Разстройство на регулацията на хормоналната секреция и метаболизма

Филогенетично, хормоните са много древна форма на междуклетъчно взаимодействие. Те могат да се произвеждат във всеки организъм: многоклетъчни и протозойни, и дори растителни клетки. В процеса на еволюцията се появява ясно изразена клетъчна диференциация, формират се ендокринни жлези, възниква система за хормонална регулация, чието нарушаване може да бъде една от причините за ендокринни заболявания.

Синтезът и секрецията на хормони се регулират от нервната система директно или чрез освобождаването на други хормони или хуморални фактори. Ролята на „ендокринния мозък“, която дълго време се е приписвала на хипофизната жлеза с нейните тройни хормони, регулиращи активността на периферните ендокринни жлези, понастоящем се отрежда на специална „хипофизиотропна“ област на хипоталамуса. Именно тук многобройни и разнообразни нервни сигнали най-често се трансформират в хуморални. Хипоталамусът концентрира неврони, които освобождават специални освобождаващи хормони в кръвта на порталната система на хипофизата в отговор на импулси или невротрансмитери, идващи отвън. Тези освобождаващи хормони действат върху специфични клетъчни популации на предната хипофизна жлеза, стимулирайки или инхибирайки освобождаването на хипофизни хормони.

Хипоталамусът стриктно контролира хипофизно-надбъбречната, хипофизно-щитовидната и хипофизно-гонадната системи. Ролята на хипоталамичните фактори не се ограничава само до влияние върху функциите на периферните ендокринни жлези. Известно е, че кортикотропин-освобождаващия хормон активира и координира адаптивни метаболитни и поведенчески реакции в стресови ситуации в експерименти, т.е. неговата активност има определено значение в поведенческите реакции. Нарушена секреция на този невропептид е наблюдавана при депресия.

Промените в секрецията на невропептиди от хипоталамуса при определени условия водят до патология на функцията на хипофизната жлеза. В този случай е възможна секреция на хипофизни хормони с намалена биологична активност. Специална роля в симптоматологията на заболяванията играят и анормалните структури на хипофизните хормони. Известно е, че например пептидните фрагменти на соматотропина имат много специфичен биологичен ефект: фрагмент 31-44 има висока мастно-мобилизираща активност, 77-107 проявява висока растежна активност, 44-77 води до намаляване на глюкозния толеранс, причинява хипергликемия.

Най-важна роля в регулирането на хормоналната секреция играе механизмът на обратна връзка, който се състои в това, че при излишък на даден хормон в кръвта, секрецията на неговите физиологични стимуланти се инхибира, а при негов дефицит - се засилва. Особено проявление на механизма на обратна връзка е регулирането на хормоналната секреция чрез промяна на самия систематизиран параметър. Например, повишаването на нивата на кръвната захар увеличава секрецията на инсулин, което намалява съдържанието на захар. Секрецията на много хормони е подчинена на определени ритми (дневни, сезонни, възрастови) или е свързана с определени физиологични състояния (бременност, лактация, адаптация към нови условия на околната среда).

Редица ендокринни жлези също получават директна секреторна инервация (например надбъбречната медула, епифизната жлеза). В други случаи (например за щитовидната жлеза) такава инервация играе второстепенна роля, тъй като основният регулатор на дейността на жлезата е хипофизният тропен хормон (в този случай тиреотропин).

Секрецията на инсулин е обект на сложна система за регулация. Скоростта ѝ, подобно на клетъчния цикъл на бета-клетките, се регулира от други фактори освен глюкозата: глюкагон, соматостатин, панкреатичен полипептид. Наскоро от панкреаса беше изолиран нов невропептид, галанин. Той инхибира секрецията на инсулин, потиска освобождаването на соматостатин, като едновременно с това стимулира секрецията на глюкагон. Секрецията му се осъществява в нервните влакна на панкреатичните островчета. Изчерпване на секрецията на инсулин поради периферна резистентност и продължителна хиперинсулинемия може да възникне само в островчета, които са генетично предразположени към дисфункция.

Използвайки примера на описанието на механизмите за регулиране на инсулиновата секреция, може да се проследи сложният път на взаимодействие на редица фактори на ниво панкреас и евентуалното им участие в патогенезата на нарушенията.

Хуморалните фактори също са важно звено в патогенезата на много ендокринни заболявания. По този начин, растежът и развитието на детето зависят не само от секрецията на растежен хормон от хипофизната жлеза, но и от състоянието на междинните механизми - по-специално от нивото на инсулиноподобен растежен фактор (соматомедин С) в кръвта. Соматомедините са биологично активни полипептиди, произвеждани в черния дроб и бъбреците в отговор на стимулация от соматотропен хормон (СТХ) и имат растежен и инсулиноподобен ефект. Те са най-мощните стимулатори на растежа на хрущяла, активно реагират с рецепторите и изместват инсулина от повърхността на хрущялните клетки, сходни са по структура с проинсулина и се различават качествено и количествено от действието на инсулина. Съдържанието на соматомедини в плазмата намалява при условия на гладуване и при нискокалорична, бедна на протеини диета.

В зависимост от тяхната хидро- или липофилност, хормоните циркулират в кръвта или свободни, или свързани със специфични протеини. Свързването с протеините забавя метаболизма и инактивирането на хормоните.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]