Temodal

Temodal има антитуморни свойства.

Показания Temodala

Използва се за премахване на такива патологии:

• мултиформен глиобластом, който е диагностициран за първи път. В този случай лекарството трябва да се използва заедно с процедурите за радиотерапия и в допълнение към необходимостта от поддържащи дейности;
• злокачествен глиом - да се елиминира повтарянето на това заболяване или неговата прогресия дори при стандартни медицински процедури;
• меланом, който се развива като метастазираща злокачествена неоплазма с широко разпространена природа. Temodal се използва като основно лекарство.

[1], [2]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се извършва в капсули с обем от 5 и 20 mg и в допълнение 0,1, 0,14, 0,18 и 0,25 грама - 5 капсули в блистера, 4 блистера вътре в кутията.

Също така се произвежда под формата на прах, от който се приготвя разтворът - във флакони с капацитет 0,1 g.

[3], [4]

Фармакодинамика

Влизайки в кръвоносната система, активният елемент на лекарството се подлага на процес на бързо превръщане на не-ензимен характер (при физиологични стойности на рН) - той се трансформира в активно съединение на MTIC. Смята се, че цитотоксичността на този елемент се дължи на факта, че ДНК претърпява процеси на алкилиране.

Гуаниново алкилиране често се извършва в позициите на О6, както и в N7. Тези данни ни позволяват да заключим, че цитотоксичното увреждане, произтичащо от този процес, се развива като активатор на редуциращата активност на метиловия остатък.

[5], [6], [7], [8], [9]

Фармакокинетика

Абсорбция.

Temozolomide при висока скорост и почти напълно абсорбира, достигайки нивото на Cmax след изтичане на 1 час (средно). Храната намалява степента и скоростта на изсмукване на елемента. Средните стойности на Стах в плазмата се намаляват с 32% и периодът на действие на активния компонент се удвоява (от 1 до 2,25 часа). Подобен ефект се забелязва и при употребата на лекарства непосредствено след обилна закуска, която включва мастни храни, които съдържат и голям брой въглероди.

Процеси на разпространение.

Разпределителният обем на темозоломид е 0,4 l / kg (с% CV = 13%). Синтезът с вътреклетъчен протеин е много слаб. Средната стойност на общата радиоактивност на веществото е 15%.

Обмен на процеси.

Хидролизата на веществото се извършва спонтанно (ако рН е физиологично), преди образуването на активни видове, MTIC, и продуктът на разграждане - темозоломидни киселини. След MTIK хидролизира до елемент 5-амино-имидазол-4-карбоксамид (АРС), който е междинен компонент на биосинтезата на нуклеинови киселини с пурин и метилхидразин. Елементи на хемопротеин Р450 не са важни участници в метаболизма на темозоломид и MTIC. По отношение на ATS на темозоломид ефектът на MTCR с AIC е съответно 2,4% и 23%.

Екскреция.

Приблизително 38% от използвания темозоломид от общата радиоактивна част се екскретира през интервала от първата седмица: с 37,7% заедно с урината и с 0,8% - с изпражнения.

Периодът на екскреция на активния елемент от плазмата е малко по-малък от 120 минути. Повечето от лекарствата се екскретират от бъбреците. Един ден след консумацията, приблизително 10% от темозоломид се екскретира в урината. Този компонент може също така да бъде получен като продукти за полярно разграждане, които не могат да бъдат идентифицирани. Стойностите на клирънса и времето на полуразпад не се различават в зависимост от размера на порцията.

[10], [11], [12], [13],

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага в доза от 75 мг / м ² веднъж на ден по време на периода от 42 дни, във връзка с придружаващите извършващи облъчвания терапия (за обща доза от 60 Gy фракции количество администрирано е 30 сесии).

Прекъсването на курса на употреба на наркотици не е възможно, въпреки че понякога това действие може да бъде предписано от лекуващия лекар (ако пациентът има стабилни негативни прояви). Ако лекарството е било спряно, терапията трябва да се възобнови по време на 42-дневния сегмент, въпреки че може да се простира до 49 дни, при всички условия, описани по-долу:

• абсолютният брой на неутрофилите е по-голям или равен на 1,5 × 109 / L, а броят на тромбоцитите е по-голям или равен на 100 × 109 / L;
• общата токсична стойност е по-малка или равна на една (с изключение на случаите на повръщане, алопеция или гадене).

При извършване на терапевтични процедури с използването на това терапевтично средство, е необходимо редовно да се прави кръвен тест. Честотата на тази процедура е един път седмично. Лечението трябва да се спре за известно време или да се преустанови, ако са налице критериите, описани в списък 1.

Списък №1.

Критерии за спиране или отмяна на употребата на наркотици:

• с ниво на токсичност AHN, по-голямо или равно на 0,5 и по-ниско от 1,5 × 109 / l;
• при стойности на токсичност под стойността от 0,5 × 109 / L;
• с брой на тромбоцитите, който надвишава или е равен на 10 и под 100 × 109 / l;
• с брой тромбоцити, които са под марката 10 × 109 / l;
• като CTC има нехематологична форма на токсичност на 2-ро, 3-то или 4-то ниво (с изключение на такива разстройства като повръщане с алопеция и гадене).

Цикъл № 1:

В края на първия етап след 1 месец Temodal + RT лекарството се предписва за период от 6 допълнителни цикъла поддържащо лечение. Размерите на порциите в 1-ви цикъл са равни на 150 mg / m ², като дневният прием е 5 дни. След това трябва да спрете терапията за 23 дни.

Цикли 2-6:

В началния етап на вторият цикъл се оставя да се увеличи броят на консумираната активен елемент до 200 мг / м ², при условие, че нивото на STS хематологично токсичност по време на първия цикъл, равен на или под нивото 2, ниво ANC стойности над или равно на 1,5 х 109 / L, и тромбоцитите индекси равна или над фигурата на 100 х 109 / L.

Дневната доза от 200 мг / м ² се определя за използване по време на 5 дни на всеки нов цикъл. В същото време, ако размерът на дозата не е увеличен във втория цикъл, в следващия цикъл също не е необходимо.

През втория етап от курса намаляването на употребата на наркотици трябва да бъде в съответствие с критериите, изброени в списъци 2 и 3.

При употребата на Temodal 3 седмици след употребата на първата част от лекарството се изисква пълна процедура за изследване на кръвта.

Списък №2.

Параметрите на темозоломид, изисквани с поддържащи процедури:

• при стойност -1, дневната доза от 100 mg / m ² трябва да бъде намалена предварително;
• с част, равна на нула, дневната доза от 150 mg / m ² е нормата в първия цикъл на лечение;
• при ниво на доза, равна на единица, обслужващи размер е 200 мг / м ² / ден, е норма в 2-6-те цикъла на терапия (ако няма токсичност).

Списък №3.

Критерии за намаляване на дозировката или анулиране на лекарства с подкрепящи мерки:

• ако нивото на токсичност на ACCH е по-ниско от 1х109 / l, се изисква да се намали TMZ с 1 ниво на дозата;
• ако е необходимо намаляване на порцията, лекарството трябва да бъде спряно;
• когато броят на тромбоцитите е под 100 х 109 / l, употребата на наркотици трябва да се намали с 1% в TMZ;
• при CTC с нехематологична форма на токсичност (с изключение на алопеция и повръщане с гадене), имащи трето ниво, е необходимо TMP да се понижи до 1-во ниво на дозиране;
• с нехематологична токсичност CTC (с изключение на усложнения като повръщане, алопеция и гадене) с ниво 4, допълнителното приложение на Temodal е забранено.

[18], [19],

Употреба Temodala по време на бременност

Използвайте Temodal по време на бременност или кърмене - е забранено.

Противопоказания

Лекарството е противопоказано за лица със силна нетърпимост по отношение на неговия активен елемент или други компоненти. Нетърпимостта се изразява под формата на алергични симптоми, включително анафилаксия и освен това под формата на уртикария.

Също така, лекарството не се предписва на лица с висока чувствителност спрямо елемента на дакарбазин, тъй като метаболичният процес протича с участието на компонента MTIC.

Temodal не може да се използва в детска възраст.

[14]

Странични ефекти Temodala

Употребата на лекарството може да предизвика развитие на странични ефекти, най-честите от които са запек, главоболие, повръщане с гадене, усещане за слабост или умора, както и загуба на апетит.

Повръщането с гадене може да има доста тежка степен на сериозност, за да ги премахнете, може да се наложи да приемате лекарства. Освен това, намаляването на тежестта на някои от тези реакции може да допринесе за промени в хранителната диета. Ако някое от тези усложнения продължи или се влоши, трябва незабавно да се консултирате с Вашия лекар.

По-рядко употребата на лекарства причинява преходна алопеция. За нормалния растеж на косата, ситуацията обикновено се връща след края на терапията.

Самотен лекарства също води до развитието на достатъчно сериозни усложнения, такива като подуване на краката или глезените, язви по лигавицата на устата, леко кървене или синини, но с изключение на това, че трудността на дихателната функция. Също така, Temodal може да отслаби устойчивостта на организма към ефектите на различни инфекции.

Въпреки че темозоломид се използва като терапия за рак, в изолирани ситуации вероятността от развитие на друга форма на рак (например рак в костния мозък) се увеличава при някои пациенти поради приложението му.

Ако забележите подуване на жлезите, хиперхидроза и внезапна или необяснима загуба на тегло, когато използвате лекарството, незабавно трябва да се свържете с Вашия лекар.

Силните прояви на алергия към лекарството се развиват само веднъж, въпреки че техният външен вид е напълно възможно. Сред признаци на сърбеж, обриви, подуване (особено езика с гърло и на лицето), респираторен дистрес и тежка замаяност.

[15], [16], [17]

Свръх доза

Ефектът на дозировки от 0.5, 0.75, 1 и 1.25 g / m ²  (обща доза за 5-дневен цикъл) е изследван при пациенти . Дозата на границата на токсичност е хематологичната токсичност, наблюдавана при употребата на която и да е част от лекарството. Следователно, колкото по-голям е размерът на дозата на използваното лекарство, толкова по-висока е стойността на хематологичната токсичност.

Забелязано е отравяне, когато пациент има доза от 2 g / ден. Продължителността на приложение е 5 дни. В този случай жертвата развива хипертермия, панцитопения и недостатъчност на много вътрешни органи, водещи до смърт.

Има данни за хора, на които е предписан Temodal за употреба повече от 5 дни (до 2 месеца), което води до потискане на функцията на костния мозък и след това настъпи смърт.

[20], [21]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията с ранитидин не влияе на степента на абсорбция на лекарството.

В комбинация с карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин, и в допълнение към прохлорперазин, блокери на хистамин Н2-окончания и ондансетрон не е маркиран промени в скоростта на отделяне темозоломид.

Намаляването на клирънса на активния елемент на лекарството възниква, когато се комбинира с валпроева киселина. Същевременно скоростта на изчистване намалява леко.

Комбинацията на Temodal с лекарства, съдържащи елементи, които потискат активността на костния мозък, повишава риска от миелосупресия.

[22], [23], [24], [25]

Условия за съхранение

Temodal трябва да се съдържа в място, където влажността не прониква, при температурни стойности между 2-30 ° С.

Срок на годност

Temodal може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на терапевтичния агент.

[26]

Аналози

Аналозите на лекарството са препарати на Temozolomide, Temozolomide-Rus и Temozolomide-Teva, както и Temomid и Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Отзиви

Temodal получава голям брой различни прегледи, повечето от които са белязани от високата му лекарствена ефикасност и липсата на отрицателни реакции. От минусите, само появата на гадене и главоболие - такива странични ефекти се появяват при всеки трети човек, който употребява това лекарство.