Синдром на хиперимуноглобулинемия Е с повтарящи се инфекции: симптоми, диагноза, лечение

Синдром на хипер-IgE (HIES) (0MIM 147 060), по-рано наречена синдром (синдром на работа) на работа, които се характеризират с повтарящи се инфекции, главно стафилококи, груби черти, скелетни аномалии и значително повишени нива на имуноглобулин Е. Първите две пациенти с такъв синдром са описани в 1966 г., Дейвис и колеги. Тъй като това е описано по 50 случая с подобна клинична картина, но патогенезата на заболяването все още не е определена.

Патогенеза

Молекулярната генетична природа на HIES понастоящем не е установена. Повечето случаи на HIES са спорадични, много семейства имат автозомно доминантно, а в някои - автозомно рецесивно наследство. Последните проучвания показват, че генът, отговорен за образуването на автозомно доминантно вариант HIES, локализиран върху хромозома 4 (в близка секция на 4q), но тази тенденция не се наблюдава в семейства с рецесивен наследяване.

Многобройни проучвания за определянето на имунологични дефекти в HIES, разкрити нарушения на неутрофилния хемотаксис, намаляване на производството и отговор на цитокини като IFNr и TGFb, нарушение на специфичен отговор на Т-зависими антигени, и двете от Candida, дифтерия и тетанус токсоиди. Много данни подкрепят наличието на дефект в регулацията на Т, по-специално, причинявайки прекомерно производство на IgE. Въпреки това, самата висока концентрация на IgE не обяснява повишената чувствителност към инфекции, тъй като някои хора с атопия имат подобно високи нива на IgE, но не страдат сериозни инфекции, характерни за HIES. В допълнение, пациентите с HIES не показват корелация на нивото на IgE с тежестта на клиничните прояви.

Симптоми

HIES е мултисистемна болест, с различни прояви на дисморфични и имунологични нарушения.

Инфекциозни прояви

Типични инфекциозни прояви на HIES са абсцеси на кожата, подкожната тъкан, фурункулозата, пневмонията, отит и синузит. Гнойни инфекции при пациенти с HIES често се характеризират с "студен" ход: няма локална хиперремия, хипертермия и болков синдром. Повечето случаи на пневмония са сложни; в 77% от случаите, след като се образува пневмония, пренесен пневмоколис, което може погрешно да се тълкува като поликистозна белодробна болест. Най-честият причинител на инфекциите е Staphylococcus aureus. В допълнение, има инфекции, причинени от Haemophilus influenzae и Candida. Пневматични цели могат да бъдат заразени с Pseadomonas aeruginosa и Aspergillus fumigatus, което усложнява тяхното лечение.

Хронична мукозна кандидоза и нокти се наблюдава приблизително при 83% от случаите АД. Редки инфекциозно усложнение на HIES е пневмония, причинена от Pneumocystis каринии, както и висцерална и дисеминирана белодробна кандидоза, Candida ендокардит, Cryptococcus поражение на стомашно-чревния тракт, и криптококов менингит, микобактериални инфекции (туберкулоза, BTsZhit).

Неинфекциозни прояви

По-голямата част от пациентите с HIES имат различни скелетни аномалии:

• специфични характерни черти (хипертелоризъм, широк нос мост, носа чип, асиметрия на скелета на лицето, видни челото, дълбоко разположени очи, prognathism, небе високо). Характерният фациален фактор се образува при почти всички пациенти до пубертетна възраст;
• сколиоза;
• хипермоличност на ставите;
• остеопороза, в следствие на склонност към фрактури на костите след леки наранявания;
• дисплазия на зъбите (по-късно изригване на млечните зъби и значително забавяне или липса на независима зъбна замяна).

Кожни лезии, наподобяващи атопичен дерматит с умерен и тежък курс, се срещат при много пациенти, често от раждането. Въпреки това, при пациенти с HIES, атипична локализация на дерматит се появява, например, на гърба или скалпа. Не са открити респираторни прояви на алергия,

Надеждна информация за пациенти с предразположение към HIES автоимунни и неопластично заболяване не се получава, но описаните случаи на системен лупус еритематозус, системен васкулит, лимфоми, хронична еозинофилна левкемия, аденокарцином на белия дроб.

Диагностика

Поради липсата на откриване на генетични дефекти, за диагноза, базиран на комбинация от типични клинични и лабораторни данни е характерно IgE увеличение над 2000 ME, описан пациенти с нива на IgE да 50000. Почти всички пациенти маркирани еозинофилия (често от раждането); като правило броят на еозинофилите надвишава 700 клетки / mm3. С възрастта, серумните IgE концентрации и количеството на еозинофилите в периферната кръв могат да бъдат значително намалени. При повечето пациенти се определя нарушение в производството на пост-ваксинални антитела. Броят на Т и В лимфоцитите обикновено е нормален, често намалява броя на CD3CD45R0 + лимфоцитите.

Лечение

Патогенната терапия HIES не е развита. Употребата на практически всяка профилактична антистафилококова антибактериална терапия предотвратява появата на пневмония. За лечението на инфекциозните усложнения, включително, като абсцеси на кожата, подкожната тъкан, лимфните възли и черния дроб, като се използват продължително парентерално антибиотик и противогъбична терапия.

Хирургичното лечение на абсцесите рядко се използва. Въпреки това, за дълго време (повече от 6 месеца) се образува пневмоколе, се препоръчва хирургично лечение поради риск от вторична инфекция или компресия на органи.

За лечение на дерматит се използват локални средства, в тежки случаи - ниски дози циклоспорин А.

Има ограничен опит с трансплантация на костен мозък при пациенти с HIES, но не е много окуражително - всички пациенти са имали рецидив на заболяването.

Имунотерапията, като интравенозен имуноглобулин и IFNr, също не показва клинична ефективност при HIES.

Перспектива

С помощта на превантивна антибактериална терапия пациентите оцеляват до зряла възраст. Основната цел на терапията е предотвратяването на хронични белодробни лезии, които са с увреждащ характер.