Пентасекстил

Пентасед е лекарство с антипиретични и аналгетични ефекти. Терапевтичният му ефект се осигурява от активността на активните компоненти.

Парацетамолът е ненаркотичен аналгетик с антипиретична и обезболяваща активност. [ 1 ]

Компонентът пропифеназон също има интензивен аналгетичен и антипиретичен ефект. [ 2 ]

Кодеинът също има болкоуспокояващи свойства.

Фенобарбиталът проявява хипнотични, седативни и слаби мускулни релаксиращи ефекти.

Кофеинът има аналептична активност.

Показания Пентасекстил

Използва се при умерена и лека болка от различен произход: зъбобол, мускулни болки, главоболие, менструални или ставни болки, както и невралгия. Може да се предписва и в случай на трескаво състояние, свързано с грип или настинка.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се произвежда в таблетки - 10 броя в блистерна опаковка. Кутията съдържа 1 такава опаковка.

Фармакодинамика

Ефектът на парацетамол се осигурява чрез потискане на свързването на PG и други възпалителни и болкови медиатори (главно в ЦНС). Веществото също така отслабва възбудимостта на терморегулаторния център на хипоталамуса.

Ефектите на пропифеназон са свързани и с блокиране на свързването на PG (главно в ЦНС). При прилагане във големи дози, компонентът проявява противовъзпалителна и едновременно с това умерена спазмолитична активност.

Кодеинът стимулира опиатните окончания в различни части на централната нервна система, както и в периферните тъкани, което води до стимулиране на антиноцицептивната система и намаляване на емоционалното усещане за болка. Същевременно, елементът има централен антитусивен ефект, като инхибира възбудителната активност на кашличния център.

Фенобарбиталът потиска активността на централната нервна система и намалява емоционалната реакция към болезнени стимули.

Кофеинът помага за стимулиране на психомоторните мозъчни центрове, усилва ефектите на аналгетиците, елиминира чувството на умора, заедно със сънливостта, а също така повишава интелектуалната и физическата работоспособност.

Фармакокинетика

Парацетамолът се абсорбира с висока скорост в храносмилателната система и се синтезира с интраплазмен протеин. Полуживотът му е 1-4 часа. Интрахепаталните метаболитни процеси допринасят за образуването на парацетамол сулфат и глюкуронид. Екскрецията се осъществява през бъбреците, главно под формата на конюгирани елементи; до 5% от компонента се екскретира непроменен.

Кофеинът се абсорбира добре в червата. Метаболитните процеси се осъществяват в черния дроб. Екскрецията се осъществява с урината (10% непроменен).

Фенобарбиталът се абсорбира напълно, но с ниска скорост. Метаболитните процеси протичат в черния дроб; компонентът индуцира интрахепатални микрозомни ензими. Полуживотът му е 3-4 дни. Екскрецията се осъществява през бъбреците под формата на неактивни метаболитни елементи (25-50% от веществото се екскретира непроменено). Фенобарбиталът преминава през плацентата без усложнения.

Липофилността на кодеина му позволява да преодолява кръвно-мозъчната бариера (КББ) с висока скорост и да се натрупва в мастните тъкани, както и в по-малка степен в тъкани с висок перфузионен индекс (бъбреци с бели дробове, далак и черен дроб). Хидролизата на кодеина се осъществява с участието на тъканни естерази (метиловата категория се отделя) с последващо интрахепатално конюгиране с глюкуронова киселина. Метаболитните елементи на кодеина имат собствен аналгетичен ефект. Кодеинът се екскретира в по-голяма степен с урината; значително по-малки обеми метаболитни компоненти, синтезирани с глюкуронова киселина, се екскретират с жлъчката. При лица с бъбречна недостатъчност е възможно натрупване на активни метаболитни елементи, поради което терапевтичният ефект на лекарството е удължен.

Пропифеназон се абсорбира бързо и напълно при перорално приложение. Метаболитните процеси протичат главно в черния дроб; образува се N-десметилпропифеназон. Пропифеназон се екскретира с урината, главно под формата на глюкуроново-киселинен конюгат. Веществото преминава през плацентата и се екскретира с кърмата. В случай на бъбречна/чернодробна дисфункция, метаболитните процеси и екскрецията на пропифеназон могат да бъдат потиснати.

Дозиране и администриране

Възрастен трябва да приема 1-2 таблетки 1-3 пъти дневно с чиста вода. Препоръчително е да се приема след хранене.

Тийнейджъри на възраст 12 и повече години трябва да приемат 0,5-1 таблетка 1-2 пъти дневно.

Децата могат да приемат максимум 3 таблетки на ден, а възрастните - 6 таблетки (в 3-4 дози).

Продължителността на лечебния цикъл се определя от поносимостта и ефективността на лечението. Често трае максимум 5 дни (при болка) или 3 дни (при температура).

• Заявление за деца

Лекарството не се предписва на лица под 12-годишна възраст.

Употреба Пентасекстил по време на бременност

Пентасед не се използва по време на кърмене или бременност.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост, свързана с компонентите на лекарството, както и с пиразолон или сродни съединения (включва аминофеназон и феназон с метамизол и пропифеназон), фенилбутазон, аспирин и опиоидни болкоуспокояващи;
• тежка чернодробна/бъбречна недостатъчност;
• Дефицит на G6PD;
• левкопения или гранулоцитопения, както и анемия и агранулоцитоза;
• респираторни патологии, характеризиращи се с обструкция и диспнея (това включва състояния, които водят до респираторна депресия и астма);
• повишаване на вътречерепното налягане;
• глаукома;
• силно понижаване на кръвното налягане или неговото повишаване;
• миокарден инфаркт в активна фаза;
• алкохолна интоксикация или алкохолизъм;
• панкреатит;
• повишена възбудимост и нарушения на съня;
• активна порфирия;
• вродена хипербилирубинемия;
• наркотична или лекарствена зависимост (също и наличието ѝ в анамнезата);
• захарен диабет;
• епилепсия;
• кръвни патологии;
• миастения;
• хипертрофия на простатата;
• органични лезии на сърдечно-съдовата система (нарушения на сърдечната проводимост, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, тежка атеросклероза, склонност към развитие на съдови спазми и коронарна болест на сърцето);
• тиреотоксикоза;
• депресивни разстройства, при които има склонност към суицидно поведение или депресия;
• старост;
• времеви интервал след операция в областта на жлъчните пътища;
• травма на главата;
• приложение заедно с МАО-инхибитори, както и употреба в продължение на 14 дни от момента на спиране на употребата им;
• назначаване на лица, използващи β-блокери или трициклични антидепресанти.

Странични ефекти Пентасекстил

Ако се развият негативни симптоми, трябва да спрете приема на лекарството и незабавно да се консултирате с лекар. Употребата на терапевтични дози обикновено не води до усложнения. Страничните ефекти често са свързани с наличието на парацетамол в лекарството.

Когато се прилага в стандартни дози, но заедно с вещества, съдържащи кофеин, е възможно да се потенцират негативните симптоми, свързани с кофеина. Сред тях са силна възбудимост, главоболие, стомашно-чревни нарушения, замаяност, тревожност, учестен пулс, безпокойство, безсъние и раздразнителност. Други прояви:

• храносмилателни нарушения: болка и тежест в епигастралната област, гадене, запек и повръщане. Дългосрочната употреба на лекарството в големи порции може да провокира хепатотоксичен ефект. Развиват се също хепатонекроза (в зависимост от размера на порцията), ксеростомия, диспепсия, остър панкреатит при хора с анамнеза за холецистектомия, язви по устната лигавица и киселини;
• проблеми с хепатобилиарната система: жълтеница, чернодробна дисфункция, включително чернодробна недостатъчност (хепатотоксичността често е свързана с отравяне с парацетамол) и повишена активност на интрахепаталните ензими;
• лезии, свързани с нервната система: възбуда с парадоксален характер, както и тремор, замаяност, тревожност и сънливост, както и еуфория, объркване, безпокойство и страх. Отбелязват се също отслабване на концентрацията и скоростта на развитие на двигателно-психическите рефлекси, главоболие, нарушения на съня, раздразнителност, дисфория, както и дезориентация и възбуда с психомоторен характер. Появяват се парестезия, халюцинации, силна умора, атаксия, безсъние, депресия, нистагъм, когнитивни нарушения и нарушения на двигателната координация, както и хиперкинеза (в педиатрията). Може да се наблюдава седация и развитие на зависимост (при продължителна употреба на големи дози);
• нарушения на сърдечно-съдовата система: тахикардия, аритмия, палпитации, сърдечна болка, брадикардия и промени в кръвното налягане (например силно понижение);
• нарушения, засягащи кръвната структура и лимфата: левкопения или гранулоцитопения, анемия (хемолитична и пернициозна), левкоцитоза, агранулоцитоза или лимфоцитоза, кървене или образуване на синини, както и сулф- и метхемоглобинемия (диспнея, цианоза и болка в сърдечната област). Продължителното приложение на големи дози води до появата на неутро-, тромбоцито- или панцитопения, агранулоцитоза или анемия с апластичен характер;
• проблеми с пикочните пътища: бъбречна дисфункция, задържане на урина, некротичен папилит, бъбречна колика и тубулоинтерстициален нефрит. Дългосрочната употреба на високи дози може да доведе до нефротоксични ефекти;
• имунни нарушения: МЕЕ (това включва и SJS), анафилаксия, оток на Куинке, симптоми на непоносимост, включително епидермален сърбеж и обриви по лигавиците и кожата (често уртикария или еритематозни или генерализирани обриви) и ТЕН;
• лезии на епидермиса и подкожния слой: пурпура, фоточувствителност, дерматит с ексфолиативен или алергичен произход и кръвоизливи;
• респираторни симптоми: бронхиален спазъм при лица с непоносимост към НСПВС;
• Други: миоза, импотентност, хипогликемия (може да се стигне до хипогликемична кома), фолатен дефицит и хиперхидроза. Дългосрочното приложение увеличава вероятността от нарушения на остеогенезата. В случай на рязко спиране на приема на лекарството, може да се наблюдава синдром на отнемане, поради което се наблюдава повишаване на температурата, както и нервност, затруднено дишане, поява на кошмари и увеличаване на размера на лимфните възли.

Свръх доза

В случай на отравяне с Pentased могат да се развият различни симптоми, специфични за всяка от активните му съставки. Обикновено интоксикацията е свързана с парацетамол.

При хора с рискови фактори (гладуване, продължителна употреба на фенитоин, жълт кантарион, карбамазепин, примидон, както и фенобарбитал с рифампицин или други вещества, индуциращи чернодробни ензими, кахексия, злоупотреба с алкохол, глутатионов дефицит, СПИН и кистозна фиброза), може да се развие увреждане на черния дроб при прием на 5+ g парацетамол.

Предозирането причинява гастралгия, повръщане, хиперхидроза, гадене, коремна болка, бледост на епидермиса, анорексия и хепатонекроза, както и аритмия, потискане на дихателния център, тахикардия, понижено кръвно налягане, дезориентация и повишаване на стойностите на PTI или активността на интрахепаталните трансаминази.

Трябва да се има предвид, че приемът на повече от 6000 mg парацетамол може да провокира тежко увреждане на черния дроб, което се проявява след 12-48 часа от момента на развитие на разстройството.

Може да се появи метаболитна ацидоза или нарушения в глюкозния метаболизъм. Тежката интоксикация може да засили чернодробната недостатъчност, причинявайки токсична енцефалопатия, придружена от нарушено съзнание. Понякога това води до смърт.

ОЧН, при която се наблюдава активна фаза на тубулна некроза, може да се появи и при индивиди без тежко бъбречно увреждане. Може да се появи и сърдечна аритмия. Черният дроб се засяга при приложение на 10+ g от лекарството (възрастен) или 0,15 g/kg (дете).

Големи дози кофеин могат да причинят повръщане, болка в епигастралната област, повишена диуреза, екстрасистолия, учестено дишане, сърдечна аритмия или тахикардия. Те също така повлияват функцията на централната нервна система (раздразнителност, загуба на съзнание, афект, конвулсии, тревожност, безсъние, тремор и нервна възбуда).

Отравянето с пропифеназон води до увреждане на централната нервна система (коматозно състояние и конвулсии).

Интоксикацията с фенобарбитал причинява нистагъм, главоболие, гадене, слабост и атаксия, тахикардия, респираторна депресия (може да достигне пълно спиране), понижено кръвно налягане (до колапс) и потискане на сърдечно-съдовата функция (сърдечна аритмия). Големите дози водят до забавяне на пулса, потискане на централната нервна система (до коматозно състояние), понижаване на телесната температура и отслабване на диурезата.

Тежката интоксикация причинява прогресия на чернодробна недостатъчност с развитие на кръвоизливи, кома, енцефалопатия и хипогликемия, с възможна последваща смърт. При остра бъбречна недостатъчност с активна фаза на тубулна некроза се наблюдават хематурия, остра болка в лумбалната област и протеинурия. Подобно нарушение може да се наблюдава и при хора без тежки форми на чернодробно увреждане. Има данни за развитие на панкреатит и сърдечна аритмия.

Отравянето с кодеин води до остра респираторна депресия, със забавено дишане, цианоза и сънливост; понякога може да се появи белодробен оток. Освен това могат да се появят апнея, гърчове и диспнея, понижено кръвно налягане и задържане на урина.

В случай на интоксикация с парацетамол е необходима незабавна медицинска помощ, така че пострадалият трябва бързо да бъде откаран в болница. Единствените симптоми могат да бъдат повръщане с гадене или те може да не отразяват интензивността на отравянето или тежестта на увреждането на вътрешните органи. Може да се обмисли възможността за прием на активен въглен (ако са изминали по-малко от 60 минути от предозирането с парацетамол). Плазмените нива на парацетамол трябва да се измерват след 4+ часа от момента на употреба (по-ранните стойности ще бъдат ненадеждни).

Антидотите на парацетамол са метионин и ацетилцистеин. Терапията с N-ацетилцистеин е разрешена в рамките на 24 часа от момента на приложение на парацетамол, но максималният му защитен ефект се развива в случай на прием в рамките на 8 часа. След този период ефектът на антидота е рязко отслабен. При необходимост N-ацетилцистеин се прилага интравенозно, в съответствие с избраната доза. При липса на повръщане, метионинът може да се приема перорално (като алтернатива, ако е невъзможно да се стигне до болница). Освен това се прилагат общи поддържащи мерки.

Терапия при отравяне с кодеин: симптоматични действия, включително процедури за поддържане на дихателния център: наблюдение на основните параметри на тялото (дишане с пулс, кръвно налягане и температура). При потискане на дишането или развитие на кома, трябва да се приложи налоксон. Състоянието на пострадалия трябва да се наблюдава поне 4 часа след поглъщане или 8 часа при прилагане на поддържащи мерки.

Взаимодействия с други лекарства

Приемът едновременно с лекарства, които потискат действието на централната нервна система (хипнотици или успокоителни, алкохолни напитки, мускулни релаксанти и транквиланти), може взаимно да потенцира страничните ефекти (потискане на дихателния център и функцията на централната нервна система, както и понижаване на стойностите на кръвното налягане).

Употребата в комбинация с вещества, които индуцират процеси на микрозомално окисление (карбамазепин със салициламид, барбитурати, никотин и фенитоин с рифампицин), трициклични антидепресанти и алкохолни напитки значително увеличава вероятността от хепатотоксична активност.

Комбинацията с лекарства, съдържащи парацетамол, може да доведе до отравяне с този елемент. Комбинацията от парацетамол и хепатотоксични вещества (фенитоин, изониазид, карбамазепин с рифампицин и алкохолни напитки) увеличава токсичния им ефект върху черния дроб.

Парацетамолът отслабва лекарствения ефект на диуретиците. При употреба на домперидон, скоростта на абсорбция на парацетамол може да се увеличи.

Едновременното приложение с перорално прилагани антикоагуланти (варфарин или аценокумарол) или НСПВС може да причини развитие на нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт.

Антикоагулантната активност на варфарин и други кумарини се усилва от продължителната ежедневна употреба на парацетамол. Това също така увеличава вероятността от кървене. Не се развиват значителни ефекти при периодична употреба на лекарството.

Употребата на кофеин заедно с различни вещества води до следните нарушения:

• прокарбазин, МАО-инхибитори, селегилин и фуразолидон допринасят за развитието на опасни сърдечни аритмии или силно повишаване на кръвното налягане;
• пиримидин, барбитурати и антиконвулсанти (хидантоинови производни, особено фенитоин) водят до потенциране на метаболитните процеси на кофеина и повишаване на неговия клирънс;
• ципрофлоксацин, кетоконазол, еноксацин с дисулфирам, както и пипемидинова киселина и норфлоксацин причиняват забавяне на отделянето на кофеин и повишаване на кръвните му стойности;
• флувоксамин повишава плазмените нива на кофеин;
• мексилетинът намалява отделянето на кофеин с 50%;
• никотинът увеличава скоростта на отделяне на кофеин;
• метоксален намалява обема на екскретирания кофеин, което може да доведе до потенциране на неговия ефект и поява на токсична активност;
• приложението с клозапин повишава нивата на този елемент в кръвта;
• комбинацията с β-блокери води до взаимно потискане на лекарствения ефект;
• Комбинацията с калциеви вещества намалява скоростта на абсорбция и на двата агента.

Лекарства и напитки, съдържащи кофеин, когато се комбинират с Пентасед, могат да причинят прекомерна стимулация на централната нервна система.

Кофеинът потенцира ефекта (повишава бионаличността) на антипиретичните аналгетични лекарства, а също така засилва активността на психостимуланти, ксантинови производни, МАО-инхибитори (прокарбазин с фуразолидон и селегилин) и α- и β-адренергични агонисти.

Кофеинът отслабва ефекта на хипнотиците, анксиолитиците и седативните средства; той е антагонист на анестетици и други лекарства, които потискат действието на централната нервна система, а освен това е конкурентен антагонист на АТФ и аденозиновите вещества.

Комбинацията от кофеин и ерготамин засилва абсорбцията на последния от стомашно-чревния тракт; приложението заедно с тиреотропни елементи повишава активността на щитовидната жлеза. Кофеинът намалява нивата на литий в кръвта. Ефектът на кофеина се усилва от комбинация с изониазид или хормонална контрацепция.

Кодеинът може да инхибира ефекта на домперидон с метоклопрамид върху стомашно-чревната мотилитет. Освен това, той потенцира активността на вещества, които потискат функцията на централната нервна система (включително сънотворни, трициклични антидепресанти, алкохолни напитки, успокоителни, анестетици и транквиланти от фенотиазинов тип), но такива взаимодействия нямат клиничен ефект при използване на препоръчителните дози.

Фенобарбиталът предизвиква индуциране на интрахепатални ензими, поради което може да увеличи скоростта на метаболизма на някои лекарства, чийто метаболизъм се осъществява с помощта на тези ензими (те включват антимикробни, хормонални, антиаритмични, антивирусни и хипотензивни лекарства, както и антиконвулсанти, СГ, цитостатици, антимикотици, имуносупресори, антидиабетни лекарства за перорално приложение и индиректни антикоагуланти). Фенобарбиталът също така потенцира активността на локални анестетици, алкохолни напитки, вещества, които потискат действието на централната нервна система (невролептици, анестетици и транквиланти), и аналгетици.

Комбинацията от фенобарбитал и други вещества със седативен ефект води до потенциране на седативно-хипнотичната активност, на фона на която може да се развие респираторна депресия. Лекарства, които имат киселинни свойства (амоняк и витамин С), потенцират ефекта на барбитуратите. Може да се очаква ефект върху кръвните показатели на фенитоин, клоназепам и карбамазепин. МАО-инхибиторите удължават терапевтичния ефект на фенобарбитал. Рифампицин може да отслаби свойствата на фенобарбитал. Употребата със злато увеличава вероятността от увреждане на бъбреците.

Дългосрочното приложение заедно с НСПВС може да провокира развитието на кървене и стомашни язви.

Комбинирането на фенобарбитал и зидовудин води до взаимно усилване на токсичната им активност. Фенобарбиталът е способен също така да увеличи скоростта на метаболизма на пероралните контрацептиви, което води до загуба на терапевтичния им ефект.

Дългосрочната употреба на антиконвулсанти може да намали активността на парацетамол.

Многократното приложение на парацетамол потенцира свойствата на антикоагулантите (дикумаринови производни).

Употребата на фенобарбитал заедно с антиаритмични лекарства води до потенциране на антихипертензивния ефект (соталол) и повишаване на скоростта на метаболитните процеси (мексилетин).

Пропифеназон усилва свойствата на перорално прилаганите хипогликемични средства, антикоагуланти и сулфонамиди, както и улцерогенния ефект на кортикостероидите.

Наблюдава се намаляване на ефективността на Pentased при едновременно приложение с антихолинергици, алкални елементи, холестирамин и антидепресанти.

Парацетамолът увеличава скоростта на екскреция на хлорамфеникол; абсорбцията на парацетамол се ускорява при употреба на метоклопрамид.

Кофеинът увеличава скоростта на абсорбция на ерготамин.

Условия за съхранение

Пентасед трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температура – не повече от 25°С.

Срок на годност

Пентасед може да се използва в рамките на 2 години от датата на продажба на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са Аналгин, Пиралгин, Темпалгин и Тетралгин с Аналдим, Реопирин и Андипал, както и Пятирчатка, Андифен, Кофалгин и Беналгин. В списъка са още Темпангинол, Бенамил, Темпалдол и Пенталгин с Темпимет, както и Ревалгин, Темпанал и Седалгин плюс със Седал.

Отзиви

Пентасед получава добри отзиви относно терапевтичната си ефективност. Лекарството помага при различни болки, както и при настинки. Недостатъците включват неприятния вкус на таблетката и твърде големия ѝ размер, което създава известни неудобства при употребата на лекарството.