Пенициламин

Пенициламин (3,3-диметилцистеин) е трифункционална аминокиселина, съдържаща карбоксилни, амино и сулфхидрилни групи, аналог на естествената аминокиселина цистеин. Поради асиметрично разположения въглероден атом, пенициламинът може да съществува като D- и L-изомери. Пенициламинът, получен чрез контролирана хидролиза на пеницилин, съществува само под формата на D-изомер, който понастоящем се използва в клиничната практика.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Показания за употреба и дозировка

В началото на лечението се препоръчва лекарството да се предписва веднъж дневно в доза от 125-250 mg 1-2 часа преди закуска, а при фракционно приложение втората доза пенициламин трябва да се приема 2-3 часа преди вечеря. Това се дължи на факта, че храната значително намалява абсорбцията и бионаличността на лекарството.

Пенициламинът се предписва след хранене само ако приемът му преди хранене причинява развитието на симптоми на стомашно-чревни лезии.

След 8 седмици дозата се увеличава със 125-250 mg/ден. Смята се, че 8 седмици е оптималното време за оценка на клиничната ефикасност на лечението с пенициламин. Увеличаване на дозата със 125 mg/ден е показано, ако се появят гадене, повръщане, загуба на апетит и други признаци на токсикоза. Ако дневната доза пенициламин достигне 1 g, тя се разделя на два приема. По време на лечението не трябва да се използва фиксирана доза от лекарството, а трябва да се направи опит за избор на оптимална дозировка в зависимост от клиничната ефикасност.

При лечение с пенициламин се препоръчва предписване на витамин B6 (пиридоксин) в доза 50-100 mg/ден и мултивитаминни добавки, особено при пациенти с хранителни разстройства. Въпреки че клиничните признаци на дефицит на пиридоксин са изключително редки, има описания на наблюдения на пациенти с периферна невропатия, която е могла да бъде спряна само чрез въвеждане на пиридоксин.

По време на лечението е необходимо внимателно наблюдение на пациентите, включително клиничен преглед, кръвни изследвания (включително брой на тромбоцитите) и изследвания на урината на всеки 2 седмици през първите няколко месеца от лечението и след това поне веднъж месечно.

Общи характеристики

Като водоразтворимо вещество, пенициламинът се абсорбира добре в горния стомашно-чревен тракт, като се екскретира с урината под формата на окислени метаболити. Той има способността да остава в тъканите дълго време след спиране на лечението.

Механизъм на действие на пенициламин

Механизмът на действие на пенициламина при ревматични заболявания не е напълно изяснен. Лекарството обаче се използва при възпалителни ревматични заболявания, тъй като осигурява различни имунологични и противовъзпалителни ефекти при лечение на пациенти in vitro.

1. Воднонеразтворимите активни сулфхидрилни групи на D-пенициламина са способни да хелатират тежки метали, включително мед, цинк и живак, и да участват в реакцията на обмен на сулфхидрил дисулфид. Смята се, че този механизъм е отговорен за способността на D-пенициламина да намалява нивата на мед при болестта на Уилсън.
2. Взаимодействието на D-пенициламин с алдехидните групи на колагена води до нарушаване на омрежването на колагеновите молекули и увеличаване на съдържанието на водоразтворим колаген.
3. Междуверижният обмен на сулфхидрилни (SH) групи на D-пенициламиновата молекула и дисулфидни връзки води до образуването на RF IgM полимерни молекули, чиито отделни субединици са свързани чрез SS мостове.

Противовъзпалителните ефекти на пенициламина се дължат на:

• селективно инхибиране на активността на CD4 Т-лимфоцитите (Т-хелпери); потискане на синтеза на гама интерферони и IL-2 от CD4 Т-лимфоцитите;
• потискане на синтеза на RF, образуване на CIC и дисоциация на RF-съдържащи имунни комплекси;
• антипролиферативен ефект върху фибробластите.

Странични ефекти на пенициламин

По време на лечение с пенициламин могат да се развият различни странични ефекти.

Чести, леки (не изискват спиране на приема на лекарството):

• намалена вкусова чувствителност;
• дерматит;
• стоматит;
• гадене;
• загуба на апетит.

Чести, тежки (изискващи прекратяване на лечението):

• тромбоцитопения;
• левкопения; протеинурия/нефротичен синдром.

Рядко тежко:

• апластична анемия;
• автоимунни синдроми (миастения гравис, пемфигус, системен лупус еритематозус, синдром на Гудпасчър, полимиозит, сух синдром на Сьогрен).

Основният фактор, ограничаващ употребата на пенициламин в ревматологията, са честите странични ефекти. Някои от тях са дозозависими и могат да бъдат спрени чрез краткосрочно прекъсване на лечението или намаляване на дозата на лекарството. Други странични ефекти са свързани с идиосинкразия и не са дозозависими. Повечето от страничните ефекти на пенициламин се развиват през първите 18 месеца от лечението; страничните ефекти се появяват по-рядко през други периоди на лечение.

Клинична ефикасност на пенициламин

Пенициламинът се използва за лечение на активен ревматоиден артрит, включително такива с различни системни прояви (васкулит, синдром на Фелти, амилоидоза, ревматоидно белодробно заболяване); палиндромен ревматизъм; някои форми на ювенилен артрит като резервно лекарство.

Употребата на лекарството е ефективна и при дифузна склеродермия.

Лекарството не е ефективно при AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]