Причини и патогенеза на хемофилия

Непосредствената причина за хемофилията А и В е мутацията на гена в областта на дългото рамо на q27-q28 на хромозомата X. За 3/4 от пациентите с хемофилия имат фамилна анамнеза за хеморагичен синдром при роднини и около 1/4 - не проследи наследството на заболяването, както и в такива случаи предполагат спонтанна мутация на гените в хромозома X..

Наследяването на хемофилия е свързано с X. Всички дъщери на пациенти с хемофилия са задължителни носители на анормални гени; всички синове са здрави. Вероятността синът на майка-носител да е болен от хемофилия е 50%, а вероятността дъщеря й да стане носител на болестта също е 50%.

Хемофилия може да страда от момичета, родени от пациент с хемофилия и женски носител, както и синдром на Търнър. При женски носители кървенето може да настъпи по време на менструация, раждане, по време на операция и травма.

Патогенеза на хемофилия. Липсата на плазмени коагулационни фактори (VIII, IX, XI) предизвиква разрушаване на вътрешната коагулационна единица на хемостазата и предизвиква хемоподиране с отложено кръвотечение.

Концентрацията на VIII и IX в кръвта фактор е ниско (1-2 мг, съответно, и 0.3-0.4 мг на 100 мл или една молекула на фактор VIII в 1 милион албумин молекули), но в отсъствие на една от тези съсирване на кръвта в първата фаза по външния път на активиране много бързо се забавя или изобщо не се случва.

Човешкият фактор VIII е голям молекулен протеин с маса от 1 120 000 далтона, състоящ се от няколко субединици с тегло от 195 000 до 240 000 далтона. Една от тези субединици има активност на коагулация (VIII: K); другата е активността на фактора von Willebrand, необходима за прилепването им към увредената васкуларна стена (VIII: FV); антигенната активност зависи от още две субединици (VIII: Kar и VIII: FABag). Синтез на субединици на фактор VIII се извършва на различни места: VIII: PV във васкуларния ендотелиум и VIII: K, вероятно в лимфоцитите. Установено е, че в една молекула от VIII фактор на субединици VIII: PV е донякъде. При пациенти с хемофилия А активността VIII: К е рязко намалена. При хемофилия се синтезира анормален фактор VIII или IX, който не извършва коагулационни функции.

Генът, кодиращ за синтез на двата протеина, свързани с коагулацията (VIII: K, VIII: CAG), локализирани на X хромозомата (Xq28), докато генът определя синтеза на VIII: PV - на 12 хромозома. Ген VIII: K, изолиран през 1984 г., е най-големият от познатите човешки гени, състоящ се от 186 хиляди бази. Бе потвърдено, че около 25% от пациентите имат хемофилия - последствие от спонтанна мутация. Честотата на мутация за хемофилия А е 1,3 х 10, а хемофилията B е 6 × 10. Генът на хемофилия В е фиксиран върху дългото рамо на X хромозомата (Xq27); хемофилията С - на четвъртата хромозома, се наслежда автозомно.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]