Причини и патогенеза на сексуална дисфункция

Според етиологията и патогенезата на вродени форми на нарушение на сексуално развитие може да бъде разделена на половите жлези, и ekstragonadalnye ekstrafetalnye, включително първите две представляват голяма част от генетичния патологията. Основните генетични фактори етиология форми на вродени нарушения на сексуално развитие са липсата на половите хромозоми, превишението на техния брой или техните морфологични дефекти, които могат да са резултат от нарушения мейотичен разделяне на хромозомите (овогенезата и сперматогенезата) в тялото на родители или дефект, разделящи оплодената яйцеклетка (зигота) през първия етапи на смачкване. В последния случай има "мозаечни" варианти на хромозомна патология. При някои пациенти, генетични дефекти проявяват под формата на автозомно генни мутации и хромозомна открити под светлинен микроскоп. Когато нарушен гонадни форми морфогенеза половите жлези, които се придружават от патология antimyullerovoy активност двата тестиса и хормонално (андроген или естроген) гонадата функция. От фактори ekstragonadalnym разстройства на полово развитие следва да включват намаляване на тъкан чувствителност към андрогени, което може да се дължи на отсъствието или недостатъчно количество на техните рецептори, намаляване на тяхната активност и визуално ензими (по-специално 5-oreduktazy), които обръщат по-малко активни форми на андроген в силно , както и с наднормено производство на андрогени от надбъбречната кора. Патогенетичната всички тези форми на патология, свързани с присъствието на ген дисбаланс, възникващи в хромозомни аномалии.

Екстрафетален увреждащ фактор може да бъде: употребата на каквито и да било лекарства, особено хормонални, морфогенетични разстройства на репродуктивната система, радиация, различни инфекции и интоксикации по време на ранните етапи на бременността.

Патанатомия на нарушения на сексуалното развитие. Гонадалната агенеза включва две възможности - синдром Шерешенски-Търнър и синдром на "чиста" агенеза на гонада.

При пациенти със синдром на Shereshevsky-Turner съществуват 3 вида структура на гонадата, съответстващи на степента на развитие на външните гениталии.

Тип: лица с детски външни генитални органи на мястото на обичайното място на яйчниците съединителна тъкан нишки са намерени. Матката е рубежна. Тръби тънки, нишковидни, с хипопластична лигавица.

II тип: пациенти със симптоми на маскулфиране на външните гениталии. Гонадите също лежат на мястото на обичайното подреждане на яйчниците. Външно, те изглеждат като нишки, но хистологично се състои от кортикални области наподобяващи яйчниците кора и на медуларен зона, която може да бъде открита клъстери от епителни клетки - Leydig клетъчни партньори. В медуларния слой често се запазват елементите на мезонефроса. В близост до епруветките, понякога се откриват структури, приличащи на тубулите на придатъка на тестисите, т.е. Има недоразвити производни както на вълка, така и на каналите на Мюлер.

Гонадите от III тип структура също се локализират в местонахождението на яйчниците, но са по-големи от гонадолните струни с ясно различими кожни и церебрални зони. В първата, в някои случаи открити първичните фоликули, в други - незрели семенните каналчета без лумен облицована с недиференцирани Сертоли клетки и изключително рядко - изолирани половите клетки. Във втория слой може да има елементи на гонадовата мрежа и претоварване на Leydig клетки. Съществуват деривати на вълчетата и muller канали, последните преобладават: матката

Лейдигските клетки се появяват навреме или малко по-рано, но от момента на диференцирането им се забелязва дифузна или нодуларна хиперплазия. Морфологично те не се различават от Leydig клетките на здрави хора, но те не показват кристали Reinke, а липофусцинът също се натрупва рано.

Половата жлеза кабели при пациенти със смесено половите жлези тестисите различни по структура: в някои случаи те са оформени от влакнести съединителната тъкан в други структурно приличат на интерстициален тъкан на яйчник кортекс без зародишни структури. Една малка част от пациентите с половите жлези кабел подобен на чревна тъкан кора яйцето съдържа сексуални или ленти, или единични семенните тубули без gonocytes.

Клетки на жлезата disgenetichnyh характеризират тестисите стероидогенезата висока активност на ензимите (NAD и NADF- tetrazoliyreduktaz, глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа, LA-oksisteroiddegidrogenazy, алкохол). Холестеролът и неговите естери се намират в цитоплазмата на Leydig клетки. Както при всички steroidprodutsiruyushih клетки, които има обратна връзка между активността на ензими, участващи в стероидогенезата процес и липидно съдържание.

Приблизително една трета от пациентите на всяка възраст в тестисите и гонадовите нишки, особено тези, локализирани интраперитонеално, развиват тумори, от които произхождат половите клетки. По-рядко се формират при лица с тежко маскулинизиране на външните гениталии и се идентифицират случайно като интраоперативно или хистологично откритие. Големите тумори са изключително редки. Повече от 60% от пациентите имат микроскопски размери. С тази патология съществуват два типа тумори от половите клетки: гонадобластом и дисгерином.

При по-голямата част от пациентите, гонадобластомите се образуват както от гоноцити, така и от клетки Sertoli. Злокачествените варианти са изключително редки. Всички гонадобластоми съдържат или силно диференцирани Leydig клетки, или техни прекурсори. Туморните възли са дисгериноми; в половината от случаите те се комбинират с гонадообластомия с разнообразна структура. Патогономични за тях е лимфоидна инфилтрация на стромата. Злокачествените варианти са изключително редки.

Синдром на Клайнфелтер. Яйцата са рязко намалени по размер, понякога те са 10% от тестисите на здрави мъже от съответната възраст: гъсти на допир. Хистологичните промени са специфични и се редуцират до атрофични дегенерации на тръбния апарат. Семиферовите тубули са малки, с незрели Сертоли клетки, без сексуални клетки. Само в някои от тях може да има сперматогенеза и рядко спермогенеза. Тяхната отличителна черта е сгъстяване и втвърдяване на базалната мембрана с прогресивен заличаване кухина и хиперплазия на Лайдиговите клетки, който е относително поради малкия размер на половите жлези. Броят на тези клетки в гонадата всъщност е намален, но в същото време техният общ обем се различава малко от този в тестиса на здрав човек; Това се обяснява с хипертрофията на клетките и техните ядра. Електронно-микроскопски разграничават четири типа Leydig клетки:

• Аз пиша - непроменен, често с кристали на Reinke.
• II тип - атипично диференцирани малки клетки с полиморфни ядра и малка цитоплазма с паракристални включвания; липидните капки са редки.
• Тип III - изобилно вакуолирани клетки, съдържащи голямо количество липидни капчици, но лошо в клетъчните органи.
• IV тип - незрели, с слабо развити клетъчни органели. Повече от 50% от клетките са Leydig тип II, най-малко разпространените тип IV клетки.

Морфологичните характеристики на тези данни потвърждават съществуващите концепции за нарушена функционална активност, въпреки че има доказателства, че някои от клетките са хиперфункционални. С възрастта тяхната фокална хиперплазия е толкова изразена, че понякога създава впечатление, че има аденоми. В заключителната фаза на заболяването тестисите се дегенерат и стават хихинични.

Синдром на непълна маскулинизация. Гонадите са разположени извън корема. Семиферовите тубули са големи, те често показват сперматогенни елементи, способни на репродукция и диференциация, въпреки че сперматогенезата никога не завършва със спермогенеза. Когато услугата форма рядко маркиран хиперплазия на Лайдиговите клетки, които, както в синдрома на тестисите феминизиране (STF), характеризиращи се с дефект-3бета oksisteroiddegidrogenazy. Очевидно, достатъчен брой Leydig клетки и тяхната висока функционална активност, независимо от нарушаването на природата на биосинтезата, все още осигуряват достатъчно андрогенна активност на тестисите. Туморите в жлезите на тези пациенти, според нашите данни, не се образуват.

Синдром на тестикуларната феминизация. Хистологично тестисите маркирани удебеляване на обвивката, наличието на голям брой доста голям, лишени от лумена на семенните каналчета и удебелени базалната мембрана hyalinized. Епителът е представен от Sertoli клетки и половите клетки. Развитието на първия зависи от количеството и състоянието на кълняеми елементи: в присъствието на относително голям брой сперматогони Sertoli за предпочитане силно диференцирани клетки, в отсъствието на gonocytes - рядко образувани сперматиди. Жлезна половите жлези компонент е типични Лайдиговите клетки, често е много по-хипер. Цитоплазмата на тези клетки често съдържа липофузин. С непълна синдром форма хиперплазия на Лайдиговите клетки има повече от половината от пациентите. За двете клетъчни синдром варианти се характеризира с висока активност на ензимите осигурява процес на стероидогенезата: алкохол дехидрогеназа, глюкоза-6-fosfatdegidrogena-ZA, NADF- и NAD-tetrazoliyreduktaz, но най активност специфични стероидогенезата ензим - 3бета-oksisteroiddegidrogenazy - драстично намалена, което очевидно , представлява нарушение на един от ранните етапи на андроген биосинтеза. Може да има дефект в 17 ketosteroidreduktazy, липсата на което води до нарушаване на образуването на тестостерон. Електронна микроскопия на Лайдиговите клетки се характеризират като активно функциониращ steroidprodutsiruyuschie.

Туморите в тестисите се появяват само при пълна форма на STF. Техният източник е тръбният апарат. Началният етап на развитието на тумора е нодуларна хиперплазия на семенните тубули, която често има многофокален характер. При такива гонади се образуват аденоми като сертолиум със собствена капсула (тубуларни аденоми). Leydig клетките често се локализират в огнищата на хиперплазия и аденоми. В някои случаи се образуват ареннопластоми на трабекуларната или смесената структура. Туморите обикновено са доброкачествени, въпреки че са описани както злокачествени сертолиоми, така и гонадобластоми. Въпреки това, има мнение, че туморите със STF трябва да се отнасят към групата като гаметрум.

[1], [2], [3], [4], [5]