Медицински експерт на статията
Нови публикации
Причини и патогенеза на хемофилията
Последно прегледани: 04.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Непосредствената причина за хемофилия А и В е мутация на гена в областта на дългото q27-q28 рамо на Х хромозомата. Около 3/4 от пациентите с хемофилия имат фамилна анамнеза за хеморагичен синдром при роднини, а при около 1/4 няма проследимо наследяване на заболяването и в такива случаи се предполага спонтанна мутация на гени в Х хромозомата.
Хемофилията се наследява Х-свързано. Всички дъщери на хора с хемофилия са облигатни носители на анормалните гени; всички синове са здрави. Вероятността синът на майка носител да има хемофилия е 50%, а вероятността дъщеря ѝ да стане носител на заболяването също е 50%.
Хемофилията може да засегне момичета, родени от мъж с хемофилия и жена носител, както и тези със синдром на Търнър. При жените носители кървене може да се появи по време на менструация, раждане, операции и наранявания.
Патогенеза на хемофилията. Дефицитът на плазмени коагулационни фактори (VIII, IX, XI) причинява нарушение във вътрешната коагулационна връзка на хемостазата и причинява кървене от тип забавен хематом.
Концентрацията на фактори VIII и IX в кръвта е ниска (съответно 1-2 mg и 0,3-0,4 mg на 100 ml или една молекула фактор VIII на 1 милион молекули албумин), но при липса на един от тях, съсирването на кръвта в първата му фаза по пътя на външната активация се забавя много рязко или изобщо не се случва.
Човешкият фактор VIII е протеин с голяма молекулна маса от 1 120 000 далтона, състоящ се от редица субединици с маса от 195 000 до 240 000 далтона. Една от тези субединици има коагулационна активност (VIII: K); друга има активността на фактора на фон Вилебранд, необходима за адхезията им към увредената съдова стена (VIII: VWF); антигенната активност зависи от още две субединици (VIII: Kag и VIII: VBag). Синтезът на субединици на фактор VIII се осъществява на различни места: VIII: VWF - в съдовия ендотел, а VIII: K, вероятно, в лимфоцитите. Установено е, че една молекула фактор VIII съдържа няколко субединици на VIII: VWF. При пациенти с хемофилия А активността на VIII: K е рязко намалена. При хемофилия се синтезират анормални фактори VIII или IX, които не изпълняват коагулационни функции.
Генът, кодиращ синтеза на двата протеина, свързани с коагулацията (VIII:K, VIII:Kag), е локализиран на Х хромозомата (Xq28), докато генът, определящ синтеза на VIII:VWF, е на хромозома 12. Ген VIII:K е изолиран през 1984 г.; той е най-големият от известните човешки гени, състоящ се от 186 хиляди бази. Потвърдено е, че при приблизително 25% от пациентите хемофилията е следствие от спонтанна мутация. Честотата на мутациите за хемофилия А е 1,3x10, а за хемофилия B е 6x10. Генът за хемофилия B е фиксиран на дългото рамо на Х хромозомата (Xq27); хемофилия C - на 4-та хромозома, унаследява се автозомно.
[