Причини и патогенеза на галактоземията
Последно прегледани: 23.04.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Галактоземия тип I
Автозомно рецесивно заболяване, свързано с мутации в галактоз-1-фосфат-уридилтрансферазния ген (GALT). GALT генът е означен с 9p13. Към днешна дата са описани повече от 180 различни мутации, най-вече представени с мутации на неправилен тип. Най-често - на мутация Q188R и K285N, заедно работят в европейски популации, повече от 70% от мутантни алели и определят развитието на класическите форми на галактоземия. Генът GalT е описан също като голям брой vnutriintronnyh и vnutriekzonnyh нуклеотидни замествания, наличието на които самостоятелно или в различни комбинации с мутантни алели могат да повлияят на остатъчната активност на ензима. Един от най-изследваните интрагенни заместители е мутацията N314D, така нареченият вариант Duarte. Наличието само на N314D, дори в хомозиготно състояние, обикновено не води до развитие на заболяването, но променя нивото на ензимната активност. Комбинациите от N314D / нормален алел и N314D / Q188R представляват съответно 75 и 25% от нормалната активност на ензима. Честотата на появата на алела N314D сред здрави индивиди в различни популации е, според литературата, 6-8%.
Галактоземия, тип II
Болестта се наслежда от автозомно-рецесивен тип. Мутациите в гена GK1, картографирани до 17q24, са описани при повечето пациенти, включително P28T мутацията намерена при цигани.
Галактосемия тип III
Болестта се наслежда от автозомно-рецесивен тип. Генът на UDF-галактоза-4-епимеразата (GALE) е описан върху хромозома 1р36. Няколко мутации са описани, включително V94M мутацията, свързана с тежко заболяване.
Патогенеза на галактосемия
Галактоземия тип I
Галактоза-1-фосфат uridiltransferaza заедно с други ензими, участващи в метаболизма на галактозата - галактокиназа и galaktoepimerazoy - извършва конверсия на галактоза, член на лактозата в глюкоза. Следствие недостатъчност галактоза-1-фосфат uridiltransferazy - натрупване на галактоза и галактоза-1-фосфат. Тези вещества са токсични за метаболизма на много тъкани - мозъка, черния дроб, бъбреците, червата. Една от проявите на синдрома на токсичност е инхибирането на бактерицидната активност на левкоцитите, което допринася за развитието на сепсис. Хиперхлоремична ацидоза може да бъде причинено както интоксикация придружава от тубулна дисфункция, и се появяват вторично от хронични стомашно-чревни разстройства.
Галактитолът и галактонатът се натрупват в тъканите заедно с галактоза-1-фосфат. Развитие на катаракта на недостатъчност на галактоза-1-фосфат трансфераза uridil причинени от натрупване galaktitola. Недостатъчна ефективност bezgalaktoznoy галактоземия диета в тип I пациенти samointoksikatsii обяснено механизъм, съдържащ постоянна биосинтеза галактоза (глюкоза) поради образуването на галактоза-1-фосфат от uridindifosfogalaktozy. Намаляването на концентрацията на уридин-дифосфогалактоза нарушава синтезата на галактозидите; може би това е причината за неврологичните разстройства.
Галактоземия, тип II
Когато ензимът е недостатъчен, стадият на фосфорилиране на галактозата се нарушава. Катаракта се получава в резултат на натрупването на галактатитол в лещата, което разрушава структурата на неговите влакна и води до денатуриране на протеина.
Галактосемия тип III
UDP-галактоза-4-епимераза, заедно с други ензими - галактокиназа и галактоза-1-fosfaturidiltransferazoy - извършва конверсия на галактоза, член на лактозата в глюкоза. Този ензим bifunktsionalen и също участва в Взаимното превръщане на UDP-N-ацетилгалактозамин и UDP-N-ацетилглюкозамин - важни компоненти на полизахариди и галактолипиди. Неадекватността на ензима води до натрупване на UDP-галактоза и галактоза-1-фосфат. Патогенезата на системен дефицит UDP-галактоза-4-епимераза е подобна на тази при галактоземия, тип I, но това явление е по-слабо изразена токсичност.
[