Перидон

Перидонът е лекарство, което помага за стимулиране на чревната перисталтика. Основната му съставка е домперидон. Това вещество е допаминов антагонист и има антиеметичен ефект.

Доказано е, че след перорално приложение, домперидон увеличава продължителността на дуоденалните и антралните контракции, което позволява увеличаване на скоростта на изпразване на червата. В същото време, домперидон не повлиява процесите на стомашна секреция. [ 1 ]

Показания Перидон

Използва се за облекчаване на симптомите на повръщане с гадене, продължаващи поне 2 дни.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки - 10 броя вътре в клетъчна плака. Вътре в кутията - 1 или 3 такива плаки.

Фармакодинамика

Принципът на терапевтичния ефект на лекарството е свързан с химичните и физичните свойства на основния активен елемент - домперидон. Той може да преодолее кръвно-мозъчния бариер (КББ) в малки обеми.

Употребата на лекарството понякога причинява появата на екстрапирамидни негативни симптоми, особено при възрастни, но в същото време домперидон може да стимулира хипофизната секреция на пролактин. [ 2 ]

Има официална информация, че малки количества от веществото, определени в мозъка, показват, че домперидонът има предимно периферен ефект върху допаминовите окончания.

Антиеметичната активност на лекарството е свързана с хармонична комбинация от гастрокинетично периферно влияние и антагонизъм по отношение на допаминовите окончания, в рамките на тригерната зона на хеморецепторите, разположени извън кръвно-мозъчната бариера (КМБ) в задната област.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Домперидон се абсорбира с висока скорост след перорално приложение на гладно, достигайки плазмената Cmax след 0,5-1 час. Ниската бионаличност на перорално приложения домперидон (около 15%) е свързана с обширни метаболитни процеси по време на първото преминаване през черния дроб и чревната стена. Въпреки че при здрав човек нивото на бионаличност на веществото се повишава, когато се приема след хранене, хората със стомашно-чревни нарушения трябва да приемат лекарството 15-30 минути преди хранене.

Намаленото стомашно pH намалява абсорбцията на домперидон. Стойността на бионаличността след перорално приложение на лекарството се намалява при предходна употреба на циметидин или сода бикарбонат.

Пероралното приложение на лекарството след хранене леко намалява максималната абсорбция; въпреки това се наблюдава леко повишаване на AUC.

Процеси на дистрибуция.

След перорално приложение не се наблюдава натрупване на домперидон и не се наблюдава индуциране на собствения му метаболизъм. Плазмената Cmax стойност след 1,5 часа (21 ng/ml) при 2-седмично приложение на 30 mg дневно е почти идентична с нивото при приложението на първата порция (18 ng/ml).

Протеиновият синтез на домперидон е 91-93%. Проучвания върху разпределението на лекарството при животни (използвайки радиоактивно белязано лекарство) показват значително тъканно разпределение и ниски нива на компонента в мозъка. Малка част от лекарството преминава през плацентата при животни.

Процеси на обмен.

Домперидон участва бързо и екстензивно в чернодробните метаболитни процеси чрез хидроксилиране и N-деалкилиране. In vitro метаболитни изследвания, използващи диагностичен инхибитор, показват, че CYP3A4 е основният вид P450 хемопротеин, участващ в N-деалкилирането; CYP3A4, заедно с CYP1A2 и CYP2E1, участват в ароматното хидроксилиране на веществото.

Екскреция.

Екскрецията с изпражнения и урина е 66% и 31% от приетата перорално доза. Непромененото вещество се екскретира в малки количества (10% с изпражнения и около 1% с урина).

Плазменият полуживот след приложение на единична доза при доброволци е 7-9 часа; при лица с тежка чернодробна дисфункция той е удължен.

Дозиране и администриране

За да се намали интензивността на повръщане с гадене, Перидон се приема по 1 таблетка 3 пъти дневно. Тази порция е максимално допустимата на ден (30 мг).

Без лекарско предписание, терапията с това лекарство може да продължи максимум 2 дни. Ако няма желания ефект от приема му, трябва да се консултирате с лекар. Като цяло, лечението може да продължи не повече от 1 седмица.

• Заявление за деца

Забранено е предписването на лекарството на лица под 16-годишна възраст.

Употреба Перидон по време на бременност

Ефектът на лекарството върху бременни пациентки не е проучен, така че няма данни за възможните последици от подобна употреба. Следователно, Peridon се предписва по време на бременност само в случаите, когато ползата от приема му е по-вероятна от рисковете от усложнения.

Ако е необходимо лекарството да се използва по време на кърмене, то се спира за целия период на терапията.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост към компонентите на лекарството;
• неоплазма в хипофизната жлеза, свързана с освобождаването на пролактин (пролактином);
• бъбречна или чернодробна дисфункция;
• чернодробна недостатъчност;
• диагностицирано удължаване на QT интервала, което е причина за сърдечна дисфункция;
• фенилкетонурия.

Не се използва и в случаите, когато повръщането се дължи на морска болест, механична обструкция или перфорация, както и кървене в стомашно-чревния тракт.

Забранено е предписването в комбинация с вещества, които удължават QT интервала, итраконазол, телитромицин, ритонавир и еритромицин, както и с кларитромицин, флуконазол, телапревир и кетоконазол, както и с амиодарон, саквинавир и позаконазол с вориконазол.

Странични ефекти Перидон

Основни странични ефекти:

• алергия, която може да се развие в анафилаксия;
• повишени нива на пролактин;
• замаяност, сънливост, умора и нервност, както и главоболие, жажда, конвулсии, екстрапирамидни нарушения и депресия;
• тахикардия, оток, камерна аритмия и внезапна сърдечна смърт;
• краткотрайни спазми в чревната област, ксеростомия, запек, диария, киселини и гадене;
• обриви, оток на Куинке, сърбеж и уртикария;
• подуване, болка и уголемяване на млечните жлези, лактационни нарушения, аменорея, промени в менструалния цикъл и гинекомастия;
• повишено уриниране, дизурия и астения;
• стоматит или конюнктивит.

Ако след употреба на лекарството се появят нетипични негативни симптоми, трябва да се консултирате с Вашия лекар относно евентуална промяна в терапевтичния режим.

Свръх доза

В случай на отравяне с лекарството могат да се наблюдават сънливост и дезориентация, възбуда, конвулсии, нарушение на съзнанието и екстрапирамидни симптоми.

Няма антидот. Извършва се стомашна промивка (през първите 60 минути след интоксикация), употреба на ентеросорбенти и симптоматични действия.

За контролиране на екстрапирамидните прояви могат да се използват антихолинергични лекарства.

Взаимодействия с други лекарства

Антихолинергичните средства могат да неутрализират антидиспептичния ефект на домперидон.

Забранено е употребата на антисекреторни лекарства и антиациди в комбинация с лекарството, тъй като те намаляват неговата бионаличност.

Метаболитните процеси на домперидон се осъществяват главно чрез CYP3A4. Данните и информацията, получени по време на тестове in vitro, показват, че приложението на лекарството заедно с лекарства, които значително инхибират посочения ензим, може да провокира повишаване на плазмените показатели на домперидон.

Отделни in vivo фармакокинетични/динамични проучвания за взаимодействия с комбинирано перорално приложение на еритромицин или кетоконазол при доброволци потвърдиха, че тези вещества значително инхибират свързания с CYP3A4 пресистемен метаболизъм на домперидон.

Приложението на домперидон 10 mg перорално 4 пъти дневно и кетоконазол 0,2 g перорално 2 пъти дневно води до удължаване на QTc интервала с 9,8 ms (средна стойност); индивидуалните стойности варират от 1,2 до 17,5 ms. Приложението на домперидон 10 mg 4 пъти дневно с еритромицин 0,5 g 3 пъти дневно води до удължаване на QTc интервала с 9,9 ms (средна стойност), като индивидуалните стойности варират от 1,6 до 14,3 ms.

Стационарните нива на Cmax и AUC на лекарството са се увеличили приблизително три пъти по време на всеки от тези тестове за взаимодействие. Приносът на повишените плазмени стойности на домперидон към наблюдавания QTc ефект не е известен. В такива тестове, когато домперидон е прилаган самостоятелно (10 mg 4 пъти дневно), QTc интервалът е удължен с 1,6 ms (кетоконазол) или 2,5 ms (еритромицин); когато кетоконазол (0,2 g два пъти дневно) или еритромицин (0,5 g три пъти дневно) са прилагани самостоятелно, QTc интервалът е удължен съответно с 3,8 и 4,9 ms.

На теория, тъй като лекарството има прокинетичен ефект спрямо стомаха, то може да повлияе на абсорбцията на перорално прилагани лекарства - например, ентерично покрити или форми с удължено освобождаване. Въпреки това, при лица, чието състояние се е нормализирало след употреба на парацетамол или дигоксин, комбинираното приложение на домперидон не е променило кръвните нива на тези лекарства.

Сред мощните инхибитори на CYP3A4 елемента, с които е забранено да се комбинира Peridon, са:

• азолови антимикотици – итраконазол, флуконазол* с кетоконазол* и вориконазол*;
• нефазодон;
• макролиди – еритромицин* с кларитромицин*;
• лекарства, които инхибират действието на HIV протеазата - ритонавир, ампренавир и нелфинавир с атазанавир, както и индинавир и фосампренавир със саквинавир;
• нетърпелив;
• Кальциеви антагонисти – верапамил с дилтиазем;
• амиодарон*;
• телитромицин*.
• *също така удължават QTc интервала.

Лекарството може да се комбинира с невролептици, чиято активност потенцира, както и с допаминови агонисти (бромокриптин или L-допа), чиито негативни ефекти (гадене, храносмилателни нарушения и повръщане) потиска, без да неутрализира основните им ефекти.

Възможни взаимодействия с други лекарства.

Основният път на метаболизма на домперидон е свързан с действието на CYP3A4. Данните, получени от in vitro тестове, както и при хора, показват, че комбинацията от лекарства, които значително инхибират този ензим, може да провокира повишаване на плазмените нива на домперидон. Забранено е прилагането на лекарството с вещества, които значително забавят действието на CYP3A4 и могат да провокират удължаване на QT интервала.

Домперидон трябва да се комбинира с повишено внимание с лекарства, които силно инхибират действието на CYP3A4, но не удължават QT интервала (напр. индинавир), а пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитие на нежелани реакции.

Необходимо е повишено внимание и при употреба с лекарства, които удължават QT интервала, а също така е необходимо внимателно да се следи състоянието на пациента в случай на нежелани реакции, свързани със сърдечно-съдовата система. Сред тях са:

• антиаритмични лекарства от подтип IIA или III;
• някои невролептици, антибиотици или антидепресанти;
• индивидуални противогъбични средства;
• някои лекарства, които имат ефект върху стомашно-чревния тракт или антималарийни ефекти;
• някои лекарства, използвани при онкологични патологии;
• някои други лекарствени продукти.

Условия за съхранение

Перидон трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25°C.

Срок на годност

Перидон може да се използва в рамките на 5 години от датата на производство на фармацевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са следните медикаменти: Лимцер, Рабирид и Мотинол с Бриулиум Лингуатабс, Моторикс и Ланцид с Гастроп-Апо, а освен това Перилиум, Мотинорм с Домидон и Моторикум. В допълнение, списъкът включва Домрид, Перидониум с Мотилиум, Цинаридон с Наузилиум.