Синдром на Лебер: причини, симптоми, диагноза, лечение

Синдромът на Лебер (LHON синдром - наследствената очна невропатия на Лебер) или наследствената атрофия на оптичните нерви е описана от Т. Лебър през 1871 г.

Причините и патогенезата на синдрома на Leber. Болестта се основава на точковата мутация на mtDNA. Най-често се среща в позиция 11 778 mtDNA на комплекс 1 на респираторната верига. Той принадлежи към класа на mutcense мутации, когато има заместител на хистидин за аргинин в структурата на дехидрогеназния комплекс на 1 респираторна верига. Описани са и няколко други мутации мтДНК точка в различни позиции (3460 до треонин заместят аланин субединица комплекс I и в позиция 14484 заместване на метионин с валин в 6 субединицата на дихателната верига комплекс 1). Съществуват и други допълнителни мутации.

Симптомите на синдрома на Leber. Проявата на болестта се проявява на възраст от 6 до 62 години с максимум 11-30 години. Развитието е остро или подостно.

Заболяването започва с остра загуба на зрение в едното око, а след 7-8 седмици - и от друга. Този процес има прогресивен характер, но пълната слепота се развива рядко. След период на рязко намаляване на зрителната острота може да възникне ремисия и дори подобрение. Централните полета на зрението, често със скотома в централната част и запазването на периферните части, страдат главно. При част от пациентите едновременно може да има болки в очните топки при тяхното движение.

Намаленото зрение често се комбинира с неврологични симптоми: периферна невропатия, тремор, атаксия, спастична пареза, умствена изостаналост. При невропатия се проявява тактилна чувствителност към вибрациите в дисталните части на крайниците, наблюдава се намаляване на рефлексите (петата, Ахил). Често при пациентите се откриват смущения в костите (кифоза, кифосколиоза, арахнодактили, спондилоефезична дисплазия). Сколиозата се наблюдава по-често с мутация от 3460. Понякога се наблюдават промени в ЕКГ (удължаване на Q-T интервала, дълбок Q зъб, висок R зъб ).

На основата има разширение и телеангиектазия на съдовете на ретината, оток на невронния слой на ретината и диска на оптичния нерв, микроангиопатия. Морфологичното изследване на очите определя дегенерацията на аксоните на ганглийните клетки на ретината, намаляването на плътността на миелиновите обвивки и пролиферацията на глия.

В изследването на биопсиите на мускулните влакна е установено, че активността на комплекса на дихателната верига 1 намалява.

Диагнозата се потвърждава, когато се открият основните мутации на mtDNA.

Генетичното консултиране е трудно поради майчиния тип наследство. Някои емпирични доказателства показват висок риск за братовчедите (40%) и мъжете племенници (42%).

Диференциална диагноза включва заболявания, придружени с намалена зрителна острота (ретробулбарен неврит, оптичен chiasmal arahnoentsefalitom, краниофарингиом, левкодистрофия).

[1], [2], [3], [4], [5]