Симптоми на дефицит на витамин В12

Изолирани наследствени и придобити форми на витамин В _12- дефицитна анемия.

Наследствени форми на витамин В ₁₂ анемия

Те са редки. Клинично характеризирано с типична картина на мегалобластна анемия с наличие на симптоми на лезии на стомашно-чревния тракт и на нервната система.

Причини за вродени (наследствени) форми на витамин В ₁₂ - дефицитна анемия

1. Нарушаване на абсорбцията на витамин В ₁₂
   1. Недостатъчна секреция на вътрешния фактор:
      1. вроден дефицит на вътрешни фактори
         1. количествен
         2. качество
      2. ювенилна псориатична анемия (автоимунна)
      3. младежка периодична анемия (антитела срещу стомашната лигавица) с автоимунна полиендокринопатия
      4. ювенилна злокачествена анемия с дефицит на IgA
   2. Недостатъчна абсорбция в тънките черва (селективна малабсорбция на витамин В ₁₂ ).
      1. абнормен вътрешен фактор
      2. нарушение на транспортирането на кобаламин до ентероцити (синдромът на Imerslund-Gresbek)
2. Нарушение на транспорта на витамин В ₁₂
   1. Вроден дефицит на транскобаламин II
   2. Преходен дефицит на транскобаламин II
   3. Частичен дефицит на транскобаламин I
3. Нарушаване на метаболизма на витамин B ₁₂
   1. Дефицит на аденозил кобаламин: заболявания на кобаламин А и В
   2. Дефицит на метилмалонил-CoA мутаза (mut °, mut ~)
   3. Комбиниран недостиг на аденозил-кобаламин и метил-кобаламин: заболявания на кобаламин С, D и F
   4. Дефицит на метилкобаламин: заболявания на кобаламин Е и G.

Нарушаване на абсорбцията на витамин В ₁₂

Болестите са наследени от автозомно-рецесивно, често свързани бракове. Установено е, че генът на вътрешния фактор на човек е локализиран на хромозомата It; мястото на синдрома на Imerslund-Gresbek се намира на хромозома 10. Симптомите на заболяването обикновено се появяват постепенно. Децата забелязват летаргия или раздразнителност, тревожност; намален апетит до анорексия; забавяне на наддаването на тегло, забавяне на физическото развитие. Възможно гадене, повръщане, диария. Постепенно се увеличава бледността на кожата и лигавиците, се появява субективност. Характеризира се с афтозен стоматит, глосит, хепатоспленомегалия. Типични са неврологичните нарушения - хипорефлексия, появата на патологични рефлекси, атаксия, речеви дефекти, парестезии, евентуално развитие на клонинг и кома. Концентрацията на витамин В ₁₂ в кръвния серум е намалена при пациенти с лабораторно изследване, като се отбелязва метилмалонова киселинност. Лечението се извършва чрез парентерално приложение на големи дози витамин В ₁₂ (1000 μg интрамускулно дневно в продължение на поне 2 седмици); след нормализиране на клиничната и хематологична картина на заболяването поддържаща терапия с витамин В _{12 се} провежда през целия живот (1000 mcg интрамускулно веднъж месечно). Пациентите с наследствен дефицит на VF в допълнение към парентералното приложение на витамин B ₁₂ са предписани за заместителна терапия от човешкия вътрешен фактор.

Нарушение на транспорта на витамин В ₁₂

Вроденият дефицит на транскобаламин II (TC II)

ТС е главното средство за витамин В ₁₂, неговата вродена липса на наследствено автозомно рецесивно и се придружава от нарушение на абсорбцията и транспортирането на витамин. Клиничните прояви на болестта се наблюдават в възраст 3-5 седмици и се характеризират с появата на сънливост, загуба на апетит, увеличава теглото на забавяне развитието на недохранване може да бъде повръщане, диария; има повтарящи се инфекции, дължащи се на имунен дефицит както на клетъчните, така и на хуморалните видове; по-късно има лезия на нервната система. В периферната кръв е прогресивно панцитопения - тежка мегалобластна анемия неутропения, тромбоцитопения. Нивото на кобаламина в серума обикновено е нормално. Хомоцистинурия и метилмалонова киселинност са отбелязани. За диагностика на недостатъчност TC II се използва йонообменна хроматография или електрофореза на серумния на полиакриламиден гел белязан "от ₁₂. Тъй TC II се синтезира амниоцити, възможно пренатална диагностика на недостатъчност TC II.

Наследствена анемия с недостиг на витамин В ₁₂, причинена от нарушение на абсорбцията на витамини

Доказателства	Формата на заболяването
	Наследственият недостиг на вътрешния фактор (вродена злокачествена анемия)	Детска злокачествена анемия (автоимунна)	Детска злокачествена анемия с автоимунна полиендокринопатия или селективен IgA дефицит	Синдромът Imerslund-Gresbek (основен епител с синдром на мегалопластична анемия)
Причина за развитието	Вродена липса на WF синтез или вродени дефекти в WF молекулата	Наличието на антитела, блокиращи секрецията на VF на стомашната лигавица	Наличието на антитела, блокиращи секрецията на VF на стомашната лигавица	Нарушение транспорт комплекс WF-B 12 на ентероцитите поради липса на рецепторен комплекс в WF- 12
Времето на появата на симптомите	Първите 2 години от живота, понякога при юноши и възрастни	9 месеца - 5 години (времето на изчерпване на витамин В 12, придобит от плода в утробата)	10 години и повече	Първите 2 години от живота, понякога по-късно
Хистология на стомашната лигавица	Лигавицата не се променя	Атрофия на лигавицата	Атрофия на лигавицата	Лигавицата не се променя

Лечение: 1000 микрограма от витамин В ₁₂ интрамускулно 2 пъти седмично. След нормализиране на клиничната и хематологична картина на заболяването се провежда поддържаща терапия - 250-1000 μg витамин В ₁₂ всеки месец през целия живот.

Частичният недостиг на транскобаламин I (ТК I)

Частичен дефицит на ТК I (известен също като "R-свързващо вещество" или хаптокорин) е описан. Концентрацията на витамин В ₁₂ в серума на тези пациенти е много ниска, но клиничните и хематологични признаци на недостиг на витамин В ₁₂ не е налице, тъй като пациентите имат нормални нива на ТС TC I. Концентрацията на I 2 5 - 5 4% от нормата. Клинично заболяването се проявява в миелопатия, което не може да се обясни с други причини.

Метаболитни нарушения на витамин В ₁₂

Кобаламин е кофактор на два междуклетъчни ензими - метилмалонил-CoA мутаза и хомоцистеин metioninmetiltransferazy (метионин).

Метилмалонил СоА мутаза - митохондриална ензим, носи дисимилация метионин и други аминокиселини - валин, изолевцин, треонин стъпка изомеризация метилмалонил-CoA на сукцинил-СоА. Когато недостиг на витамин В ₁₂ намалява активността на метил малонил CoA мутаза, което води до нарушаване пропионат начин на метаболизма аминокиселина. Междинният метаболит - метилмалонат - екскретира от тялото без да се обръща в сукцинил-СоА и следователно, не влизат в цикъла на Кребс, е свързан с обмен на аминокиселини, въглехидрати и липиди.

Метионин синтетазата катализира движението на метилови групи от N-метил тетрахидрофолат до хомоцистеин, за да образува метионин; едновременно поддържа активен фолат система прилагане трансфер odnouglerodistyh съединения обмен хистидин биосинтеза на пурини и тимидин, съответно, в синтеза на нуклеинови киселини. При липса на витамин В ₁₂ ресинтез метионин тази система се спира и фолиева киселина се натрупва като неизползван в други реакции метилтетрпхндрофпдзтът. Този ензим се намира в активно пролифериращи клетки на костния мозък и епитела.

Намаляването на активността на метилмалонил-CoA мутаза се придружава от повишена екскреция на метилмалонова киселина. Намаляването на активността на метионин синтетазата води до псеромоцистеинемия и хомоцистериярия. Метилмалоновата киселинност се характеризира с тежка метаболитна ацидоза с натрупване на голям брой киселини в кръвта, урината, течността. Честотата е 1: 6 1 000.

Всички нарушения на метаболизма на кобаламина са наследени автозомно-рецесивно; се различават по клинични прояви; тяхната пренатална диагноза е възможна. Дефектите на кобаламини А, В, С, Е и F в плода се определят като се използва култура от фибробласти или биохимично в амниотичната течност или в урината на майката. В някои случаи прилагането на кобаламин в утрото е успешно.

Дефицит на аденозилкобаламин: заболявания на кобаламин А и В.

В клетките на пациентите не се синтезира аденозилкобаламин, което води до развитие на метилмалонова киселинност без хомоцистинурия. През първите седмици или месеци от живота пациентите развиват тежка метаболитна ацидоза, което води до забавяне на развитието на детето. Има хипогликемия, хиперглицинемия. Концентрацията на витамин В ₁₂ в кръвния серум е нормална, липсва мегалобластна анемия.

Лечение: хидрокси кобаламин или цианокобаламин 1,000-2,000 μg интрамускулно 2 пъти седмично за цял живот.

Дефицит на метилмалонил-CoA мутаза

Има два типа ензимен дефицит:

• mut "- ензимната активност не е дефинирана;
• mutr е остатъчната активност на ензима, която може да бъде стимулирана от високи дози кобаламин. Има метилмалонова киселинност, която причинява появата на тежка метаболитна ацидоза. Клинично наблюдавано повтарящо се повръщане, водещо до ексцикоза, мускулна хипотония, апатия, изоставане в развитието. Нивото на кетони, глицин, амоний в кръвта и урината се увеличава. Много пациенти имат хипогликемия, левкопения, тромбоцитопения. Лечение: диета ограничи количеството на протеин (аминокиселини изтрити доставка - валин, изолевцин, метионин и треонин). Карнитинът се предписва за тези пациенти, които са с диагноза недостатъчност. За намаляване на производството на пропионат в червата анаеробни бактерии се предписват линкомицин и метронидазол. Въпреки лечението, пациентите могат да развият усложнения: инфаркт на базалните ганглии, тубулоинтерстициален нефрит, остър панкреатит, кардиомиопатия.

Комбиниран недостиг на аденозил-кобаламин и метил-кобаламин: заболявания на кобаламин С, D и F

Пациентите не се синтезират като метилкобаламин (което води до хомоцистинурия и gipometioninemii) и аденозил (водещо до метилмалонова aciduria), което води до дефицит на активност метилмалонил-CoA мутаза и метионин. Заболяването започва през първите години от живота. Клинично, мегалобластна анемия, изоставане във физическото развитие, умствена изостаналост, апатия, възможни спазми, делириум. Има хидроцефалия, белодробно сърце, чернодробна недостатъчност, пигментна ретинопатия. Пациентите с ранно начало на заболяването могат да умрат през първите месеци от живота си, като в късната поява на заболяването има по-благоприятна прогноза. Лечение: големи дози витамин В ₁₂ (1000-2000 μg) интрамускулно два пъти седмично са постоянни.

Дефицит на синтезата на метилкобаламин: кобаламин Е и G

Доклад за синтез на метилкобаламин намалява синтаза активност метионин, което причинява развитие и хомоцистинурия gipometioninemii обикновено без метилмалонова aciduria, въпреки кобаламин заболяване Е може да се наблюдава преходно метилмалонова aciduria. Заболяването започва през първите две години от живота, понякога при възрастни. Клинично наблюдава мегалобластна анемия, забавяне на развитието, неврологични разстройства, нистагъм, хипотония или хипертония, инсулт, слепота, атаксия. Лечение: gidroksikobalamin на 1 000-2 000 mkg парентерално 1-2 пъти седмично. Възможна пренатална диагностика на кобаламин E заболяване, при потвърждаване на диагнозата на майката от второто тримесечие на бременността предписват витамин В ₁₂ парентерално 2 пъти седмично.

Придобитите форми на витамин В ₁₂ -scarce анемия

Те се срещат много по-често, отколкото наследствени.

Причините за придобитата от витамин В _12- дефицитна анемия:

Недостатъчен прием на витамин В ₁₂.

1. Недостигът на витамин B ₁₂ в майка (вегетарианството, злокачествена анемия, спру), което води до недостиг на витамин B ₁₂ в кърмата - мегалобластна анемия при деца, кърмени развива в 7-24 месеца (понякога в ранна възраст).
2. Хранителен дефицит на витамин В ₁₂ (съдържание в храната <2 mg / ден).
   1. строг вегетарианство (пълно отсъствие на мляко, яйца, месни продукти в храната);
   2. пост;
   3. бързо хранене;
   4. при малки деца, когато се хранят с козе мляко или се разреждат със сухо краве мляко.

Нарушаване на абсорбцията на витамин В ₁₂

1. 1. Недостатъчност на секрецията на вътрешния фактор:
   1. злокачествена анемия (антитела срещу стомашната лигавица);
   2. заболявания на стомашната лигавица;
   3. ерозивни лезии;
   4. частична или пълна гастректомия.
2. Неадекватна абсорбция в тънките черва:
   1. специфична малабсорбция на витамин В ₁₂ - употребата на хелати (фитати, EDTA), свързващ калций, което води до нарушена абсорбция на витамин В ₁₂;
   2. чревни заболявания, които се появяват при генерализирано увреждане на абсорбцията, включително малабсорбция на витамин В ₁₂;
   3. заболявания на крайния илеум (резекция, манипулации, болест на Crohn, туберкулоза, лимфом);
   4. панкреатична недостатъчност;
   5. Синдром на Zollinger-Ellison;
   6. целиакия;
   7. спру;
   8. чревна склеродермия.
3. Конкурентна борба за витамин В ₁₂ :
   1. синдром "сляпото черво" - анатомични промени на тънките черва (дивертикули, анастомози и фистула, сляп контур и джобове стриктура) водят до малабсорбция на витамин В ₁₂, дължащи се на промени в бактериални чревна флора;
   2. инвазия широк тения (Diphyllobothrium latum) - хелминти конкурира с собственика поради витамин В ₁₂, последната може да се съдържа в тялото на червеи в необходимите за постигане на терапевтичен ремисия количества.

Придобити метаболитни нарушения на витамин B ₁₂.

1. Повишено оползотворяване на витамин В ₁₂ :
   1. чернодробно заболяване;
   2. злокачествени неоплазми;
   3. gipotireoz;
   4. дефицит на протеин (kvashiOrkor, марамус).
2. Лечение нарушаване на абсорбция и / или използване на витамин В ₁₂ (Pask, неомицин, колхицин, етанол, метформин, циметидин, орални контрацептиви (?), Азотен оксид.

Симптомите на заболяването се появяват постепенно. Първоначално се наблюдава влошаване на апетита, отклонение от месо, диспептични явления. Синдромът на най-ясно изразена анемия - бледност, светла кожа ikterichnost с лимоненожълти сянка, subikterichnost склери, слабост, неразположение, умора, замаяност, тахикардия, задух, дори и с малко физически усилия. Характеризира се с промени в стомашно-чревния тракт - глосит (вид на езика на ярко червени петна от възпаление чувствителни приема на храна, по-специално киселинен), придружени с болка и изгарянето, може да се появи на езика на AFL. Както възпаление утихна език папили атрофия, езикът става лъскава и гладка - "Painted език." От страна на нервната система, промените са минимални, децата нямат телескопична миелоза. Парестезията най-често се забелязва - усещане за пълзящи усещания, изтръпване на крайниците и др. Възможна умерена хепатоспленомегалия. Понякога, при повишена хемолиза, се отбелязва субфебрилът. Възможни функционални промени в стомашно-чревния тракт, сърцето. Често пациентите наблюдават рязко намаляване на стомашната секреция. Поради продължителна хипоксия може да се развие функционално увреждане на миокарда (появяващи хранителни разстройства на сърдечния мускул и мазнина инфилтрацията).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]