Рибавирин

Rebetol е антивирусно лекарство.

Показания Рибавирин

Той се използва изключително в комбинация с препарати на а-2Ь интерферон или α-2b пегинтерферон при такива заболявания:

• хронична форма на хепатит тип С при индивиди, които преди това са били лекувани с интерферон α-2b / ПЕГ, и също имат положителен отговор на тази терапия (показатели за стабилизиране ALT) - в развитието на рецидив;
• lechivshiysya не преди хепатит тип С в хронична фаза, която протича без признаци на чернодробна декомпенсация активност, но с серопозитивност срещу HCV РНК и ALT стойности увеличава - в случай на фона на заболяване или фиброза, изразена като възпаление.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в капсули в количество от 140 броя в отделна кутия.

Фармакодинамика

Ребелол е средство за изкуствен произход, принадлежи към групата на аналогонуклеозидите, които имат ин витро активност по отношение на някои вируси, съдържащи ДНК или РНК. Когато се използват в стандартни дози, не се наблюдават специфични симптоми на инхибиране на ензимите, които се наблюдават при HCV или признаци на репликация на този вирус - нито под действието на рибавирин, нито под въздействието на неговите метаболити.

Не е намерено монотерапия с рибавирин при 0.5-1 години, а освен това при последващото наблюдение на пациенти за 6 месеца, за да се подобри чернодробната хистология четения, и в допълнение на процеса на отстраняване на HCV РНК.

Използването само на рибавирин за лечение на хепатит тип С (и хроничното му развитие) не даде желания резултат. В този комплекс лечение при хора с HCV, характеризиращ се с рибавирин допълнени α-2b интерферон / пегинтерферон, показва по-висока ефективност в сравнение с монотерапия, когато се прилага на пациент, който изключително α-2b интерферон / ПЕГ.

Механизъм, който насърчава развитието на антивирусните ефекти в такава комбинация от лекарства, все още не е идентифициран.

Фармакокинетика

Когато се консумира в единична доза рибавирин, се наблюдава слабо абсорбиране (пикова стойност се отбелязва след 1,5 часа) с бързо последващо разпределение на лекарството вътре в тялото. Лекарството се отделя бавно.

Абсорбцията на рибавирин е почти пълна, само 10% от лекарството се екскретира с фекалии. Същевременно нивото на абсолютната бионаличност на лекарството е в рамките на 45-65%, вероятно във връзка с ефекта от първото чернодробно предаване. След употребата на единични порции лекарства в диапазона от 0.2-1 g има линейна връзка между размера на дозата и AUC. Обемът на разпространение е около 5000 литра. Лекарството не се синтезира с протеина в плазмата.

Когато лекарството се разпределя от системния кръвен поток, се провежда задълбочено изследване на еритроцитите, което показва, че лекарството се пренасочва главно от равновесни предаватели на нуклеозидните форми. Този елемент се намира в почти всички клетки на тялото.

Рибавирин има 2 пътеки метаболитна трансформация: хидролитични методи (де-рибозилиране, а също и на хидролиза на амиди), което се случва по време на екскреция карбокси продукт триазол тип разпадане и обратимо фосфорилиране. Продуктите от разпадане на лекарствения елемент (триазолкарбоксилна киселина заедно с триазол карбоксамид), както самият той, се екскретират в урината.

При многократна доза рибавирин се наблюдава забележимо натрупване на лекарства в плазмата. Стойностите на бионаличността в единично, както и повторното използване на лекарства имат съотношение 1 k6.

При дневен прием на 1,2 g от лекарството в края на първия месец на курса се наблюдават равновесни стойности на LS вътре в плазмата, които са около 2200 ng / ml. Полуживотът след преустановяване на лечението с Rebetol е приблизително 298 часа. Това показва, че веществото бавно се отделя от течностите с тъкани (с изключение на плазмата само).

При хора с бъбречни заболявания (CC ниво по-малко от 90 ml / минута) се наблюдава увеличение на максималните стойности на лекарствата вътре в плазмата, както и на AUC. Процедурата на хемодиализа почти не влияе върху пиковите индекси на лекарството вътре в плазмата.

Дозиране и администриране

Вземете капсулите перорално, 2 пъти в 24 часа (сутрин и вечер) - с храна. Диапазон на дневни дози PM варира в 0.8-1.2 срещу трябва да се извършват часова S / в приложение на интерферон α-2b при скорост от 3.0 милиона IU фонови лекарства три пъти в рамките на 7 дни или пегинтерферон α-2b при скорост от 1.5 мг / kg веднъж през периода на първата седмица.

Когато се комбинира с а-2b интерферон, хората, чието тегло не надвишава 75 kg, трябва да приемат Rebetol съгласно схемата от 0,4 g сутрин и 0,6 g вечер. Лица с тегло над 75 кг - 0,6 г сутрин и 0,6 г вечер.

В случай на комбиниране с α-2b пегинтерферон, лекарството се приема по следната схема:

• Лица с тегло по-малко от 65 кг - 0.4 грама сутрин, а също и вечер;
• лица с тегло в диапазона 65-85 кг - 0,4 г сутрин и 0,6 г вечер;
• хора с тегло над 85 кг - 0,6 г сутрин, както и вечер.

Лечението обикновено трае максимум 12 месеца, с различни индивидуални ограничения, определени от хода на патологията, чувствителността към лекарствата и реакцията на пациента към ефектите на лекарствата.

След период от шест месеца лечение, пациентът трябва да бъде изследван, за да определи своя вирусологичен отговор. При липса на реакция е необходимо да се обмисли възможността за премахване на терапията.

Ако изследването разкрие наличието на сериозни негативни симптоми или отклонения в стойностите на лабораторните тестове, трябва да промените режима на дозиране на лекарството или за известно време, за да отмените лечението.

Ако има намаление на нивото на Hb с повече от 10 g / dl, дневната част от лекарството трябва да се намали до 0,6 g, приемайки 0,2 g сутрин и 0,4 g вечер. Ако нивото на Hb спадне под 8,5 g / dl, лечението трябва да бъде спряно.

Ако пациентът има стабилно ССС заболяване, трябва да промените размера на лечебните части в случаите, когато нивото на Hb намалява до 2 g / dl през първия месец от лечението.

Когато хематологичните нарушения с броя на левкоцитите, тромбоцитите или неутрофилите са по-малко, съответно 1500, 50 000 и 750 μl, е необходимо да се намали дозата на интерфероните. Ако белите кръвни клетки, тромбоцитите, както и неутрофилите са по-малки, съответно 1000, 25 000 и 500 μl - трябва да спрете лечението.

Лечението трябва да се прекрати и в случай на 2.5-кратно увеличение на стойностите на директния билирубин (в сравнение с VGN).

Чрез увеличаване на производителността на индиректния билирубин по-голяма от 5 мг / ден, за да се намали нуждата от порции 0,6 г ч, а в редовното увеличение на тази стойност е по-голяма от 4 мг / дл по време на първата месец, спиране на терапията.

Ако има повишаване на активността на чернодробните трансаминази, което е повече от два пъти нормалната стойност или ако нивото на QC се повиши с повече от 2 mg / dl, е необходимо да се допълни приема на лекарството.

Ако няма видими подобрения след извършването на корекциите на порциите, комплексната терапия трябва да бъде премахната.

[1]

Употреба Рибавирин по време на бременност

Предписвайте Rebetol на кърмещи майки и бременни жени е забранено.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• сърдечни заболявания в тежка степен (това включва както резистентни към терапия, така и нестабилни видове патологии), наблюдавани при пациента в период от най-малко 6 месеца преди назначаването на лекарства;
• хемоглобинопатия (включително таласемия и сърповидно-клетъчна форма на анемия);
• устойчиви на терапия на заболяване на щитовидната жлеза;
• бъбречно заболяване в тежки форми (сред тези с CRF с ниво на СС по-малко от 50 ml / min, както и с прилагането на хемодиализни процедури);
• Висока степен на депресия, срещу която има склонност към самоубийство (налице и в историята);
• нарушения в черния дроб в тежка степен;
• патологии на автоимунен характер (сред които автоимунна форма на хепатит);
• декомпенсиран стадий на чернодробна цироза;
• наличието на свръхчувствителност към рибавирин или други елементи на лекарството;
• деца под 18-годишна възраст.

Специална грижа е необходима, когато се използва комплексно лечение при следните нарушения:

• белодробни заболявания в тежка форма (сред тях хронични стадии на обструктивни патологии);
• други сърдечни заболявания;
• Захарен диабет, на фона на който може да се развие кетоацидоза;
• потискане на хематопоетичната функция на костния мозък;
• едновременна антиретровирусна терапия за HIV с висока активност (тъй като това увеличава вероятността от развитие на форма на ацидоза в млечната киселина);
• проблеми със загубата на кръв (наличие на тромбофлебит или тромбоемболизъм и т.н.).

Странични ефекти Рибавирин

Развитието на следните нежелани реакции обикновено се наблюдава при комбинираната употреба на Rebetol с а-2b интерферон / пегинтерферон:

• поражение кръвообразуващите органи: развитието на неутропения, trombotsito-, левкопения или гранулоцитопения и освен анемия (апластична и неговите форми) и хемолиза (това е основният страничен ефект);
• нарушения на функцията на НК: появата на тремор, главоболие, мисли за самоубийство, парестезии, замайване, както и хиперстимия или хиперестезия. Възможно е да има агресия, чувство на нервност, безпокойство, объркване, раздразнителност, емоционална нестабилност и емоционална възбуда. Освен това възниква безсъние или депресия и концентрацията също се влошава;
• нарушения на храносмилателната функция: появата на повръщане или гадене, диария или подуване на корема, запек и болки в корема, както и диспептични симптоми. В същото време може да се развие глосит, стоматит, анорексия или панкреатит, а освен това вкусови вкусове и кървене в областта на венците;
• нарушения в ендокринната система: колебания в тиретропина, срещу които може да се развие развитието на нарушения на щитовидната жлеза, което ще изисква лечение и освен това развитието на хипотиреоидизъм;
• нарушения на функцията на ЦКС: развитие на тахикардия, появяване на сърдечен ритъм или болка зад гръдната кост и освен синкоп и промени в кръвното налягане (намаляване или увеличаване);
• поражение на дихателната система: развитие на фарингит, хрема, кашлица, диспнея, бронхит или синузит;
• реакции на гениталиите: развитие на аменорея, простатит, менорагия и освен това намаляване на либидото, появата на приливи и промени в менструалния цикъл;
• прояви на мускулатура и кости: развитие на миалгия или артралгия, както и повишаване на тонуса на гладкия мускул;
• афекти на сетивата: шумове на ушите, зрителни нарушения, проблеми със слуха или пълна загуба, развитие на нарушения, засягащи сълзите на сълзите и конюнктивит;
• разстройства на повърхността на кожата: обрив или сърбеж, poliformnaya еритема, екзема, алопеция, и освен синдром на Stevens-Johnson, фоточувствителност, увреждане на структурата на косъма, суха кожа, еритем, PETN и херпесна естеството на инфекцията;
• четене лабораторни тестове: увеличаване на стойностите на пикочната киселина и прибавяне на индиректен билирубин възникващи поради хемолиза (нормализиране на тези параметри се появява в рамките на 1 месец след завършване на лечението);
• други: развитие на инфекция (гъбичен или вирусен произход), лимфаденопатия, алергични симптоми, отит на средното ухо, астения, треска и хиперхидроза, както и грипоподобен синдром. В допълнение, има усещане за жажда, неразположение и слабост, както и хлад. Възможна загуба на тегло, появата на болка в мястото на инжектиране и появата на сухота в устната лигавица.

Взаимодействия с други лекарства

При перорален прием на еднократна доза лекарства, нивото на бионаличността му се повишава, когато се комбинира с мастни храни. Стойностите на Cmax също се повишават и с 70% нивото на AUC. Най-вероятно такава реакция се причинява от забавянето на процесите на прехвърляне на рибавирин или от отклонения в стойностите на стомашното рН. Не е възможно да се определи фармакокинетичното значение на тези показания. Въпреки че в клиничните проучвания ефективността на лекарството не е била акцент върху употребата на лекарства със или без храна, се препоръчва да се приемат капсули в комбинация с храна - вероятно във връзка с ускоряване на процеса на достигане на Cmax стойности в плазмата.

Проучването на лекарствените взаимодействия с други лекарства е ограничено само до тестове, включващи а-2b интерферон / пегинтерферон и антиацидни средства в допълнение.

Приемът на 0,6 g Rebetol заедно с антиациди, съдържащи симетикон или синтезата на магнезий с алуминий, води до 14% понижение на нивото на бионаличност на основното лекарство. Както при мастните храни, това явление може да се дължи на реакциите на промените в стойностите на рН на стомаха или на отклонението в движението на лекарственото вещество. Тези ефекти не са от клинично значение.

При многократно приложение на а-2b интерферон / пегинтерферон заедно с Rebetol не са наблюдавани значими фармакокинетични взаимодействия.

Проучвания in vitro показват, че рибавирин може да инхибира фосфорилирането на зидовудин със ставудин. Пълната картина на това взаимодействие не може да бъде изяснена, но получената информация ни позволява да заключим, че комбинацията от данни за наркотици може да увеличи индексите на ХИВ вътре в плазмата. Следователно, когато лекарството се комбинира със зидовудин или ставудин, е необходимо редовно да се наблюдават плазмени стойности на РНК-ХИВ. Ако нивото им се повиши, е необходимо да се коригират условията на сложно лечение.

Рибавирин е способно да увеличи стойности на фосфорилираните метаболити на пуринови нуклеозиди, поради повишена вероятност от развитие на лактатна ацидоза форма причинени пуринови нуклеозиди (като диданозин или абакавир, и така нататък.).

Поради факта, че лекарството се екскретира бавно, той може да поддържа способността си да взаимодейства с други лекарства в продължение на поне 2 последователни месеца.

In vitro тестовете показват, че Rebetol няма ефект върху хемопротеин Р450.

[2], [3]

Условия за съхранение

Ребелол трябва да се съхранява в обичайните условия за лекарства. Температурата не трябва да надвишава 30 ° C.

Срок на годност

Rebetol може да се използва в продължение на 2 години след освобождаването на лекарството.

Отзиви

Rebetol има доста ограничена информация за употребата му във връзка със спецификата на лекарството. Следователно е невъзможно да се получи пълна информация за неговите заслуги и недостатъци. Малкият брой отзиви, налични в Интернет, показва, че лекарството е много ефективно, но е доста опасно, защото има много странични ефекти.