Temodal

Темодал има противотуморни свойства.

Показания Temodala

Използва се за елиминиране на следните патологии:

• мултиформен глиобластом, който е диагностициран за първи път. В този случай лекарството трябва да се използва в комбинация с лъчетерапия и освен това при необходимост от поддържащи мерки;
• злокачествен глиом - за елиминиране на рецидиви на това заболяване или ако то прогресира дори при стандартни лечебни процедури;
• меланом, който се развива като метастатичен злокачествен неоплазъм с широко разпространен характер. Темодал се използва като основно лекарство.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в капсули от 5 и 20 mg, както и 0,1, 0,14, 0,18 и 0,25 g - 5 капсули в блистер, 4 блистера в кутия.

Произвежда се и под формата на прах, от който се приготвя разтвор – във флакони от 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

Активният елемент на лекарството, който попада в кръвния поток, претърпява процес на бързо преобразуване с неензимен характер (при физиологични стойности на pH) – той се трансформира в активното съединение MTIC. Смята се, че цитотоксичността на този елемент се дължи на факта, че ДНК претърпява процеси на алкилиране.

Алкилирането на гуанин често се извършва в позиции O6 и N7. Тези данни ни позволяват да заключим, че цитотоксичното увреждане, произтичащо от този процес, се развива като активатор на редуктивната активност на метиловия остатък.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Абсорбция.

Темозоломид се абсорбира бързо и почти напълно, достигайки ниво на Cmax след 1 час (средно). Храната намалява степента и скоростта на абсорбция на елемента. Средните стойности на Cmax в плазмата се намаляват с 32%, а периодът на действие на активния компонент се удължава два пъти (от 1 на 2,25 часа). Подобен ефект се наблюдава при употреба на лекарството непосредствено след обилна закуска, която включва мазни храни, съдържащи и голямо количество въглехидрати.

Процеси на дистрибуция.

Обемът на разпределение на темозоломид е 0,4 l/kg (с % CV=13%). Синтезът с интраплазмения протеин е много слаб. Средната стойност на общата радиоактивност на веществото е 15%.

Процеси на обмен.

Хидролизата на веществото протича спонтанно (ако pH е физиологично), за да се образуват активни вещества, MTIC, и продукт на разграждане - темозоломидна киселина. MTIC след това се хидролизира до елемента 5-амино-имидазол-4-карбоксамид (APC), който е междинен компонент в биосинтеза на нуклеинови киселини с пурин, както и метилхидразин. Елементите на хемопротеин P450 не са важни участници в метаболизма на темозоломид и MTIC. Спрямо AUC на темозоломид, ефектът на MTIC с APC е съответно 2,4% и 23%.

Екскреция.

Приблизително 38% от приложения темозоломид от общата радиоактивна доза се екскретира през първата седмица: 37,7% в урината и други 0,8% във фекалиите.

Периодът на екскреция на активното вещество от плазмата е малко по-малък от 120 минути. По-голямата част от лекарството се екскретира през бъбреците. След 24 часа употреба, приблизително 10% от темозоломид се екскретира в урината. Този компонент може да се екскретира и като полярни продукти на разпад, които не могат да бъдат идентифицирани. Стойностите на клирънса и полуживотът не се променят в зависимост от размера на порцията.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема в доза от 75 mg/ ^m2 веднъж дневно в продължение на 42 дни, заедно със съпътстващи лъчетерапия (с обща доза от 60 Gy, броят на приложените фракции е 30 сеанса).

Курсът на употреба на лекарството не трябва да се прекъсва, въпреки че понякога това действие може да бъде предписано от лекуващия лекар (ако пациентът има стабилни негативни прояви). Ако приемът на лекарството е спрян, терапията трябва да се възобнови през 42-дневния съпътстващ период, въпреки че може да бъде удължен до 49 дни, ако са изпълнени всички условия, описани по-долу:

• абсолютният брой на неутрофилите е по-голям или равен на 1,5×109/l, а броят на тромбоцитите е по-голям или равен на 100×109/l;
• общата токсична стойност е по-малка или равна на единица (с изключение на случаите с повръщане, алопеция или гадене).

При провеждане на лечебни процедури с помощта на това терапевтично средство е необходимо редовно да се прави кръвен тест. Честотата на тази процедура е веднъж седмично. Терапията трябва да се преустанови за известно време или да се прекрати, ако са налице критериите, описани в списък № 1.

Списък №1.

Критерии за временно спиране или отмяна на лекарството:

• при ниво на токсичност на ACN, по-голямо или равно на 0,5 и по-ниско от 1,5×109/l;
• при стойности на токсичност под 0,5×109/l;
• с брой на тромбоцитите, надвишаващ или равен на 10, както и под 100×109/l;
• с брой на тромбоцитите под 10×109/l;
• при ЦТЩ с нехематологична токсичност от степен 2, 3 или 4 (с изключение на нарушения като повръщане с алопеция и гадене).

Цикъл №1:

В края на първия етап, след 1 месец Temodal+RT, лекарството се предписва за период от 6 допълнителни цикъла на поддържащо лечение. Дозите в първия цикъл са 150 mg/m2 ^, с дневен прием в продължение на 5 дни. След това терапията трябва да се прекъсне за 23 дни.

Цикли №2-6:

В началния етап на втория цикъл е разрешено увеличаване на количеството на използвания активен елемент до 200 mg/ ^m2, при условие че нивото на нехематологична токсичност на ЦОК по време на първия цикъл е под или равно на 2, нивото на абсолютния брой на неутрофилите (ANC) е над или равно на 1,5×109/l, а броят на тромбоцитите е над или равен на 100×109/l.

Дневна доза от 200 mg/ ^m2 се предписва за употреба през 5-ия ден от всеки нов цикъл. В този случай, ако дозата не е била увеличена през 2-рия цикъл, не е необходимо това да се прави и в следващите цикли.

По време на втория етап от курса, намаляването на употребата на наркотици трябва да се осъществява в съответствие с критериите, посочени в списъци 2 и 3.

При употреба на Temodal, 3 седмици след приема на първата доза от лекарството, е необходимо да се направи пълна кръвна картина.

Списък №2.

Необходими нива на темозоломид за поддържащи процедури:

• при стойности на дозата -1, дневната доза от 100 mg/m2 ^{би трябвало} да намали предварителната токсичност;
• при стойности на порциите, равни на нула, дневната доза от 150 mg/m2 ^е нормата в първия цикъл на терапия;
• При дозово ниво от едно, доза от 200 mg/ ^m2 /ден е нормална в цикли 2–6 от терапията (ако няма токсичност).

Списък № 3.

Критерии за намаляване на дозата или спиране на лекарствата по време на поддържащи мерки:

• ако нивото на токсичност на ACN е под 1x109/l, е необходимо да се намали TMZ с 1 ниво на порция;
• ако е необходимо намаляване на порцията, лекарството трябва да се спре;
• ако броят на тромбоцитите е под 100×109/l, употребата на лекарството трябва да се намали с 1 дозово ниво;
• В случай на ЦТК с нехематологична токсичност (с изключение на алопеция и повръщане с гадене), който има 3-то ниво, TMZ трябва да се намали до 1-во ниво на дозиране;
• Ако е налице нехематологична токсичност по скалата за остра токсичност (с изключение на усложнения като повръщане, алопеция и гадене) с ниво 4, по-нататъшната употреба на Temodal е забранена.

[ 18 ], [ 19 ]

Употреба Temodala по време на бременност

Забранено е употребата на Temodal по време на бременност или кърмене.

Противопоказания

Лекарството е противопоказано за хора с тежка непоносимост към активната му съставка или други компоненти. Непоносимостта се изразява под формата на алергични симптоми, включително анафилаксия, и освен това под формата на уртикария.

Също така, лекарството не се предписва на хора с висока чувствителност към елемента дакарбазин, тъй като метаболитният процес протича с участието на MTIC компонента.

Темодал не трябва да се използва при деца.

[ 14 ]

Странични ефекти Temodala

Употребата на лекарството може да причини развитие на странични ефекти, най-честите от които са запек, главоболие, повръщане с гадене, чувство на слабост или умора, както и загуба на апетит.

Повръщането и гаденето могат да бъдат доста тежки, така че може да са необходими лекарства за лечението им. Освен това, промените в диетата могат да помогнат за облекчаване на някои от тези реакции. Ако някое от тези усложнения продължи или се влоши, трябва незабавно да се консултирате с Вашия лекар.

По-рядко употребата на лекарства причинява преходна алопеция. Обикновено след края на терапията растежът на косата се нормализира.

Само лекарството причинява и развитието на такива доста сериозни усложнения като подуване на краката или глезените, язви по устната лигавица, леко кървене или образуване на синини, а освен това и затруднено дишане. Темодал може също да отслаби устойчивостта на организма към влиянието на различни инфекции.

Въпреки че темозоломид се използва за лечение на рак, в изолирани случаи някои пациенти може да са изложени на повишен риск от развитие на друга форма на рак (например рак на костния мозък) поради употребата му.

Ако по време на употреба на лекарството получите подуване на жлезите, хиперхидроза или внезапна или необяснима загуба на тегло, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.

Тежките прояви на алергия към лекарството се развиват само от време на време, въпреки че появата им е напълно възможна. Сред признаците са сърбеж, обриви, подуване (особено на езика с гърлото и по лицето), дихателни нарушения и силно замаяност.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Свръх доза

Ефектът от дози от 0,5, 0,75, 1 и 1,25 g/m2 ⁽ обща доза за 5-дневен цикъл) е изследван при пациенти. Дозата, ограничаваща токсичността, е хематологичната токсичност, наблюдавана при всяка доза от лекарството. Следователно, колкото по-висока е използваната доза от лекарството, толкова по-високи са стойностите на хематологичната токсичност.

Отравяне е наблюдавано, когато пациентът е консумирал доза от 2 g/ден. Продължителността на употреба е била 5 дни. Жертвата е развила хипертермия, панцитопения и недостатъчност на множество вътрешни органи, което е довело до смърт.

Има съобщения за хора, на които е предписван Темодал за повече от 5 дни (до 2 месеца), което е довело до потискане на костния мозък и след това до смърт.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията с ранитидин не повлиява степента на абсорбция на лекарството.

Когато се комбинира с карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин, както и с прохлорперазин, блокери на H2-хистаминовите рецептори и ондансетрон, не се наблюдават промени в скоростта на клирънс на темозоломид.

Стойностите на клирънса на активния елемент на лекарството намаляват, когато се комбинира с валпроева киселина. В този случай стойностите на клирънса леко намаляват.

Комбинирането на Temodal с лекарства, съдържащи елементи, потискащи функцията на костния мозък, увеличава риска от развитие на миелосупресия.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Условия за съхранение

Темодал трябва да се съхранява на място, където не прониква влага, при температури в диапазона от 2-30°C.

Срок на годност

Темодал може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на терапевтичното средство.

[ 26 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Temozolomide, Temozolomide-Rus и Temozolomide-Teva, както и Temomid и Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Отзиви

Темодал получава голям брой различни отзиви, повечето от които отбелязват високата му лекарствена ефективност и липсата на негативни реакции. Единствените недостатъци са гадене и главоболие - такива странични ефекти се срещат при всеки трети човек, използващ това лекарство.