Синдром на Лебер: причини, симптоми, диагноза, лечение

Синдромът на Лебер (синдром на LHON - наследствена оптична невропатия на Лебер), или наследствена атрофия на зрителните нерви, е описан от Т. Лебер през 1871 г.

Причини и патогенеза на синдрома на Лебер. Заболяването се основава на точкова мутация на мтДНК. Най-често се открива в позиция 11 778 на мтДНК на комплекс 1 от дихателната верига. Принадлежи към класа на мисценс мутациите, при които хистидинът е заменен с аргинин в структурата на дехидрогеназния комплекс 1 на дихателната верига. Описани са и няколко други точкови мутации на мтДНК в различни позиции (3460 със заместване на треонин с аланин в субединицата на комплекс I и в позиция 14 484 със заместване на метионин с валин в субединица 6 на комплекс 1 от дихателната верига). Идентифицирани са и други, допълнителни мутации.

Симптоми на синдром на Лебер. Проявата на заболяването се проявява на възраст от 6 до 62 години с максимум 11-30 години. Развитието е остро или подостро.

Заболяването започва с рязко намаляване на зрението в едното око, а след 7-8 седмици - и в другото. Този процес е прогресивен, но рядко се развива пълна слепота. След период на рязко намаляване на зрителната острота може да настъпи ремисия и дори подобрение. Засегнати са предимно централните зрителни полета, често със скотома в централната част и запазване на периферните отдели. Някои пациенти могат едновременно да изпитват болка в очните ябълки при движение.

Загубата на зрение често се комбинира с неврологични симптоми: периферна невропатия, тремор, атаксия, спастична пареза, умствена изостаналост. Невропатията нарушава тактилната и вибрационна чувствителност в дисталните части на крайниците и намалява рефлексите (калканеални, ахилесови). Пациентите често имат костно-ставни нарушения (кифоза, кифосколиоза, арахнодактилия, спондилоепифизна дисплазия). Сколиозата се наблюдава по-често при мутация 3460. Понякога се откриват ЕКГ промени (удължаване на QT интервала, дълбок Q вълна, висок R вълна).

Фундусът показва дилатация и телеангиектазия на съдовете на ретината, оток на невроналния слой на ретината и зрителния диск и микроангиопатия. Морфологичното изследване на очите разкрива дегенерация на аксоните на ганглиозните клетки на ретината, намалена плътност на миелиновите обвивки и пролиферация на глиалните клетки.

При изследване на биопсии на мускулни влакна се установява намаляване на активността на комплекс 1 от дихателната верига.

Диагнозата се потвърждава чрез откриване на големи мутации в mtDNA.

Генетичното консултиране е трудно поради майчиния начин на наследяване. Неофициални данни сочат висок риск за братовчеди от мъжки пол (40%) и племенници от мъжки пол (42%).

Диференциалната диагностика се провежда със заболявания, съпроводени с намалена зрителна острота (ретробулбарен неврит, оптично-хиазматичен арахноенцефалит, краниофарингиом, левкодистрофии).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]