Предотвратяване на туберкулозата (BCG ваксинация)

Туберкулозата е социален и медицински проблем, поради което за предотвратяване на туберкулозата се извършва набор от социални и медицински мерки.

Социалните дейности премахват (или свеждат до минимум) социалните рискови фактори, които допринасят за разпространението на инфекцията.

Медицински превантивни мерки, насочени към намаляване на риска от инфекция при здрави хора и ограничаване на разпространението на туберкулозата инфекция (анти-епидемия работа, своевременно откриване и лечение), както и за предотвратяване на болестта на TB (ваксинация, химиопрофилактика). Те предполагат, въздействието върху всички части на епидемичния процес - източник на Mycobacterium туберкулоза, условията на разпространение, предаване чувствителност на човек да патогени.

Този подход позволява да се координират различни превантивни мерки и да се разпределят социални, санитарни и специфични превантивни мерки срещу туберкулозата.

Специфичната профилактика на туберкулозата цели повишаване на резистентността на тялото към причинителя на туберкулозата и е насочена към конкретен индивид, който е подложен на атака от микобактерии. Стабилността на здравословното лице до туберкулозна инфекция може да бъде увеличена чрез имунизация - ваксинация. Друг начин за повишаване на имунитета на организма към действието на патогени включва използването на химиотерапевтични лекарства, които имат вредно въздействие върху микобактериите.

За да се намали сериозността на проблема с туберкулозата, международните здравни власти идентифицираха идентификацията на пациентите и имунизацията срещу туберкулозата като основни компоненти на програмата за контрол на туберкулозата. BCG ваксинацията се е утвърдила в много страни. Това е задължително в 64 страни, официално препоръчани в 118 страни. Тази ваксинация се извършва от приблизително 2 милиарда души от всички възрасти и остава основната форма на превенция на туберкулозата в повечето страни, предотвратявайки развитието на тежки форми на болестта, свързани с хематогенното разпространение на микобактерии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Предотвратяване на туберкулозата: BCG ваксинация

Масовата ваксинация срещу туберкулоза на новородени се осъществява от две лекарства: ваксина срещу туберкулоза (BCG) и ваксина срещу туберкулоза за запазване на първичната имунизация (BCG-M). Ваксинни препарати BCG и BCG-M са живи микобактерии на ваксинен щам BCG-1, лиофилизиран в 1,5% разтвор на натриев глутамат. BCG-M ваксината е препарат с половин тегловно съдържание на микобактерии BCG в дозата ваксина, главно поради мъртви клетки.

Живият микобактериен щам BCG-1, умножен в тялото на ваксинираното, допринася за развитието на дългосрочен специфичен имунитет към туберкулоза. Имунитет, предизвикан от ваксината

BCG се образува приблизително 6 седмици след имунизацията. Механизмът на защита след ваксинация срещу туберкулоза е да потискат бактериалната хематогенен разпространение от първичния мястото на инфекцията, намаляване на риска от развитие на болестния процес и активиране. Българската BCG-1 BCG-1 в Русия заема средна позиция за остатъчна вирулентност сред другите суб-щамове с висока имуногенност. Това означава, че с високи защитни свойства, ваксината, приготвена от вътрешни субстрати, има слаба реактогенност. Причинявайки не повече от 0,06% от пост-ваксиналния лимфаденит.

Основните тези, на които се контролират препаратите на ваксината BCG и BCG-M

• Специфична безвредност. Авирулентен руски щам BCG-1. Както и други субстанции, има известна стабилна остатъчна вирулентност, достатъчна да осигури възпроизводството на микобактериите BCG в присадените организми. Обаче, тестът на лекарството по този тест осигурява постоянен контрол върху отсъствието на тенденция да се увеличава вирулентността на щама и да се предотврати случайното производство на вирулентен щам на микобактерии.
• Отсъствие на външна микрофлора. Производствената технология на BCG ваксината не осигурява употребата на консервант, така че възможността за замърсяване на препарата трябва да се контролира особено внимателно.
• Общото съдържание на бактериите. Този тест е важен показател за стандарта на лекарството. Недостатъчно количество бактерии може да доведе до ниска интензивност на антитуберкулозен имунитет и прекомерно до нежелани усложнения след ваксинацията.
• Броят на жизнеспособните бактерии в препарата (специфична активност на ваксината). Намаляването на броя на жизнеспособните индивиди в препарата води до нарушаване на съотношението на броя на живите и убитите бактерии, което води до неадекватен защитен ефект на ваксината. Увеличаването на броя на жизнеспособните клетки може да доведе до увеличаване на честотата на усложнения при приложението на ваксината.
• Дисперсност. BCG ваксината след разтваряне има появата на грубо диспергирана суспензия. Въпреки това, съдържанието на голям брой бактериални конгломерати може да причини прекомерна локална реакция и лимфаденит при ваксинираните. Поради това индексът на дисперсията трябва да бъде поне 1,5.
• Термична стабилност. BCG ваксината е доста термостабилна. Когато се съхраняват в термостат в продължение на 28 дни, не повече от 30% от жизнеспособните BCG се запазват. Този тест потвърждава, че при условие, че продуктът е правилно съхраняван, ваксината ще запази оригиналната си жизнеспособност за целия срок на годност, указан на етикета.
• Разтворимост. Когато разтворителят е добавен към ампулата за 1 минута, ваксината трябва да се разтвори.
• Наличие на вакуум. Ваксината е в ампула под вакуум. Съгласно инструкцията за употреба на лекарството, персоналът, който извършва ваксинацията, трябва да провери целостта на ампулата и състоянието на таблетката и да може да отвори ампулата правилно.

Национален контролен орган - Федерален държавен институт за наука Институтът за държавни научни изследвания за стандартизация и контрол на биомедицинските лекарства, кръстен след. L.A. Тарашевич (FGUN GISK) - наблюдава всяка серия от ваксини за индивидуални тестове и селективно около 10% от серията за всички тестове. Всичко това е предназначено да осигури високото качество на ваксините BCG и BCG-M.

Продукт: в ампули запечатват под вакуум, с 0.5 или 1.0 мг препарат BCG (10 или 20 дози, съответно) и 0.5 мг доза на BCG-М (20 дози) заедно с разтворител (0.9% разтвор на натриев хлорид) 1,0 или 2,0 ml в ампулата за BCG ваксината, съответно, и 2,0 ml в ампулата за BCG-M ваксината. Една кутия съдържа 5 ампули BCG или BCG-M ваксина и 5 ампули разтворител (5 комплекта). Лекарството трябва да се съхранява при температура не по-висока от 8 ^° С. Срокът на годност на BCG ваксината е 2 години, а BCG-M е 1 година.

Дозата ваксина на BCG ваксината съдържа 0,05 mg от лекарството (500 000-1500 000 жизнеспособни бактерии) в 0,1 ml от разтворителя. Дозата ваксина на BCG-M ваксината съдържа 0.025 mg от лекарството (500 000-750 000 жизнеспособни бактерии).

BCG ваксинация: индикации

Първичната ваксинация се провежда при здрави, пълноценно новородени деца на 3-7-ия ден от живота.

Децата на възраст 7 и 14 години подлежат на реваксинация. Като има отрицателна реакция към теста Mantoux с 2 TE.

Първата реваксинация на деца, ваксинирани при раждане, се извършва на 7-годишна възраст (ученици от първи клас).

Втората реваксинация на деца се извършва на 14-годишна възраст (ученици от 9 клас и подрастващи от средните специални образователни институции през първата година от обучението).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Показания за употребата на ваксини BCG-M:

• в болницата за майчинство в деня преди освобождаването й в дома - преждевременно родени новородени с телесно тегло от 2000-2500 грама при възстановяване на оригиналното телесно тегло;
• в департаментите на кърмачките преди пускането им в болница - деца с телесно тегло от 2300 грама и повече;
• в детските поликлиники - деца, които не са били ваксинирани в болница за майчинство за медицински контраиндикации и са обект на ваксинация във връзка с отстраняването на противопоказания;
• в територии със задоволително епидемиологично състояние на туберкулоза - всички новородени; в територии с разпространение на туберкулоза до 80 на 100 хил. Население по решение на местните здравни органи - всички новородени.

BCG ваксинация: противопоказания

Противопоказания за ваксиниране на BCG и BCG-M при новородени:

• недоносеност по-малка от 2500 g за BCG и по-малко от 2000 g за BCG-M;
• остри заболявания:
  • вътрематочна инфекция;
  • гнойни септични заболявания;
  • хемолитична болест на новороденото с умерена до тежка тежест;
  • тежки лезии на нервната система с тежки неврологични симптоми;
  • генерализирани кожни лезии;
• първичен имунен дефицит;
• злокачествени неоплазми;
• генерализирана BCG инфекция, открита при други деца в семейството;
• ХИВ инфекция:
  • дете с клинични прояви на вторични заболявания;
  • майката на новороденото, ако не е получила антиретровирусна терапия по време на бременност.

Деца, ваксинирани в болница за майчинство, се лекуват със спасителна ваксинация с BCG-M след 1-6 месеца след възстановяване. При назначаването на имуносупресори и лъчева терапия ваксината се дава 12 месеца след края на лечението.

Съществуват редица противопоказания и ограничения за реваксинация на деца и юноши.

Лицата, временно освободени от ваксинации, трябва да се наблюдават и ваксинират след пълно възстановяване или оттегляне на противопоказания. Във всеки отделен случай, който не е включен в този списък, имунизацията срещу туберкулоза се извършва с разрешението на съответния специализиран лекар.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Методът на BCG ваксинацията

Ваксинирането срещу туберкулоза се извършват от обучени медицински персонал родилен дом, отдел на кърменето недоносените детската клиника или акушерство центрове.

Ваксинирането на новородени се извършва сутрин в специално разпределена стая, след като детегледачът изследва децата. Инокулацията у дома е забранена. При избора на клиники да бъдат предварително ваксинация на деца, извършени от лекар (фелдшер) с задължителна Термометрия ден ваксинации, дадени медицински противопоказания и история на данни, със задължително клинично изследване на кръв и урина. За да се избегне замърсяване, е неприемливо да се съчетаят в един ден ваксинация срещу туберкулоза с други парентерални манипулации, включително вземане на кръвни проби. Ако изискванията за ваксинация не са изпълнени, рискът от усложнения след ваксинацията се увеличава. Децата, които не са били ваксинирани през първите дни от живота, са ваксинирани през първите два месеца в детска поликлиника или в друга превантивна институция без предварителна диагностика на туберкулоза. Децата, по-възрастни от 2 месеца преди имунизацията, се нуждаят от предварителна настройка на Mantoux с 2 TE. Ваксинирайте децата с отрицателна реакция към туберкулин (с пълна липса на инфилтрация, хиперемия или с реакция на стик до 1 mm). Интервалът между теста Mantoux и имунизацията трябва да бъде най-малко 3 дни (в деня, в който се взема предвид реакцията към теста Mantoux) и не повече от 2 седмици. Други профилактични ваксинации могат да се провеждат на интервали от поне 1 месец преди или след ваксинация срещу туберкулоза.

BCG ваксината се прилага интрадермално в доза от 0.05 mg в 0.1 ml от разтворителя, BCG-M ваксината в доза от 0.025 mg в 0.1 ml от разтворителя. Ампулите с ваксината се изследват внимателно преди отваряне.

Препаратът не се прилага в следните случаи:

• ако няма етикет или неправилно запълване на ампулата;
• с изтекъл срок на годност;
• в присъствието на пукнатини и разрез на ампулата;
• когато се променят физическите свойства (бръчки на таблетката, промяна на цвета и т.н.);
• в присъствието на чужди включвания или неразредени люспи в разредения препарат.

Сухата ваксина се разрежда непосредствено преди употреба със стерилен 0.9% разтвор на натриев хлорид, приложен към ваксината. Разтворителят трябва да е бистър, безцветен и без чужди примеси. Тъй като ваксината в ампулата се под вакуум, тя първо се изтрива с алкохол и гърлото на nadpilivayut стъклото на ампула глава и внимателно с пинсети скъса лентата (глава). Само след това можете да ноктите и да разкъсате шията на ампулата, като опаковате края в стерилна марля.

В ампулата с ваксината се прехвърля със стерилна спринцовка с дълга игла необходимото количество 0.9% разтвор на натриев хлорид. Ваксината трябва да се разтвори напълно в рамките на 1 минута след две или три шейкове. Недопустимо е да се утаяват валежите или образуването на люспи, които не се развалят при разклащане. Разредената ваксина трябва да бъде защитена от слънчева светлина и дневна светлина (цилиндър от черна хартия) и консумирана веднага след размножаване. За имунизация за всяко дете се използва отделна стерилна спринцовка от 1,0 ml с плътно прилепващи бутала и тънки игли (№ 0415) с късо нарязване. Преди всяко поставяне, ваксината трябва да бъде внимателно смесена със спринцовка 2-3 пъти.

За един присаждане стерилна спринцовка печалба от 0,2 мл (2 дози) разведена ваксина, след изпуска през игла на памук с 0.1 мл ваксина за изместване на въздуха и да буталото на спринцовката в желаната калибриране - 0.1 мл. Недопустимо е да се произвеждат ваксината във въздуха или защитна капачка на иглата, тъй като това води до замърсяване на околната среда и на медицинския персонал живеят микобактерии ръце.

Ваксината се прилага стриктно интрадермално на границата на горната и средната трета от външната повърхност на лявото рамо след предварителна обработка на кожата с 70% разтвор на етилов алкохол. Иглата се инжектира нагоре в повърхностния слой на кожата. Първо, незначително количество ваксина се прилага, за да се увери, че иглата е навлязла точно вътреклетъчно, а след това цялата доза на лекарството (общо 0,1 ml). Въвеждането на лекарството под кожата е неприемливо, тъй като образува студен абсцес. При правилната техника на приложение се образува папула с белезникав цвят с диаметър най-малко 7-8 мм. Като обикновено изчезват за 15-20 минути. Забранено е прилагането на превръзка и лечение с йод и други дезинфекционни разтвори на мястото на ваксината.

В стаята за ваксиниране ваксината се разрежда и се съхранява в хладилника (под ключалката и ключа). Лица. Несвързани с имунизацията с BCG и BCG-M, не се допускат в стаята за ваксиниране. След всяко инжектиране спринцовка с игла и памучни тампони се накисва в дезинфектант (5% разтвор на хлорамин), след което се унищожава централно.

Изключително разведена ваксина може да се използва под строг стерилност и защита от действието на слънчевата светлина и флуоресцентна светлина в продължение на 2 часа. Неизползван ваксина унищожен чрез кипене или чрез потапяне в разтвор на дезинфекция (5% разтвор на белина).

BCG ваксинация: отговор на приложението на ваксината

На мястото на интрадермално приложение на BCG М-специфичен отговор развива под формата на инфилтрация с диаметър 5-10 mm и BCG с малък сноп в средата и да се образува кора на едра шарка тип. В някои случаи, появата на пустули. Понякога в центъра на инфилтрата има малка некроза с леко серозно изхвърляне.

При новородени възниква нормална реакция на ваксиниране след 4-6 седмици. При реваксиналната местна реакция на ваксиниране се развива след 1-2 седмици. Реакционният участък трябва да бъде защитен от механично дразнене, особено по време на процедури с вода. Не прилагайте превръзки и не работете с мястото на реакцията, за което родителите трябва да бъдат предупредени. Реакцията се обръща в рамките на 2-3 месеца понякога и за по-дълги периоди. 90-95% присаждане на място образува присадка повърхностен диаметър белег на 10 мм. Наблюдение на ваксинираните деца провежда лекари и медицински сестри общото здравословно състояние, че след 1, 3 и 12 месеца след имунизацията трябва да се провери реакцията на присадката и да се регистрират за размера и характера на местните промени (пъпка, гнойна пъпка да образува коричка, със сваляща или без подгъв , пигментация и т.н.).

[20], [21],

BCG ваксинация: перспективите за разработване на нови противотуберкулозни ваксини

Класическата ваксина против туберкулоза BCG, използвана в много страни до днес, е жив атенюиран щам на M. bovis. С въвеждането на BCG, имунната система се сблъсква с изключително сложен набор от антигени, което определя както предимствата, така и недостатъците. От една страна, ваксините с цели клетки са много често имуногенни и съдържат свои собствени вградени имуностимулаторни молекули в мембраната. В допълнение, голям брой представени епитопи осигурява ефективността на лекарството при ваксиниране на генетично хетерогенна популация. От друга страна, множество антигени на такива ваксини се конкурират за представяне на клетки и имунодоминантните антигени не винаги предизвикват максимална защита или преходно изразяване. В допълнение към това, винаги съществува възможност за сложна смес от имуносупресивни елементи или молекули.

Обратният спектър на проблемите възниква, когато се използват ваксини за субединици. От една страна, количеството антигени във ваксината може да бъде намален до ограничен набор от молекули, които са важни за индуциране на защитен имунитет и постоянно изразена патоген. От друга страна, простотата на структурата на протеинови субединици често води до намаляване тяхната имуногенност, изискващи използване във ваксини мощни имуностимуланти или адюванти, като по този начин значително повишаване на риска от нежелани реакции на ваксинация. Ограничен брой потенциални Т-клетъчни епитопи налага внимателни компоненти проверка на ваксини за способността да индуцира отговор в хетерогенна популация.

В известен смисъл така наречените ДНК ваксини, в които полинуклеотидната последователност, кодираща го вместо микробен антиген, е алтернатива на ваксините за субединици. Предимствата на този вид ваксина трябва да включват тяхната относителна безопасност, простота и ниска цена на производство и приложение (така наречения "генен пистолет" избягва спринцовката за ваксиниране), както и стабилността в тялото. Недостатъците са - отчасти често срещани при ваксини за субединици - слаба имуногенност и ограничен брой антигенни детерминанти.

Сред основните направления в търсенето на нови ваксини за цели клетки са следните най-развитите.

1. Модифицирани BCG ваксини. Сред разнообразието от предположения, които обясняват неспособността на BCG ваксината да защитава възрастната популация от туберкулоза, три могат да бъдат разграничени въз основа на имунологични данни:
   • в BCG няма важни "защитни" антигени; В действителност, в генома на вирулентни М. говежди и клинични изолати на М. туберкулоза идентифицирани най-малко две ген клъстер (RD1, RD2), отсъства в BCG;
   • в BCG съществуват "потискащи" антигени, които пречат на развитието на патронажа; така. На модел на миши туберкулоза персонал CTRI в тясно сътрудничество с групата на проф D. Young от Royal МУ (Лондон), е показано, че въвеждането на общата за М. Туберкулоза и BCG ген на протеин с молекулна маса 19 Ша, което отсъства в бързо развиващите микобактериални щамове в М. Vaccae или М. Smegmatis води до отслабване на ефикасността на ваксината на тези микобактерии;
   • BCG не са в състояние да стимулират "правилната" комбинация от субпопулации на Т-лимфоцити, необходими за създаване на защита (CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т клетки). Те стимулират предимно CD4 ⁺ Т клетки.
2. Живи атенюирани щамове на M. Tuberculosis. Идеологията на този подход се основава на предположението, че. Че антигенният състав на ваксинния щам трябва да бъде възможно най-близо до състава на патогена. Следователно, мутантен щам на M. Tuberculosis H37Rv (mc23026), без ген lysA и. Съответно, не могат да растат в отсъствието на екзогенен източник на лизин, в модел на не-микробни мишки C57BL / 6 създава ниво на защита, сравнимо с BCG.
3. Живите ваксини са с не микробактериален произход. Потенциалът на вектори като Vaccinia, aroA, мутанти Salmonella и няколко други активно се изследват .
4. Естественият начин е атенюираните микобактерии. Те изследват възможността да се използват редица естествено атенюирани микобактериални среди, като М. Vaccae, М. Microti, М. Habana, като терапевтични или профилактични ваксини.

Съответно, в параграф 1 се разработва стратегия за разработването на нови ваксини въз основа на BCG. Първо, се опитват да допълнят BCG генома с гени на M. Tuberculosis от RD1 или RD2 местата. Необходимо е обаче да се обмисли възможността за възстановяване на вирулентността на ваксинния щам. Второ, възможно е да се премахнат "потискащи" последователности от BCG генома. Създавайки така наречените knockout щамове за този ген. Трето, разработването на начини за преодоляване на "твърди" антигени разпространение доставени BCG в определена клетъчна структура чрез създаване на рекомбинантен ваксина експресира протеини гени - цитолизин. Интересна идея в тази връзка е реализирано от К. Демангел и др. (1998), използвайки BCG натоварени дендритни клетки за имунизиране на мишки срещу туберкулоза.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Субединични ваксини срещу туберкулоза

Понастоящем, най-обещаващите по отношение на разработването на нови анти-TB субединични ваксини е използването на секретирани протеини микобактерии (с добавки), който е добре свързан с по-голяма ефективност на живи ваксини, в сравнение с убити. В такива произведения бяха получени окуражителни резултати. Така скрининг от имунодоминантни епитопи микобактериални протеини от Т-клетки от PPD-позитивните здрави донори не успяха да се определи броя на защитни антигени. Комбинацията от тези епитопи в полипротеина направи възможно създаването на много обещаваща ваксина, която вече е достигнала етапа на тестване при примати.

ДНК ваксини срещу туберкулоза

За генетична или полинуклеотидна ваксинация се използва кръгова двойно-верижна ДНК на бактериален плазмид, при която експресията на желания (вграден) ген е под контрола на силен вирусен промотор. Обещаващи резултати са получени при изследването на ДНК ваксини на база Arg85 комплекс (три микобактериални протеини с молекулно тегло 30-32 kDa). Опити се правят за засилване на имуногенността на ДНК ваксини чрез комбиниране в една молекула на антигенни последователности и гени, които модулират имунния отговор.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Конюгирани синтетични ваксини срещу туберкулоза

Ваксините от този тип се основават на използването на синтетични имуногени (повишаване на имунния отговор) и протеогенни антигени на патогени (включително микобактерии). Такива опити (сравнително успешни) вече са направени.

Като обобщим гореизложеното, следва да се отбележи, че търсенето на нова ваксина против туберкулозата доведе до отчаяние на повече от едно поколение ентусиазирани изследователи. Значението на проблема за здравето, както и появата на нови генетични инструменти обаче не позволяват да отложи решението си в дългото поле.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]