния цикъл се избира индивидуално.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Употреба Темозоломид по време на бременност

Лекарството не трябва да се използва от бременни или кърмещи жени.

Жените и мъжете в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция поне шест месеца след завършване на терапията с Темозоломид.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на свръхчувствителност към лекарството;
• тежка миелосупресия.

Необходимо е повишено внимание при употребата на лекарството, ако пациентът има проблеми с черния дроб или бъбреците, както и при хора над 70-годишна възраст и такива, които трябва да поддържат висока концентрация на внимание на работното място.

[ 16 ], [ 17 ]

Странични ефекти Темозоломид

Приемът на лекарството може да причини появата на определени странични ефекти:

• нарушения, засягащи храносмилателната функция: повръщане, анорексия, гадене и коремна болка, както и диария и запек, нарушения на вкуса и признаци на диспепсия;
• проблеми с централната нервна система: главоболие, парестезия, чувство на умора или сънливост и световъртеж;
• дерматологични признаци: алопеция, кожен обрив или сърбеж;
• респираторни нарушения: поява на диспнея;
• нарушения на хематопоетичните процеси: анемия, левкопения или панцитопения, както и тромбоцитопения или неутропения от 3-та или 4-та степен на тежест;
• други: астения, втрисане, треска, чувство на неразположение и загуба на тегло.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Свръх доза

Признаците на интоксикация включват развитието на неутропения. Тромбоцитопения може да се появи и в случай на прием на лекарството в единични дози от 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Взаимодействия с други лекарства

При комбиниране на лекарството с валпроева киселина се наблюдава намаляване на стойностите на клирънса на темозоломид.

Комбинацията от лекарството с други лекарства, които потискат активността на костния мозък, увеличава вероятността от миелосупресия.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Условия за съхранение

Темозоломид трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25°C.

Срок на годност

Темозоломид е одобрен за употреба в продължение на 36 месеца от датата на производство на терапевтичното средство.

[ 35 ]

Заявление за деца

Няма данни за употребата на лекарството при деца под 3-годишна възраст с мултиформен глиобластом или при лица под 18-годишна възраст със злокачествен меланом. Също така има ограничена информация за употребата на лекарството при глиом при лица под 3-годишна възраст.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Tezalom, Temomid с Temodal, както и Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL и Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Отзиви

Темозоломид е показал висока ефикасност при лечението на анапластичен астроцитом. Освен това се предписва по време и след лъчетерапия. Лекарството се използва и при лечението на новооткрит мултиформен глиобластом. Днес основното лечение за хора с глиобластом е комбинацията от Темозоломид и лъчетерапия.

Съдейки по отзивите, страничните ефекти на лекарството са доста леки, тъй като кумулативната токсичност на лекарството е доста ниска. Но все пак е препоръчително да се използва само при наличие на регистрирани предвидими фактори за ефикасност на лекарството (нивото на метилиране на елемента MGMT има най-голяма тежест).