Патогенеза на ХИВ / СПИН

Всеки тип вирус засяга определен тип клетки. Способността на вируса да проникне в клетката се определя от наличието на рецептор на целевата клетка за даден вирус, както и от възможността на вирусния геном да се интегрира в генома на клетката. Известно е, че клетката може да има рецептори за различни видове вируси и рецептори за специфичен вирус могат да бъдат върху клетки от различни видове.

Рецепторът за HIV е диференциращ антиген CD4, както и неспецифичен, независимо от присъствието на CD4 компоненти. CD4 е гликопротеин с молекулно тегло 55 000, сходна по структура с определени области на имуноглобулини. Подобна структура има протеина на вируса gp 120, който определя способността за проникване на HIV в клетката. Степента на увреждане на клетките, съдържащи CD4 рецептори, зависи от плътността на тези рецептори на клетъчната мембрана. Най-висока плътност се открива в Т-хелперна субпопулация на лимфоцити, която определя патогенезата на заболяването. Освен основната рецептора за HIV-1 - CD4 - има редица ко-рецептори, по-специално хемокинов рецептор, необходим за влизането на HIV в клетката. Около 40 такива протеини са изолирани при хора, те са разделени на алфа и бета хемокини. В лабораторията "Гало" през 1995 г. Са изолирани хемокин от CD8-лимфоцити и два протеина от макрофаги. През 1996 г. Бергер открива ко-рецептор за HIV, наречен CCCR4. През 1996 г. Е открит друг ко-рецептор за HIV 1-CCR5. Установено е, че дългосрочният контакт с HIV-инфектирани и без да бъдат заразени, има мутации в CCR5 рецептора.

В човешкото тяло има редица имунокомпетентни, соматични и други клетки, които имат рецептори за ХИВ.

Обвивката на ХИВ съдържа човешки хистосъвместими протеини от първи и втори клас, така че проникването на вируса в тялото не предизвиква реакция на отхвърляне. С гликопротеин gpl20 вирусът е фиксиран на повърхността на клетката-мишена, а гликолотеинът gp41 осигурява сливането на вирусната обвивка с мембраната на целевата клетка. Двойно-верижната РНК на вируса прониква в клетката, където ензимната обратна транскриптаза синтезира ивин-верижна провирусна ДНК. След това се образува двойно-верижна ДНК, която се вкарва в ДНК на клетката, като се използва интеграза. Вирусната ДНК се превръща в матрица, от която РНК се извежда от експлоатация, като се събират нови вирусни частици.

ХИВ инфекция цикъл

Проникването на ХИВ най-често се осъществява чрез лигавицата на пикочо-половата система. Вирусът се въвежда в CD4 експресиращи интерстициални дендритни клетки в cervicovaginal епител, лимфни възли и лимфна фаринкса пръстен в случая на орален секс.

Видове клетки, засегнати от ХИВ

Tpp клетки	Тъкани и органи
Т-лимфоцити, макрофаги	Кръв
Клетките на Ларокърган	Кожа
Фоликуларни декристални клетки	Лимфните възли
Alveolyarnıe makrofagi	Бели дробове
Епителни клетки	Голямо черво, бъбреци
Маточни клетки	Маточната шийка на матката
Олигодендроглиални клетки	Мозък

Въпреки това, клиничните прояви на първична HIV инфекция се дължат главно на субпопулацията на вируса, влизащ в макрофагите. Тропизмът на HIV към макрофагите се определя от взаимодействието на gpl20 с молекулата CCR5, представена в комплекса на хемокиновите рецептори на макрофагите. Тази субхимолиза на вируса се нарича R5, за разлика от Х4, взаимодействайки с CXCR4 рецепторите на Т-лимфоцитите. HIV-инфектирани клетки се сливат с CD4 + Т-клетки, в резултат на разпространението на вируса в регионалните лимфни възли, в които вирусът се открива след 2 дни и в системната циркулация в далечни органи (далак, мозък и лимфните възли) след още 3 дни след заразяването.

Чревната лигавица е възможно също инфекция вход порта, който е показан в няколко изследвания, които показаха загуба на CD4 клетки, разположени в чревната лигавица, което води до прекомерна загуба на началото на Т клетки в стомашно-чревния тракт в сравнение с периферна кръв.

Виремия при експериментални животински модели с интравагинално въвеждане на вируса е наблюдавана между 5 и 30 дни на инфекция, достигайки максимална стойност по време на сероконверсия. Последните проучвания, използващи RT-PCR е чувствителни към четирите копия / мл, показват, че периодът на бързо увеличаване на вирусния товар, в 23 от 69 случая предхожда 9-25 дни с циркулация на ниски дози (<100 копия / мл) вирус.

Имунопатогенно, HIV инфекцията се проявява предимно като дефицит на Т- и В-линковете на имунната система. Поликлоналното активиране на В-лимфоцитите води, от една страна, до хипергамаглобулинемия, а от друга страна, отслабване на тяхната способност да произвеждат неутрализиращ антитяло вирус. Броят на циркулиращите имунни комплекси нараства, се появяват антитела към лимфоцитите, което допълнително намалява броя на CD4 + Т-лимфоцитите. Има автоимунни процеси.

Общата концентрация на серумните имуноглобулини се увеличава, но се проявява диспропорцията на нивата на подкласовете на имуноглобулините. По този начин съдържанието на IgGl и IgG3 при пациентите се увеличава и концентрацията на IgG2 и IgG4 намалява значително. Очевидно намаляването на нивата на IgG2 е свързано с висока чувствителност на пациентите към стафилококи, пневмококи, хемофилус инфлуенца.

По този начин, поражението на имунната система при HIV инфекцията е системно, проявява се чрез дълбоко потискане на Т- и В-връзките на клетъчния имунитет. По време на развитието на ХИВ инфекция, има редовни промени в непосредствения и забавен тип свръхчувствителност, хуморален имунитет и фактори на неспецифична защита, функционална активност на лимфоцити и моноцити / макрофаги.

Повишава нивото на серумните имуноглобулини, циркулиращи имунни комплекси, продукти катаболизъм клетъчни рецептори, има характерни промени в нуклеиновата киселина и активността на имунните клетки в тези основни цикъла метаболитни ензими.

Вследствие на недостиг на CD4 + лимфоцити в динамиката на заболяването, функционалната недостатъчност на CD8 + лимфоцитите, NK клетките, неутрофилите се увеличава. Нарушаването на имунния статус се проявява клинично чрез инфекциозни, алергични, автоимунни и лимфопролиферативни синдроми. Всичко това определя цялата клиника на ХИВ инфекцията.

В началните етапи на заболяването се произвеждат вирусни неутрализиращи антитела в организма, които потискат свободно циркулиращите вируси, но не засягат вирусите в клетките (провируси). С течение на времето (обикновено след 5-6 години), защитните способности на имунната система са изчерпани, вирусът се натрупва в кръвта.

Цитопатичния ефект на HIV води до загубата на кръвни клетки, нервната, сърдечно-съдови, мускулно-скелетна, ендокринната и други системи, които определят развитието на множествена органна недостатъчност, характеризиращ се с развитието на клинични прояви и постоянна прогресия на ХИВ инфекция.

Чувствителност на ХИВ ulyudey общи и определени генотипове, фенотипни полиморфизъм индивиди, които могат да се появят като ограничение на възможността на HIV инфекция и за ускоряване или забавяне на развитието на клинични симптоми на инфекция. Противоракови различия в динамиката на инфекцията и прогресирането на HIV инфекцията са идентифицирани. Най-податливи на ХИВ са представителите на расата Negroid, по-малко - европейците и най-малко - монголоидите.

Инкубационният период за HIV инфекция продължава от 2 седмици до 6 месеца или повече, след което 50-70% от случаите, в продължение на началните клинични прояви като общо вирусен синдром по свинете (9б%) limfaadenopatii (74%), еритематозен maculopapular- обрив по лицето, багажника, крайниците (70%), миалгия или артралгии (54%). Други по-рядко срещани симптоми като диария, главоболие, гадене, повръщане, увеличен черен дроб и далак. Неврологични симптоми се появяват при около 12% от пациентите и се характеризират с развитието на менингоенцефалит или асептичен менингит.

В острата фаза на ХИВ инфекция продължава от няколко дни до 2 месеца и често остава недиагностицирано поради сходството на неговите прояви със симптоми на грип и други общи инфекции. Освен това при някои пациенти това е асимптоматично. Микробиологично, този период се характеризира с прогресивно увеличаване на вирусното натоварване в кръвта, периферните тъкани и течности секретирани в излишък, според изследване 10 ⁸ копия / мл. Епидемиологично, по време на първичната ХИВ инфекция е опасно във връзка с много инфекциозни телесни течности (кръв, сперма, слюнка, лигавицата освобождаване от отговорност), и поради липсата на информираност за пренасяне на инфекцията, продължава да води на "висок риск" на живота. Определяне на HIV РНК чрез полимеразна верижна реакция се използва за потвърждаване на диагнозата на HIV антитела в този период не може да бъде открит, се появяват след 1 месец след заразяването в 90-95% от заразените, 6 месеца у останалите 5-9%, и по-късна дата - 0.5-1%.

Следващият период на заразяване с ХИВ се характеризира с персистирането на вируса в организма поради интегрирането му в генома на засегнатите клетки. На това. Етап на развитие на вирус-специфичен имунитет се дължи главно на CD8 + цитотоксични лимфоцити и придружени от 100-1000-кратно намаляване на РНК съдържание на вируса в обращение до точката на равновесие и pazresheniem остри вирусни симптомите при пациента до шест месеца. Много pezhe след остър стадий инфекция започва постоянен generalieovannoy лимфаденопатия (PGL) и в изключителни случаи, с напредването на болестта до момента от СПИН.

PGL се характеризира с увеличени лимфни възли и две или повече групи от до 1 см или повече при възрастни и до 0,5 см за деца (с изключение при възрастни ингвиналните лимфни възли), продължаващ най-малко 3 месеца. Най-често срещаните са цервикални, окципитални, аксиларни лимфни възли.

Клинично съществуват два варианта на естествения ход на HIV инфекция: типични прогресивни и продължителни непрогресивни. В първата група при естествения ход на заболяването се наблюдава прогресивно понижение на Т-клетките, което от своя страна нарушава развитието на антивирусния отговор.

Втората група се обяснява неофициално с инфектирани с ХИВ индивиди, които са били инфектирани най-малко преди 8 години, но имат брой на CD4 повече от 500 / cm3 и които не получават антиретровирусна терапия. Отличителна черта на цитологията на тази група пациенти е наличието на пролиферативни отговори на Х-специфичните Т-помощници.

Последните проучвания на отговор на първичната инфекция показват, че лечението в ранните етапи след сероконверсия води до 10-20 кратно увеличение на броя на силно активира и пролиферация на CD38 + Ki-67 + клетки CD4T клетки, експресиращи хемокинов рецептор CCR5. Тези клетки също активно секретират интерферон гама в отговор на ХИВ стимулиране от антигени. Късно начало на терапия при ХИВ успява незначителни прогениторни клетки данни за населението, което води до рязко намаляване на антивирусен отговор и невъзможността за регенериране му.

Редица проучвания също така описват наличието на популация от хора, които не са податливи на HIV инфекция, въпреки постоянния контакт с вируса. Генетичните тестове показват, че има 9 гена, потенциално свързани с резистентността към HIV. Сред тях 4 са свързани с функцията на Т клетки, включително ген CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Изследвания алели CCR5d32, съдържащ нуклеотидна делеция в основната рецептор на HIV са показали намаление на чувствителността на вируса, което води до по-бавна прогресия, и по този начин образуването на успешен Т-клетъчен имунитет срещу вируса.

След тези стъпки, продължителността на който може да варира от 2-3 до 10-15 години, започва симптоматична хронична фаза на HIV инфекция, която се характеризира с различни вирусни инфекции, бактериални, гъбични произход, които все още има много благоприятно и изрязани конвенционални терапевтични средства. Има повтарящи се заболявания на горните дихателни пътища - отит на средното ухо, синузит, трахеобронхит; повърхностни кожни лезии - локализирано кожно-лигавични форма на рецидивиращ херпес симплекс, херпес зостер, рецидивираща кандидоза на лигавиците, трихофития, себорея.

Тогава тези промени стават по-дълбоки, не реагират на стандартните методи на лечение, придобивайки продължителен характер. Пациентите губят тегло, повишена температура, нощни изпотявания, диария.

На фона на нарастващата имуносупресия се развиват тежки прогресивни заболявания, които не се срещат при лица с нормално функционираща имунна система. Това заболяване се определя от СЗО като индикатор за СПИН или опортюнистични инфекции.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],