^

Здраве

A
A
A

Патогенеза на ювенилен хроничен артрит

 
, Медицински редактор
Последно прегледани: 11.04.2020
 
Fact-checked
х

Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.

Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Патогенезата на младежкия ревматоиден артрит е изследвана интензивно през последните години. Развитието на заболяването се основава на активирането както на клетъчния, така и на хуморалния имунитет.

Чужд антиген се абсорбира и обработва antigenprezentuyuschimi клетки (дендритни, макрофаги, и други), които от своя страна, представянето (или информация за това) на Т-лимфоцити. Взаимодействието на антиген-представящата клетка с CD4 + лимфоцити стимулира синтеза на съответните цитокини. Интерлевкин-2 (IL-2), генерирани при активиране на тип 1 Т-хелперни, взаимодейства със специфични IL-2 рецептори върху различни клетки на имунната система. Това причинява клонално експандиране на Т-лимфоцитите и стимулира растежа на В-лимфоцитите. Последното води до масивен синтез на имуноглобулини G от плазмените клетки, увеличаване на активността на естествените убийци и активиране на макрофагите. Интерлевкин-4 (IL-4), синтезирано чрез Т-хелперен тип 2 причинява активиране на хуморален имунитет (синтез антитяло), стимулиране на мастни клетки и еозинофили и алергични реакции.

Активираните Т-лимфоцити, макрофаги, фибробласти и синовиоцитите са в състояние да произвеждат определен набор от про-възпалителни цитокини, които играят важна роля в развитието на системни прояви, и в поддържането на хронично възпаление на ставите.

Цитокини при ювенилен ревматоиден артрит

Цитокините са група от полипептиди, които медиират имунния отговор и възпалението. Те активират растежа, диференциацията и активирането на клетките. Цитокините могат да бъдат произведени от голям брой клетки, тези, които се синтезират от левкоцити, се наричат интерлевкини. Понастоящем са известни 18 интерлевкини. Левкоцитите също така продуцират интерферон-гама и тумор некрозис фактори алфа и бета.

Всички интерлевкини са разделени на две групи. Първата група включва IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 и IL-10, те осигуряват имунорегулацията, особено пролиферация на лимфоцитите и диференциация. Втората група включва IL-1, IL-6, IL-8 и TNF-алфа. Тези цитокини осигуряват развитието на възпалителни реакции. Предшественикът на Т-лимфоцитите (ТИО) е диференциран на два основни вида Т-хелперпа. Степента на поляризация и хетерогенност на Т-лимфоцитите отразява естеството на антигенните стимули, насочени към определени клетки. Поляризация Th1 / 2 се определя от инфекциозни заболявания: лайшманиоза, листериоза, микобактериална инфекция от хелминти, както и в присъствието на устойчиви неинфекциозни антигени, по-специално алергични и автоимунни заболявания. Освен това, степента на поляризация на лимфоцитите се увеличава с хронизирането на имунните отговори. Диференциацията на Т-помощниците се извършва главно под влияние на два цитокини - IL-12 и IL-4. Iiterleykin-12, произведен моноцитни антиген-представящите клетки, като дендритните, и причинява ТН0 диференциацията на Th1 в, които участват в активирането на клетъчния имунитет. Интерлевкиа-4 промотира диференциацията на Tho в Th2, която активира хуморалната връзка на имунитета. Тези 2 начина на диференциация на Т-лимфоцитите са антагонистични. Например, IL-4 и IL-10, продуцирани от типа Th2, инхибират активирането на Thl-тип.

Thl синтезира интерлевкин-2, интерферон-гама и тумор некрозисфактора-бета, които причиняват активиране на клетъчния имунитет. Th2-тип синтезират IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 и IL-13 са цитокини, които подпомагат активирането на хуморалната имунна единица. Th0 може да произвежда всички видове цитокини.

Цитокините са условно разделени на про- и анти-възпалителни или ingitory цитокини. Чрез провъзпалителни цитокини включват IL-1, TNF-алфа, IL-6, интерферон-гама, за противовъзпалителното - IL-4, IL-10 и IL-13, като рецепторен антагонист на IL-1, трансформиращ растежен фактор-бета разтворим рецептор до тумор-некротични фактори. Дисбаланс и про-възпалителни цитокини и в основата на развитието на възпаление може да бъде остра, като например Лаймска болест, когато enachitelnoe значително повишаване на IL-1 и TNF-алфа, както и докато в автоимунни заболявания. Long-съществуващ цитокин дисбаланс може да се дължи на наличието на устойчиви антиген, или генетично обусловена дисбаланс в мрежата на цитокини. В присъствието на последния след имунния отговор към спусък агент, който може да бъде вирус или бактерия, хомеостазата не се възстановява и развитие на автоимунно заболяване.

Анализ на клетъчни характеристики отговор за различни изпълнения на потока ювенилен ревматоиден артрит показа, че когато изпълнение на системата, е смесен Thl / Th2-1 отговор с преобладаване на активността на първи тип хелперна клетка. Pautsiartikulyarny изпълнения и полиартикуларен ювенилен ревматоиден artirita до голяма степен са свързани с активиране на хуморалния имунитет и антитяло производство "тип-2 следователно за предпочитане активен помощник.

Като се има предвид, че биологичния ефект на цитокини зависи от тяхната концентрация и връзката им с инхибиторите, серия от изследвания, чиято цел - да се идентифицира корелация на активност на различни изпълнения на потока ювенилен ревматоиден артрит с цитокини. Резултатите, получени по време на изследването, са двусмислени. Повечето изследвания са показали, че системни варианти на заболяването корелира с повишени нива на разтворим рецептор на IL-2 и IL-6 и разтворим неговия рецептор, който повишава активността на цитокин антагонист на IL-1, чийто синтез се стимулира от IL-6 синтеза IL -6 също увеличава TNF-алфа. Анализ на нивата на разтворим TNF рецептор 1 и тип 2 показа им да се повиши и корелация с aktivnostyu система поток изпълнение на ювенилен ревматоиден артрит.

Пациентите с pautsiartikulyarnym ювенилен ревматоиден артрит и спондилоартропатии благоприятно открити повишени нива на IL-4 и IL-10, който е свързан с липсата на значителни ерозивни промени в ставите, съответно изключване на пациентите и по-добър резултат ztogo варианти на заболяването, за разлика полиартикуларен и системна ювенилен ревматоиден артрит.

Имунопатогенеза на ювенилен хроничен артрит

Неизвестен антиген се възприема и обработва от дендритни клетки и макрофаги, които на свой ред присъстват на неговите Т-лимфоцити.

Взаимодействието на антиген-представящите клетки (APC) с CD4 + лимфоцитите стимулира синтеза на съответните цитокини. Интерлевкин-2, продуциран от активирането на Thl, се свързва със специфични IL-2 рецептори, които се експресират върху различни клетки на имунната система. Взаимодействието на IL-2 със специфични рецептори причинява клонова експанзия на Т-лимфоцити, подобрява растежа на В-лимфоцитите. Последният води до неконтролиран синтез на имуноглобулини G (IgG) от плазмените клетки, повишава активността на естествените убийци (EC) и активира макрофагите. Интерлевкин-4 се синтезира Th2 клетки води до активиране на хуморален имунитет, проявява синтез на антитела, както и до активиране на еозинофили, мастоцитни клетки и развитие на алергични реакции.

Активираните Т-лимфоцити, макрофаги, фибробласти и синовиоцитите също произвежда про-възпалителни цитокини, които играят водеща роля в развитието и поддържането на системни прояви на хронично възпаление на ставите.

Различни клиничните и биологичните прояви на систематичен начало ювенилен ревматоиден артрит, включително треска, обрив, артрит, лимфаденопатия, загуба на мускулна маса, загуба на тегло, анемия, синтез на остра фаза протеин, активиране на Т и В клетки, фибробласти, синовиални клетки и костната резорбция, свързана с повишена синтез и активност на интерлевкин-1 (IL-1), алфа и бета, тумор yekroza фактор алфа (TNF-алфа) и интерлевкин-6 (IL-Ь).

Провъзпалителните цитокини не само определят развитието на извънмаркуларни прояви, но и активността на ревматоидната синагога.

Ревматоиден синовит от първата проява обикновено е хронично с последващото развитие на унищожаване на мека тъкан, хрущялите и костите. Причините за разрушаването на хрущяла и костите привличат особено внимание. Унищожаване на всички компоненти custava наречен образуване на панус, състояща се от активирани макрофаги и фибробласти активно пролифериращи синовиални клетки. Активирани макрофаги и синовиоцитите произвеждат голям брой провъзпалителни цитокини: IL-1, TNF-алфа, IL-8, granulotsitomakrofagalny колония стимулиращ фактор и IL-б. Про-възпалителни цитокини, играят ключова роля в поддържането на хронично възпаление и разрушаване на хрущяла и костите в ювенилен ревматоиден артрит. Интерлевкин-1 и TNF-алфа стимулира пролиферацията на синовиоцитите и остеокластите, повишаване на синтеза prostatandinov, колагеназа и стромелизин синовиални клетки, хондроцити и остеобласти и също индуцира синтеза и екскрецията на други цитокини от клетки на синовиалната мембрана, особено IL-6 и IL-8. Интерлевкин-8 засилва хемотаксис и активиране на левкоцитите. Активирани белите кръвни клетки произвеждат големи количества ензими proteopiticheskih че подобрява процеса на резорбция на хрущяла и костта. Когато ювенилен ревматоиден артрит е не само на хрущяла, но костта може да се откъсне от панус поради влиянието на цитокини, които са произведени imiunokompetentnymi клетки и синовиалните клетки.

Т-лимфоцитите, стимулирани в хода на имунната реакция, предизвикват остеокластиращ фактор, който увеличава функцията на остеокластите и по този начин увеличава костната резорбция. Изолирането на този фактор се засилва от влиянието на простагландини. Производството им при ювенилен ревматоиден артрит се увеличава значително от различни видове клетки: макрофаги, неутрофили, синовиоцити, хондроцити.

По този начин, неконтролираните реакции на имунната система водят до развитие на хронично възпаление, понякога необратими промени в ставите, извънредни прояви и инвалидност на пациентите. Като се има предвид, че етиологичният фактор на ювенилния ревматоиден артрит е неизвестен, неговата ециотропна терапия е невъзможна. От това следва, логически извод, че контрол над този болезнен процес инвалидизиращи може да се получи само чрез патогенетична терапия, по-специално засяга механизмите на неговото развитие, по-специално потискане на анормален отговор на имунната система.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.