Реатаз

Reyataz е лекарство, което забавя ХИВ протеазата. Той съдържа атазанавир.

Показания Реатаза

Той се използва за антиретровирусна терапия при хора с положителен тест за HIV.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в капсули в количество от 6 броя в блистерната опаковка. В опаковка - 10 блистерни пластини.

Фармакодинамика

Лекарството има селективен блокиращ ефект върху вирусно-специфичната активност на вирусните протеини като Gag-Pol в клетките, инфектирани с HIV. Това помага да се предотврати увреждането на съседни клетки, последвано от образуване на зрели вириони.

Фармакокинетика

По време на клиничните проучвания фармакокинетичните характеристики на атазанавир са изследвани при доброволци, както и при лица с положителен тест за HIV. В тези групи няма значителна разлика във фармакокинетиката.

Атазанавир има нелинейни фармакокинетични параметри и значителна интра-както и интерсубективна вариабилност, която често почти напълно изчезва при лекарства с храна.

След повторно използване в дневни порции Reyataz 400 мг с храна, максималните стойности равновесни наблюдават след 2-3 часа (равновесие серумни индекси за по-голямата част от пациентите с наблюдава след 4-8 дни в Е-скорост). Подобряването на бионаличността на лекарството се наблюдава, когато се комбинира с хранене. Употребата на капсули след хранене обаче може да помогне за намаляване на индивидуалната вариабилност на фармакокинетиката на лекарствата.

Около 86% от веществото се синтезира със суроватъчен протеин (а-1-гликопротеини и албумини). Този индикатор не зависи от размера на взетата част.

Атазанавир преминава в повечето биологични течности в тялото (сред тях семенна и цереброспинална течност).

Превръщането на веществото се извършва с помощта на изоензим CYP3 А4. В резултат на този процес се образуват окислени производни, екскретирани от тялото с жлъчка под формата на елементи, конюгирани от глюкуронова киселина или в свободна форма. Малко количество от консумираната част се превръща чрез N-деалкилиращи процеси, както и хидролиза.

При еднократна употреба на маркиран атазанавир в количество 400 mg с изпражнения, до 79% от частта се екскретира и още 13% през бъбреците. Непроменената форма съдържа 20% от веществото, което се екскретира с изпражненията и 7%, които се екскретират в урината (в случай на ежедневна употреба на 400 mg от лекарството).

При доброволците, както и при хората с ХИВ +, средният полуживот на лекарството е приблизително 7 часа (с 400 mg дневно лекарство заедно с леки ястия).

Дозиране и администриране

Трябва да вземете капсули вътре. Назначаването на терапията и наблюдението на прилагането й трябва да бъде опитен специалист, който преди това лекуваше хората с положителен тест за ХИВ.

За възрастни, често приеман прием на 0.4 g лекарство на ден. Лекуващият лекар може също да предпише сложна терапия, която обикновено използва една доза дневно (заедно с храна) на атазанавир (0,3 g) и ритонавир (0,1 g).

Ако искате да предписвате лекарства за хора, приемащи диданозин, трябва да поставите разлика между употребата на двете лекарства, която ще бъде поне 2 часа.

На хората с бъбречна недостатъчност трябва да се предписват лекарства внимателно (защото в този случай е възможно да се променят максималните стойности на лекарството вътре в серума, както и скоростта на отстраняването му).

[1]

Употреба Реатаза по време на бременност

Reyataz може да се използва по време на бременност, но изключително при назначаване на лекар и само с по-голяма вероятност за положителен резултат за дадена жена, отколкото за възможността от риск от усложнения за плода.

Жените с ХИВ + трябва да се въздържат от кърмене, тъй като това вероятно ще доведе до инфекция на бебето.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличието на свръхчувствителност към атазанавир или допълнителни елементи на лекарството;
• назначаване на хора с тежка степен на чернодробна недостатъчност и в допълнение с умерена форма на заболяването;
• употреба при хора с лактазна непоносимост;
• използването на лекарства за пациенти в детска възраст.

Трябва да се внимава, когато пациентът има едновременно хепатит тип В или С, инфектиран (поради факта, че това увеличава вероятността от развитие на чернодробни заболявания, които потенциално биха могли да станат фатални). За такива пациенти се назначава постоянен мониторинг на черния дроб. При силно увеличение на серумните стойности на елементите AST или ALT, лекарството трябва да се изхвърли.

Необходимо е повишено внимание и при предписване на Reytaz на хора с хемофилия (видове А или В), тъй като това повишава риска от кървене след атазанавир.

Странични ефекти Реатаза

Най-често, в резултат на приемането на лекарства в терапевтични порции (или комбинация от лекарството и ритонавир) се развиват такива странични ефекти като гадене, главоболие и жълтеница. В тези случаи рискът от жълтеница в резултат на комбинирано приложение на лекарството с ритонавир (съответно на порции от 0,3 и 0,1 g) е по-висок, отколкото при монотерапия с употребата на Reatase. Жълтеницата може да се развие в началния стадий на курса или след няколко месеца след началото на лечението.

Комбинираният антиретровирусен курс по време на индивидуалните тестове причинява промяна в разпределението на подкожните мастни натрупвания (развитие на липодистрофия). Например, не е загуба на периферна и с подкожната мазнина в лицето, увеличаване на обема на интраперитонеално и висцерална мазнини и мазнини в горната част на гърба, но освен това уголемяване на гърдите.

Комбинираната антиретровирусна терапия може да причини развитието на метаболитни нарушения. Сред проблемите, които са наблюдавани при хора, подложени на такъв курс на лечение, са резистентност към инсулин, хипертриглицеридемия, хиперлактатемия и освен това хипергликемия и хиперхолестеролемия. По време на тестовете е установено, че рискът от развитие на метаболитни разстройства се увеличава с комбинираната употреба на няколко лекарства, които имат антиретровирусни ефекти.

Освен това употребата на лекарства може да доведе до появата на такива негативни реакции:

• Нарушения на метаболитните процеси: развитие на липодистрофия, влошаване на апетита и лабилност на теглото;
• лезии, засягащи централната нервна система: главоболие, кошмари, нарушения в паметта или на съня, чувство на безпричинна тревожност или объркване, както и различни неврологични прояви на периферен характер, както и за развитието на депресивен епизод;
• смущения в стомашно-чревния тракт: поява на коремна болка, разстройство на вкусовите рецептори, подуване на корема, диспепсия симптоми, развитието на гастрит, хепатит, панкреатит, жълтеница или афтозен стоматит форма, и в допълнение поява на повръщане или разстройства на стол;
• прояви на повърхността на кожата и в подкожния слой: появата на сърбеж, обриви, уртикария и развитие на алопеция;
• нарушения на функцията на ОПР: развитие на миалгия, болка в ставите, както и мускулна атрофия;
• лезии на урогениталната система: ускоряване на уринарния процес, развитие на гинекомастия или хематурия и в допълнение уролитиаза;
• други: болка в гръдната кост, алергични симптоми, хипертермия, астения, както и чувство на силна умора.

При лечението използване Reyataz (особено в комбинация с един или повече NRTIs вещество) може да се появи при пациенти с хипербилирубинемия, се увеличава скоростта CK, AST или ALT и SGPT. Освен това могат да бъдат намалени нива на левкоцити тип неутрофилите и повишаване стойностите на серумните трансаминази (оксалоацетат глутамин) и липаза. Възможността за повишаване на стойностите на трансаминазите е по-висока при хора, които също страдат от чернодробна инфекция (като хепатит тип В или С). Но различията в вероятността от развиване на хипербилирубинемия и в допълнение на честотата на поява на хепатит при хора с основното заболяване на черния дроб, както и без тях - не.

Свръх доза

В резултат на това използването на прекомерно големи части от пациентите атазанавир може да изпита ритъмни нарушения на сърцето (което включва удължаване на PR-интервала), и по увеличаване допълнение косвени стойности на билирубина (но на фона на това заболяване не се развиват ясно изразени признаци на чернодробно нарушение дейност).

При отравяне на лекарството трябва да се прилагат процедури, които ще спомогнат за намаляване на системната абсорбция на атазанавир - да предизвикат повръщане и да дадат на жертвите сорбенти. При лица, превишили разрешената доза лекарства, се изисква да се наблюдават стойностите на ЕКГ и работата на дихателната система, както и общото им състояние. Тъй като по-голямата част от атазанавир претърпява метаболитен процес и се синтезира със суроватъчен протеин, диализните процедури за елиминиране на аномалиите, свързани с предозиране на лекарството, няма да бъдат ефективни.

Reyataz няма специален антидот.

Взаимодействия с други лекарства

Reyataz обработва метаболитни процеси, които се извършват със системата от изоензими Р450 (сред тях и елемент CYP3 А4), а атазанавир в този случай помага да се забави активността на този изоензим. Забранява се комбинирането на лекарството с лекарства, чиито метаболитни процеси се извършват с участието на компонента CYP3 А4 и които имат тесен спектър на лекарствена активност. Сред тях - астемизол и бепридил с хинидин, както и цизаприд и терфенадин с пимозид и лекарства от роговете.

Не се допуска астемизол да се комбинира с лекарства, които насърчават индукцията на елемента CYP3 формат А4 - като жълт кантарион (комбинация от тези лекарства може да отслаби активността на антивирусното лекарство).

Комбинацията с диданозин отслабва свойствата на астемизола (поради антиацидни ефекти). Ако все още съществува необходимост от всеобхватно приложение на тези лекарства, е необходимо да се спазва интервалът между тяхното използване, който е най-малко 2 часа.

Невирапин с тенофовир и ефавиренц отслабва ефекта на атазанавир при едновременното им приложение. Информацията за клиничната употреба на ретаза с невирапин е твърде малка, така че тези лекарства не трябва да се комбинират.

Имаше повишен риск от хипербилирубинемия поради комбинираната употреба на лекарството с индинавир (поради подтискане на елемента UGT1A1). В тази връзка едновременното използване на тези лекарства е забранено.

Комбинацията с ритонавир половина намалява AUC, както и пиковите стойности на лекарствата (7 пъти) - в сравнение с монотерапията Reataz с прием на 0,4 грама на ден. Следователно е забранено използването на тези лекарства заедно.

Комбинацията с антиациди може да доведе до намаляване на абсорбцията на атазанавир. Ако искате да назначите антиацид на пациент, трябва да помислите, че можете да го приемете поне 2 часа, преди да използвате атазанавир.

Когато лекарството се комбинира с хинидин, лидокаин и амиодарон, техните серумни стойности се увеличават. Освен това, вероятността от развитие на странични ефекти от тези лекарства може да се увеличи.

Лекарството може да потенцира токсичните свойства на иринотекан, когато се комбинира (поради забавянето на активността на компонента UGT1A1).

Комбинираната употреба на ретаза и beprinil е забранена.

Комбинираното използване на терапевтични дози от атазанавир и дилтиазем предизвиква повишаване на последния в серума (два пъти или три пъти), без да се засяга фармакокинетиката на атазанавир. Този ефект може да доведе до удължаване на PR-интервала (в сравнение с неговите стойности, когато се използва само Reatase). Ако тези препарати трябва да бъдат комбинирани, трябва да се намали началната доза на дилтиазем с 50% и при избиране на дозите да се следят внимателно показанията на ЕКГ.

Комбинацията с лекарството може да доведе до повишаване на серумните стойности на верапамил. Необходимо е тези препарати да се комбинират внимателно.

Едновременното приемане с лекарства може да доведе до повишаване на серумното ниво на статините. Ето защо не комбинирайте лекарството със симвастатин, ловастатин и аторвастатин (защото това увеличава вероятността от миопатия или рабдомиолиза).

Лекарствата, които забавят действието на протонната помпа и лекарствата, блокирайки активността на хистаминните (Н2) проводници в резултат на комбинация с Reyatase, намаляват серумните параметри на последния и отслабват неговите лечебни свойства. Съществува и риск от развитие на резистентност към атазанавир поради намаляване на неговите стойности в серума, поради което не се препоръчва комбинирано приложение на лекарства с лекарства, които намаляват нивото на стомашното рН.

Комбинираната употреба с Reyatase може да доведе до увеличаване на индексите на имуносупресорите в серума (тук се включват такролимус със sirolimus, както и циклоспорин). Следователно тези вещества не трябва да се комбинират.

С повишено внимание е необходимо да се назначи едновременно приемане на лекарства с кларитромицин, както и други макролиди. При проучвания на комбинирана употреба на лекарства с кларитромицин (средна доза лекарствен) е увеличаване на стойностите на последната половина, и в допълнение към това намаление с 70% на основната производно на кларитромицин и 28% увеличение на AUC атазанавир ниво.

Атазанавир повишава серумните проценти на перорален контрацептив (ритонавир, напротив, намалява нивото на тези лекарства вътре в плазмата). Не са провеждани тестове относно едновременното прилагане на перорална контрацепция и комбинация от атазанавир / ритонавир. По време на лечението с Reyataz са необходими други методи за контрацепция.

За значителни промени в клиничните фармакокинетиката на атазанавир с рифабутин на тяхното приемане комплекс е открит, но в случай на комбинация от рифабутин с атазанавир / ритонавир, дозата да бъде намален с 75%.

Не използвайте лекарството в комбинация с рифампицин (тъй като води до значителен спад (90%) експозиция PM забавя активността на ХИВ протеаза).

Reyataz може да увеличи риска от развитие на странични ефекти, характерни за веществото силденафил - защото повишава серумните му стойности. Например, при комбинация от тези лекарства, се увеличава рискът от развитие на зрителни нарушения или приапизъм, както и намаляване на налягането.

Комбинацията с атазанавир и ритонавир води до повишаване на стойностите на лекарствата, които забавят ХИВ протеазата (като итраконазол или кетоконазол). Необходимо е внимателно да се определи дневна доза от последната в количество повече от 0,2 g, ако пациентът също приема комбинация от препарати атазанавир и ритонавир.

Приемът на варфарин с Reyatase повишава риска от кървене (те могат да бъдат потенциално фатални).

[2], [3]

Условия за съхранение

Reyataz се изисква да бъде държан на място, което е затворено от достъпа на децата. Температурата не трябва да надвишава 25 ° С.

[4]

Срок на годност

Reyataz може да се използва в продължение на 2 години след освобождаването на лекарството.