Дефицит на протеин С: причини, симптоми, диагноза, лечение

Протеин С е естествен антикоагулант, витамин К-зависим гликопротеин, синтезиран в черния дроб в неактивна форма.

Активираният протеин С е серинова протеаза, чиято функция е насочена към инактивиране на фактори Va и VIIIa, важен регулатор на тромбиновата активност върху ендотелната повърхност. Протеин С се активира чрез взаимодействието на тромбина с тромбомодулин. Тази връзка ускорява образуването на тромбин под формата на активиран протеин С. Активността на протеин С се усилва от неговия кофактор, протеин S. Активираният протеин С протеолитично инактивира фактори Va и VIIIa в присъствието на протеин S, фосфолипид (ендотелна повърхност) и калций, инхибирайки по-нататъшното активиране на тромбина.

Тъй като активираният протеин С причинява разграждането на фактори Va и VIIIa, той е естествен плазмен антикоагулант. Намаляването на протеин С поради генетични или придобити причини провокира появата на венозна тромбоза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епидемиология

Разпространението на хетерозиготен дефицит на плазмен протеин С е от 0,2 до 0,5%; около 75% от хората с тази аномалия имат анамнеза за венозен тромбоемболизъм (50% преди 50-годишна възраст). Хомозиготният или двойно хетерозиготен дефицит води до purpura fulminans neonatorum, тежък неонатален ДИК. Придобит дефицит се среща при пациенти с чернодробно заболяване, ДИК, по време на химиотерапия на рак (включително приложение на L-аспарагиназа) и по време на терапия с варфарин.

[ 5 ], [ 6 ]

Причини на недостиг на протеин С

Обикновено нивото на протеин С е 65–145%. По време на бременност то се повишава леко и е 70–150%, като се увеличава още повече в следродилния период.

Вроденият дефицит на протеин С се причинява от генна мутация. Генът за протеин С се намира на хромозома 2. Известни са повече от 150 генни мутации. Много често дефицитът на протеин С се комбинира с мутация на фактор V.

Дефицитът на протеин С се унаследява по автозомно доминантен начин. Хетерозиготните носители имат нива на протеин С от 30–60% от нормалните, докато хомозиготните носители практически нямат протеин С и умират in utero или веднага след раждането.

Симптоми на недостиг на протеин С

Клинични прояви на дефицит на протеин С:

• повтарящи се спонтанни аборти, мъртво раждане, загуба на плода (до 27,9%);
• венозна тромбоза и тромбоемболизъм на възраст 20–30 години с всякаква локализация;
• некроза на кожата, подкожната тъкан (особено при лечение с индиректни антикоагуланти);
• повишен риск от тромбоза при употреба на перорални контрацептиви;
• практическа липса на артериална тромбоза.

Форми

Дефицитът на протеин С се среща малко по-често от дефицита на антитромбин III; сред пациенти с тромбоза и тромбоемболия тази патология се наблюдава при приблизително 10% от пациентите.

Има 2 вида наследствен дефицит на протеин С:

1. Тип I - намалено количество протеин С;
2. Тип II - намалена активност на протеин С при нормалното му ниво.

Диагностика на недостиг на протеин С

Диагнозата се основава на определянето на протеин С антиген и функционални изследвания на плазмената коагулация (степента на повишаване на парциалното тромбопластиново време на нормалната плазма, използването на плазма без протеин С с добавяне на плазма на пациента и змийска отрова).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Лечение на недостиг на протеин С

Пациенти с тромботични симптоми се нуждаят от антикоагулация с нефракциониран или нискомолекулен хепарин, последвана от варфарин. Употребата на антагонисти на витамин К, варфарин, като начална терапия понякога причинява тромботичен кожен инфаркт, предизвикан от намаляване на витамин К-зависимия протеин С, което се случва преди да настъпи намаляването на други витамин К-зависими фактори на коагулация. Purpura fulminans neonatorum е фатална без заместване на протеин С (нормална плазма или факторен концентрат) и хепаринова антикоагулация.