Дефекти във вродения имунитет и системата на комплемента

Дефектите на комплементната система са най-редкият вид първични имунодефицитни състояния (1-3%). Описани са наследствени дефекти на почти всички компоненти на комплемента. Всички гени (с изключение на гена за пропердин) са разположени върху автозомни хромозоми. Най-често срещаният дефицит е на C2 компонента. Дефектите на комплементната система варират по своите клинични прояви.

Като цяло, дефектите на ранните фракции на комплемента (C1-C4) са съпроводени с висока честота на автоимунни заболявания, включително системен лупус еритематозус; инфекциозните прояви при тези пациенти са редки. Смята се, че връзката на дефектите на компонентите на комплемента с развитието и тежестта на системния лупус еритематозус зависи от позицията на дефектния компонент в активационната каскада. По този начин, хомозиготният дефицит на Clq, Clr или Cls, както и на C4, е свързан с риска от развитие на системен лупус еритематозус съответно в 93%, 57% (за Clr и Cls заедно) и 75%. Вероятността за развитие на системен лупус еритематозус с дефицит на C2 компонента е, според различни данни, от 10% до 50%. Съществува връзка между наследствения ангиоедем и системния лупус еритематозус: прекомерната протеолиза на C4 и C2 при липса на C1 инхибитор вероятно води до придобит дефицит на C4 и C2, което увеличава риска от развитие на системен лупус еритематозус при тези пациенти.

Дефектите в терминалните компоненти (C5-C9) предразполагат към тежки инфекции, причинени от членове на рода Neisseria. Това е така, защото Neisseria може да оцелее вътреклетъчно, така че клетъчната лизис от мембранно-атакуващия комплекс е основният механизъм за унищожаване на този организъм. В някои части на света, където менингококовата болест е силно ендемична, се установява висока честота на пациенти с дефицити в компонентите на мембранно-атакуващия комплекс.

Дефицитът на C3 компонента често наподобява хуморални първични имунодефицитни състояния и е съпроводен с тежки рецидивиращи инфекции: пневмония, менингит, перитонит. От друга страна, някои пациенти с дефицит на C2, C4, C9 може да нямат никакви клинични прояви.

Дефицитът на функцията на маноза-свързващия лектин (MBL) води до повишена чувствителност към инфекции с бактерии с терминална манозна група. Ниските нива на MBL при деца с чести инфекции предполагат, че пътят на маноза-свързващия лектин е важен през периода между намаляването на пасивния имунитет, придобит от майката, и развитието на собствения придобит имунитет на организма. Интересно е, че някои групи имат висока честота на доминантни алели на гена MBL, което води до ниски нива на протеинова експресия. Възможно е при тези индивиди дефектите, отбелязани в ранното детство, да имат предимства по-късно в живота. Например, има доказателства, че ниските нива на MBL предпазват от микобактериална инфекция. Високи нива на MBL са открити при пациенти с проказа в сравнение със здравите им сънародници.

Специален случай е дефицитът на инхибитор на комплемента С1, чиято клинична проява е наследствен ангиоедем.

В повечето случаи на дефекти на комплемента, етиопатогенетичната и заместителната терапия са невъзможни и затова се провежда симптоматична терапия на съответните прояви на дефицити.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]