Причини за ювенилна системна склеродермия

Причините за склеродермия не са достатъчно проучени. Те приемат сложна комбинация от хипотетични и вече известни фактори: генетични, инфекциозни, химични, включително и медицински, които водят до стартирането на комплекс от автоимунни и фибро-образуващи процеси, микроциркулационни нарушения.

Обсъдете връзката между склеродермата и вирусните инфекции. Предполага се, че вирусите са способни да провокират заболяването поради молекулярна мимикрия. Известно е, че при деца често се развиват склеродермия след остри инфекциозни заболявания, ваксиниране, стрес, прекомерно изсушаване или хипотермия.

Генетично предразположение към склеродермия потвърждава от наличието на фамилни случаи на болестта, включително еднояйчни близнаци и семейна история на ревматични и имунно-медиирани заболявания. Изследванията на кохортата показват, че системната склеродермия се забелязва при 1,5-1,7% от роднините на пациенти от І-ва степен на родство, което значително надвишава популационната честота.

Броят на факторите на околната среда, които увреждат съдовия ендотел, последвано от развитието на имунните реакции и образуването на фиброза, непрекъснато нараства. През последните години, инсталиран склеродерма и sklerodermopodobnye синдроми в контакт с hlorvinilom, силикон, парафин, органични разтворители, бензин, след прием на някои лекарства [блеомицин, триптофан (L-триптофан)], хранене нередовни храна ( "синдром на токсичен испански масло" ).

Патогенеза

Root патогенеза на системна склероза - обработва усилва и kollageno- fibrozoobrazovaniya, смущения на микроциркулацията в резултат на възпалителни изменения в малък и спазъм на артерии, артериоли и капилярите, с хуморален имунитет разстройства производство на автоантитела към компонентите на съединителна тъкан - ламинин, колаген тип IV, компонентите на клетъчното ядро.

При пациентите със склеродермия се развива специфичен за склеродермата фенотип на фибробласти, които произвеждат прекомерно количество колаген, фибронектин и гликозаминогликани. Прекомерно количество синтезиран колаген се депозира в кожата и в подлежащите тъкани в стромата на вътрешните органи, което води до развитие на характерни клинични прояви на болестта.

Общата щета микроваскуларният - вторият по-важната част от патогенезата на заболяването. Ендотелиално увреждане, индуцирано от системна склеродермия обясни присъствието в серума на някои пациенти ензим гранзим А, който се секретира от активирани Т лимфоцити и разцепва тип IV колаген, което води до увреждане на съдовия базална мембрана. Поражението ендотел придружава от повишени нива на фактор на кръвосъсирването VIII и фактор на фон Вилебранд в серума. VWF свързване към субендотелната слой допринася за активиране на тромбоцитите, вещества освобождаване, които повишават съдова пропускливост и развитие на едема. Активирани тромбоцити секретират тромбоцитен растежен фактор и фактор бета трансформиращ растежен (TGF-бета), които предизвикват пролиферация на гладкомускулни клетки, фибробласти, стимулират синтеза на колаген, което води до фиброза на интимата, адвентицията и периваскуларна тъкан, придружен от нарушена кръв реология. Разработване на интимата фиброза артериоли стена сгъстяване и стеснение на съдовия лумен, докато те са напълно запушени, mikrotrombozov и като следствие, исхемични промени.

Нарушенията на клетъчния имунитет също играят роля в патогенезата на склеродермата. Това се доказва от образуването на мононуклеарни клетъчни инфилтрати в кожата в ранните стадии на заболяването, около съдовете и на места, където тъкан дисфункция на Т-хелперните клетки и естествени клетки убийци съединителната. При засегнатата кожа на пациенти със системна склеродермия се откриват TGF-бета-тромбоцитен растежен фактор, растежен фактор на съединителната тъкан и ендотелин-1. TGF-бета стимулира синтеза на компонентите на извънклетъчната матрица, включително колаген тип I и III, а също така косвено насърчава развитието на фиброза, инхибираща активността на металопротеиназите. При системна склеродермия не само клетъчен, но и хуморален имунитет се счупва, по-специално наличието на определени антитела предполага ролята на автоимунните реакции.

Важна връзка в патогенезата е нарушаването на апоптозата на фибробластите при системна склеродермия. По този начин има избор на популация от фибробласти, резистентни на апоптоза и функциониращи в автономен режим на максимална синтетична активност без допълнително стимулиране.

Появата на синдром на Рейно - вероятно в резултат на някои взаимодействие на ендотелиални нарушения (азотен оксид, ендотелин-I, простагландин), тромбоцити, получени медиатори (серотонин, бета-thromboglobulin) и невропептиди (пептид, калцитонин ген-свързан, вазоактивен интестинален полипептид).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]