Дефекти на вродения имунитет и система за допълване

Дефекти на системата на комплемента са най-редките разнообразни състояния на първичната имунна недостатъчност (1-3%). Намерени са наследствени дефекти на почти всички компоненти на комплемента. Всички гени (с изключение на гена forperdin) се намират на автозомни хромозоми. Най-често срещаният недостатък е компонентът С2. Дефектите в системата на комплемента са различни в клиничните си прояви.

Като цяло, дефекти рано фракции допълват (С1-С4) са придружени от висока честота на автоимунни заболявания, включително системен лупус еритематозус, инфекциозни симптоми при тези пациенти са редки. Смята се, че асоциацията на дефекти допълни компоненти с развитието и тежестта на SLE, зависи от позицията на дефектната част от каскадата на активиране. По този начин, хомозиготни дефицит Clq, Clr и Cls, и С4 е свързано с риск от системен лупус еритематозус при 93%, 57% (за Clr и Cls заедно), и 75%, съответно. Вероятността за развитие на системен лупус еритематозус с дефицит на компонента С2 е, според различни данни, от 10% до 50%. Има асоциация на наследствен ангиоедем и системен лупус еритематозус: прекомерна протеолиза на С4 и С2 в отсъствието на С1-инхибитор може да доведе до придобити недостатъци на С4 и С2, което увеличава риска от развитие на системен лупус еритематозус при тези пациенти.

Дефектите на крайните компоненти (С5-С9) предразполагат към развитие на тежки инфекции, причинени от представители на рода Neisseria. Това се дължи на факта, че Neisseria е в състояние да оцелее вътреклетъчно, така че клетъчният лизис с помощта на мембранно-атакуващ комплекс е основният механизъм за унищожаване на този микроорганизъм. В някои части на света, където менингококовата инфекция е силно ендемична, се открива висока честота на пациенти с дефицит на компонентите на мембранно-атакуващия комплекс.

Дефицитът на СЗ компонента често прилича на хуморални първични състояния на имунната недостатъчност и е придружен от тежки рецидивиращи инфекции: пневмония, менингит, перитонит. От друга страна, някои пациенти с дефицит на С2, С4, С9 може да нямат клинични прояви.

Недостигът на функцията на свързващия маноза лектин (MBL) води до повишена чувствителност към инфекции, причинени от бактерии с терминална манозна група. Ниските нива на MBL при деца с чести инфекции подсказва, че лецитина, път на активиране на маноза-свързващ е важно в периода между залеза на пасивен имунитет, придобит от майката, както и разработването на самостоятелно придобит имунитет. Интересното е, че при някои групи има високо разпространение на доминантни алели на MBL гена, което води до ниско ниво на протеинова експресия. Може би тези хора, дефекти, забелязани в ранна детска възраст, имат предимства в бъдеще. По този начин има доказателства, че ниско ниво на MBL предпазва от микобактериална инфекция. При пациенти с проказа се открива високо ниво на MBL в сравнение с техните здрави сънародници.

Дефицитът на С1-инхибитора на комплемента, чиято клинична проява е наследствен ангиоедем, се разграничава.

В повечето случаи на недостатъци на комплемента, етиопатогенетичната и заместващата терапия не е възможна, поради симптоматичното лечение на съответните прояви на дефицит.

[1], [2], [3], [4], [5],