Reataz

Реятаз е лекарство, което инхибира HIV протеазата. Съдържа веществото атазанавир.

Показания Reataza

Използва се за антиретровирусна терапия при лица с положителен тест за ХИВ.

Формуляр за освобождаване

Продуктът се предлага в капсули, в количество от 6 броя в блистерна опаковка. В опаковка има 10 блистера.

Фармакодинамика

Лекарството има селективен блокиращ ефект върху вирус-специфичната активност на вирусните протеини от типа Gag-Pol вътре в HIV-инфектираните клетки. Това предотвратява увреждането на съседните клетки с последващо образуване на зрели вириони.

Фармакокинетика

По време на клинични изпитвания фармакокинетичните характеристики на атазанавир са изследвани при доброволци и HIV-позитивни лица. Не са открити значителни разлики във фармакокинетиката между тези групи.

Атазанавир има нелинейни фармакокинетични параметри и значителна интра- и интерсубективна вариабилност, която често почти напълно изчезва, когато лекарството се приема с храна.

След многократна употреба на Reataz в дневна доза от 400 mg с храна, максимални равновесни стойности се наблюдават след 2-3 часа (докато равновесните серумни стойности при повечето пациенти се наблюдават след 4-8 дни от курса). Подобрение в бионаличността на лекарството се наблюдава при комбинирана употреба с храна. В същото време, приемът на капсули след хранене спомага за намаляване на индивидуалната вариабилност във фармакокинетиката на лекарството.

Около 86% от веществото се синтезира със суроватъчен протеин (α-1-гликопротеини и албумини). Тази цифра не зависи от размера на приетата порция.

Атазанавир преминава в повечето биологични течности на тялото (включително семенна и цереброспинална течност).

Веществото се преобразува от изоензима CYP3 A4. В резултат на този процес се образуват окислени производни, които се екскретират от тялото с жлъчка под формата на елементи, конюгирани от глюкуронова киселина, или в свободна форма. Малко количество от консумираната част се преобразува чрез процеси на N-деалкилиране, както и чрез хидролиза.

При приложение на единична доза от 400 mg маркиран атазанавир, до 79% от дозата се екскретира с изпражненията, а максимум 13% се екскретира през бъбреците. Непромененото лекарство представлява 20% от екскретираното с изпражненията и 7% с урината (при дневна употреба на 400 mg от лекарството).

При доброволци и хора с HIV+ средният полуживот на лекарството е приблизително 7 часа (при дневна употреба на 400 mg от лекарството с лека храна).

Дозиране и администриране

Капсулите трябва да се приемат перорално. Терапията трябва да бъде предписана и наблюдавана от опитен специалист, който преди това е лекувал хора с положителен тест за ХИВ.

За възрастни обичайната перорална доза е 0,4 g от лекарството на ден. Лекуващият лекар може също да предпише комбинирана терапия, която обикновено включва единична доза на ден (с храна) атазанавир (0,3 g) и ритонавир (0,1 g).

Ако е необходимо лекарството да се предпише на хора, които приемат и диданозин, тогава трябва да се установи интервал от поне 2 часа между употребата на двете лекарства.

На хора с бъбречна недостатъчност лекарствата трябва да се предписват с повишено внимание (защото в този случай максималните стойности на лекарството в серума, както и скоростта на неговото отделяне, могат да се променят).

[ 1 ]

Употреба Reataza по време на бременност

Реатаз може да се използва по време на бременност, но само по лекарско предписание и само ако вероятността от положителен резултат за жената е по-висока от риска от усложнения за плода.

Жените с ХИВ+ трябва да избягват кърменето, тъй като това може да доведе до инфекция на бебето.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на свръхчувствителност към атазанавир или допълнителни компоненти на лекарството;
• назначаване на хора с тежка степен на чернодробна недостатъчност, както и при умерени форми на това заболяване;
• употреба при хора с лактозна непоносимост;
• употреба на лекарството при пациенти в детска възраст.

Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със съпътстващ хепатит B или C с инфекциозен характер (поради факта, че това увеличава вероятността от развитие на чернодробни заболявания, които потенциално могат да бъдат фатални). При такива пациенти се предписва постоянно наблюдение на чернодробната функция. Ако серумните стойности на AST или ALT елементите се повишат значително, приемът на лекарството трябва да се прекрати.

Необходимо е повишено внимание и при предписване на Reyataz на хора с хемофилия (тип А или В), тъй като това увеличава риска от кървене след прием на атазанавир.

Странични ефекти Reataza

Най-често, в резултат на приема на лекарството в терапевтични дози (или комбинация от лекарството с ритонавир), се развиват странични ефекти като гадене, главоболие и жълтеница. В тези случаи рискът от развитие на жълтеница в резултат на комбинираната употреба на лекарството с ритонавир (съответно в дози от 0,3 и 0,1 g) е по-висок, отколкото при монотерапия с Reyataz. Жълтеницата може да се развие в началния етап на курса или след няколко месеца от началото на терапията.

Комбинираният антиретровирусен курс по време на индивидуалните тестове е причинил промяна в обема на разпределение на подкожните мастни отлагания (развитие на липодистрофия). Например, е наблюдавана загуба на периферни и едновременно с това подкожни мастни отлагания в областта на лицето, увеличаване на обема на интраперитонеалната и висцералната мазнина, както и мастни отлагания в горната част на гърба, а освен това и увеличение на млечните жлези.

Комбинираната антиретровирусна терапия може да причини метаболитни нарушения. Сред проблемите, наблюдавани при хора, подложени на такъв курс на лечение, са инсулинова резистентност, хипертриглицеридемия, хиперлактатемия, както и хипергликемия и хиперхолестеролемия. По време на тестове е установено, че рискът от развитие на метаболитни нарушения се увеличава при комбинираната употреба на няколко лекарства, които имат антиретровирусен ефект.

Освен това, употребата на лекарства може да доведе до появата на такива негативни реакции:

• метаболитни нарушения: развитие на липодистрофия, загуба на апетит, както и нестабилност на теглото;
• лезии, засягащи централната нервна система: главоболие, кошмари, нарушения на паметта или съня, чувство на безпричинна тревожност или объркване, различни неврологични прояви от периферен характер, както и развитие на депресивен епизод;
• стомашно-чревни нарушения: поява на коремна болка, нарушения на вкусовите рецептори, подуване на корема, прояви на диспепсия, развитие на гастрит, хепатит, панкреатит, жълтеница или афтозен стоматит, както и поява на повръщане или чревни нарушения;
• прояви на повърхността на кожата и в подкожния слой: поява на сърбеж, обриви, уртикария и развитие на алопеция;
• нарушения на опорно-двигателния апарат: развитие на миалгия, болки в ставите и мускулна атрофия;
• лезии на урогениталната система: ускоряване на процеса на уриниране, развитие на гинекомастия или хематурия, както и уролитиаза;
• други: болка в гръдната кост, алергични симптоми, хипертермия, астения и чувство на силна умора.

По време на лечение с Reyataz (особено в комбинация с един или повече нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НРТ), пациентите могат да получат хипербилирубинемия, повишена креатин киназа, AST или ALT и SGPT. Освен това, нивото на неутрофилните левкоцити може да намалее, а стойностите на серумните трансаминази (оксалоацетат-глутаминова) и липаза могат да се повишат. Възможността за повишаване на стойностите на трансаминазите е по-висока при хора, които страдат и от чернодробна инфекция (като хепатит тип B или C). Въпреки това, няма разлика във вероятността от развитие на хипербилирубинемия или в честотата на хепатит при хора със и без съпътстващи чернодробни патологии.

Свръх доза

В резултат на употребата на прекомерно големи дози атазанавир, пациентите могат да получат нарушения в сърдечния ритъм (това включва удължаване на PR интервала), както и повишаване на нивата на индиректен билирубин (но на фона на това нарушение не се развиват изразени признаци на чернодробна дисфункция).

В случай на отравяне с лекарството, трябва да се извършат процедури, които ще помогнат за намаляване на системната абсорбция на атазанавир - да се предизвика повръщане и да се дадат на пострадалия сорбенти. При лица, които са превишили разрешената доза на лекарството, е необходимо да се следят ЕКГ стойностите и работата на дихателната система, както и общото им състояние. Тъй като по-голямата част от атазанавир преминава през процеса на метаболизъм и се синтезира със серумния протеин, диализните процедури за елиминиране на нарушения, свързани с предозиране на лекарства, ще бъдат неефективни.

Реятаз няма специфичен антидот.

Взаимодействия с други лекарства

Реатаз претърпява метаболитни процеси, които се осъществяват с помощта на изоензимната система P450 (включително елемента CYP3 A4), а атазанавир в този случай помага за забавяне на активността на този изоензим. Забранено е комбинирането на лекарството с лекарства, чиито метаболитни процеси се осъществяват с участието на компонента CYP3 A4 и които имат тесен спектър на лекарствена активност. Сред тях са астемизол и бепридил с хинидин, както и цизаприд и терфенадин с пимозид и перорални лекарства.

Астемизол не трябва да се комбинира с лекарства, които насърчават индуцирането на CYP3 A4 елемента, като жълт кантарион (комбинацията от тези лекарства може да доведе до отслабване на активността на антивирусното лекарство).

Комбинацията с диданозин отслабва свойствата на астемизол (поради антиациден ефект). Ако все пак има нужда от комплексна употреба на тези лекарства, е необходимо да се спазва интервал между употребата им от поне 2 часа.

Невирапин с тенофовир и ефавиренц намаляват ефекта на атазанавир, когато се приемат едновременно. Има малко информация за клиничната употреба на Reyataz с невирапин, така че комбинирането на тези лекарства не се препоръчва.

Установен е повишен риск от хипербилирубинемия поради комбинираната употреба на лекарството с индинавир (поради потискане на UGT1A1 елемента). В тази връзка едновременната употреба на тези лекарства е забранена.

Комбинацията с ритонавир намалява наполовина стойностите на AUC, както и пиковите стойности на лекарството (7 пъти) - в сравнение с монотерапия с Reyataz с дневен прием от 0,4 g от лекарството. Следователно, употребата на тези лекарства заедно е забранена.

Комбинацията с антиациди може да доведе до намалена абсорбция на атазанавир. Ако са необходими антиациди, те трябва да се приемат поне 2 часа преди употреба на атазанавир.

Когато лекарството се комбинира с хинидин, лидокаин и амиодарон, серумните им стойности се повишават. Освен това, вероятността от развитие на странични ефекти от тези лекарства може да се увеличи.

Лекарството може да усили токсичните свойства на иринотекан, когато се прилага едновременно (поради забавяне на активността на UGT1A1 компонента).

Комбинираната употреба на Reataz и бепридил е забранена.

Едновременната употреба на терапевтични дози атазанавир и дилтиазем води до повишаване на серумните нива на последния (двукратно или трикратно), без да се повлиява фармакокинетиката на атазанавир. Този ефект може да причини удължаване на PR интервала (в сравнение със стойностите му при самостоятелно приложение на Reyataz). Ако е необходимо комбиниране на тези лекарства, е необходимо да се намали началната доза дилтиазем с 50% и внимателно да се следят ЕКГ показанията при избора на дозировка.

Комбинацията с лекарството може да причини повишаване на серумните стойности на верапамил. Необходимо е тези лекарства да се комбинират с повишено внимание.

Едновременната употреба с лекарството може да доведе до повишаване на серумните нива на статините. Поради това лекарството не трябва да се комбинира със симвастатин, ловастатин и аторвастатин (тъй като това увеличава вероятността от миопатия или рабдомиолиза).

Инхибиторите на протонната помпа и лекарствата, които блокират активността на хистаминовите (H2) проводници, когато се комбинират с Reyataz, намаляват серумните нива на последния и отслабват лечебните му свойства. Съществува и риск от развитие на резистентност към атазанавир поради намаляване на стойностите му в серума, поради което не се препоръчва комбинирана употреба на лекарството със средства, които намаляват стомашното pH.

Комбинираната употреба с Reyataz може да доведе до повишаване на серумните нива на имуносупресори (включително такролимус със сиролимус, както и циклоспорин). Поради това тези вещества не трябва да се комбинират.

Едновременната употреба на лекарството с кларитромицин и други макролиди трябва да се предписва с повишено внимание. По време на проучвания на комбинираната употреба на лекарството с кларитромицин (средни дози на лекарството) е наблюдавано двукратно увеличение на стойностите на последния, както и 70% намаление на основното производно на кларитромицин и 28% увеличение на нивото на AUC на атазанавир.

Атазанавир повишава серумните нива на пероралните контрацептиви (докато ритонавир, напротив, намалява нивото на тези лекарства в плазмата). Не са провеждани проучвания относно едновременната употреба на перорални контрацептиви и комбинацията от атазанавир/ритонавир. По време на лечение с Reyataz трябва да се използват други методи за контрацепция.

Не са открити клинично значими промени във фармакокинетиката на атазанавир с рифабутин, когато са приемани в комбинация, но когато рифабутин се използва с комбинация от атазанавир/ритонавир, дозата му трябва да се намали със 75%.

Забранено е употребата на лекарството в комбинация с рифампицин (тъй като това води до значително намаляване (до 90%) на ефекта на лекарства, които забавят активността на HIV протеазата).

Реятаз може да увеличи риска от развитие на странични ефекти, характерни за веществото силденафил - защото повишава серумните му стойности. Например, при комбиниране на тези лекарства се увеличава рискът от развитие на зрителни нарушения или приапизъм, както и понижаване на кръвното налягане.

Комбинацията с атазанавир и ритонавир повишава нивата на HIV протеазните инхибитори (като итраконазол или кетоконазол). Необходимо е повишено внимание при предписване на последната дневна доза над 0,2 g, ако пациентът приема и комбинацията от атазанавир и ритонавир.

Приемът на варфарин с Reyataz увеличава риска от кървене (което може да бъде потенциално фатално).

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Реятаз трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурата не трябва да се повишава над 25°C.

[ 4 ]

Срок на годност

Reyataz може да се използва в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.