Причини и патогенеза на забавен пубертет

Конституционна форма

Конституционното закъснение на пубертета като правило е наследствено. Образуването на този синдром причинява етиологични фактори, които водят до края на активиране на функцията на хипоталамо-хипофизната и инхибират секрецията на хипоталамуса GnRH импулс. Патогенетичните механизми на техните ефекти остават неясни. Многобройни проучвания са посветени на изследването на моноаминовия контрол на хипоталамо-хипофизната функция при деца със забавен пубертет. Имаше обща тенденция в нивото на катехоламините: намаляване нивата на норадреналин и епинефрин и повишаване на концентрацията на серотонин. Друга причина за предполагаемата забавяне пубертет - функционална хиперпролактинемия, което може да е свързано с намаляване на тонуса на допаминергичната, което води до намаляване на секрецията на двете импулсни гонадотропини и растежен хормон.

Забавяне в пубертета при хипогонадотропен хипогонадизъм (централен генезис)

Забавянето на пубертета с хипогонадотропен хипогонадизъм се основава на дефицит на секреция на гонадотропни хормони в резултат на вродени или придобити разстройства на ЦНС.

Закъснял пубертет е маркиран при пациенти с кисти и тумори на централната нервна система (торбичка киста Rathke е, краниофарингиом, germinomas, глиома на зрителния нерв и хипоталамуса, астроцитом, хипофизни тумори, включително prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, аденом на хипофизата при пациенти със синдром на множествена тип ендокринна неоплазия I).

Закъснял пубертет възниква при пациенти с нарушения на мозъчните съдове, хипоплазия septoopticheskoy регион и предната част на хипофизата, пост-инфекциозно (туберкулоза, сифилис, саркоидоза, и т.н.) и след облъчване (експозиция на зона туморния растеж) лезии в ЦНС, наранявания на главата (време на раждането и неврохирургическа операции).

Сред фамилни и спорадични вродени заболявания, включващи закъснял пубертет, известен на Прадер-Уайли, Лорънс Мун-Bardet-Biedl, Ръсел-Silver, Henda-Shyullera-Christian, или хистиоцитоза X (хистиоцитоза хипофизата и хипоталамуса на Лангерхансовите клетки и техните прекурсори) , и лимфоцитен хипофизит. С развитието на хипогонадотропен хипогонадизъм причинява вроден отсъствие или намаляване хипоталамуса способност да секретират GnRH поради КАЛИ генна мутация (синдром на Калман), FGFR1, GPR54, рецептор на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) ген и лептин и хипофиза - гонадотропини (дефицит на много тропически хормони поради генни мутации ,, PROP HESX , и ХГР ,, изолиран дефицит FSH поради генни мутации б-субединицата на FSH, прохормон конвертаза-1).

Забавеният пубертет също може да се появи поради тежки хронични системни заболявания. Сред тях некомпенсиран сърдечни заболявания, бронхопулмонална, бъбречна и чернодробна недостатъчност, мосидероза в serpovidnokletochnoi анемия, таласемия, и болест на Гоше, стомашно-чревно заболяване (цьолиакия, панкреатит, колит със симптоми на спру, болест на Крон, кистозна фиброза), декомпенсирана ендокринни заболявания (хипотиреоидизъм, захарен диабет , болест, синдром на Кушинг, вродена лептин и недостатъчност на растежен хормон, хиперпролактинемия), хронична инфекция, включително СПИН.

Забавени пубертета може да се случи в момичетата с недохранване или хранителни разстройства (принудителен или изкуствен глад, нервна и психогенна анорексия или булимия, свръх-хранене) и повишена физическа активност, които не отговарят на индивидуалните физиологични възможности (балет, гимнастика, вдигане на тежести и пистата , кънки и т.н.), продължителната употреба на глюкокортикоиди за терапевтични цели, злоупотреба с лекарства и токсично вещество.

Може би развитието на забавен пубертет под влиянието на отрицателни фактори на околната среда, например, увеличение на оловото в серума с повече от 3 μg / dl води до забавяне на сексуалното развитие в продължение на 2-6 месеца.

Забавяне в пубертета при хипергонадотропен хипогонадизъм (гонаден генезис)

Гонадовата недостатъчност води до отслабване на блокиращия ефект на яйчниковите стероиди в хипоталамо-хипофизния участък на репродуктивната система и до реципрочно повишаване на секрецията на гонадотропини.

Най-честата причина за забавяне на пубертета, когато хипергонадотропен хипогонадизъм - агенезия на половите жлези или дисгенезис или тестисите в критични периоди в човешката онтогенезата (първична хипергонадотропен хипогонадизъм). Най причинява хипергонадотропен хипогонадизъм представляват хромозомни и генетични аномалии (синдром на Turner и неговите варианти), фамилна и спорадични дефекти ембриогенеза яйчник (половите жлези дисгенезис чиста форма на кариотип и 46.HH 46.XY). За да се повиши 46.XY-половите жлези дисгенезис резултат на генни мутации, включени в диференциацията на тялото на мъжки тип. В резултат на смущения в ембрионален Срокът gonadogenesis пациенти гонадите представляват съединителната тъкан нишки или недиференцирани половите жлези с присъствието на елементи на мъжките полови жлези (Сертоли клетки, Лайдиговите клетки, тръбни структури). При липса на въздействие antimyullerova хормон (MIS) и андрогени развитие на вътрешните и външните полови органи на женската тип е налице.

Фактори, които нарушават нормалната ембриогенезата, могат да бъдат инактивиращи мутации на гени бета-субединици на LH и FSH, както и мутации в гените на рецептори за тези хормони. Първична недостатъчност на яйчниците може да се появи в резултат на автоимунни заболявания. Така че, в серума на някои пациенти с кариотип или 46.HH 47.HHH с половите жлези дисгенезис, в допълнение към дисфункция на половите жлези, показва висок титър на антитела към цитоплазмената компонент на овариални клетки, щитовидната жлеза и панкреаса жлези. Тези пациенти също имат признаци на хипотиреоидизъм и захарен диабет.

Липсата на сексуални жлези може да възникне с развитието на резистентност на нормално развитите яйчници към гонадотропни стимули, както и поради преждевременно изчерпване на яйчниците. За редките автоимунни заболявания, придружени от овариална дисгенеза, се взема предвид синдром на атаксия-теангиектазия.

Сред метаболитните нарушения, които могат да причинят първична яйчникова недостатъчност, можем да наречем дефицита на ензимите, участващи в синтеза на яйчникови хормони. Лицата с функционални мутации в гена, отговорен за образуването на 20,22-desmolazy имат нормален набор от овоцити, но поради дефект на биосинтезата на стероидни хормони яйчниците не са способни да секретират андрогени и естрогени. Блокадата на стероидогенезата по време на действието на 17а-хидроксилазата води до натрупване на прогестерон и дезоксикортикостерон. Мутацията се предава вертикално в семейството и може да засегне както момичетата, така и момчетата. Някои хора, които са хомозиготни, имат гонадална дисгенеза. Момичетата, които преживяват пубертет, имат забавяне в пубертета, постоянна хипертония и високо ниво на прогестерон.

Наследствените ензимни дефекти, придружени със забавяне на сексуалното и физическото развитие, включват галактоземия. Това автозомно рецесивно заболяване се характеризира с дефицит на галактоза-1-фосфатидил трансфераза, участващ в превръщането на галактозата в глюкоза.

Закъснял пубертет при момичета може да се дължи на придобита яйчникова недостатъчност (като резултат от отстраняване на яйчниците по време на ранна детска възраст, увреждане на фоликулите апарат в процеса на облъчване или цитотоксична химиотерапия). Има съобщения за развитие на хипергонадотропен хипогонадизъм след двустранна овариална торзия, автоимунен оофорит, инфекциозни и гнойни възпалителни процеси.

Синдромът на тестикуларната феминизация като причина за забавянето на пубертета с първична аменорея не е истинска форма на забавяне на пубертета, така че е описана в отделна глава.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]