Parnasan

Parnasan има антипсихотични и антипсихотични свойства.

[1]

Показания Parnasana

Използва се за лечение на следните условия:

• шизофрения (с обостряния, както и за дългосрочно и поддържащо лечение за предотвратяване на рецидив). Той е предписан и за психотични разстройства, възникващи на фона на шизофрения и са придружени от продуктивни (включително симптоми като халюцинации, заблуди и автоматизми) или отрицателни (влошаване на социалната активност, емоционално изглаждане и обедняване на речта) прояви и различни афективни разстройства;
• БАР (за монотерапия или комбинация с валпроева киселина или литиеви лекарства) - с маниакални пристъпи с остър характер или смесени епизоди, придружени (или не) с психотични симптоми, с бърза смяна на етапите (или без нея);
• предотвратяване развитието на рецидив на мания при индивиди с биполярно разстройство (ако лекарството демонстрира ефикасност при лечението на маниакалната фаза).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се прави в таблетки с обем 2,5, 5, както и 7,5, 10, 15 и 20 mg. Вътре в блистерната опаковка - 10 таблетки. В опаковка - 3 такива опаковки.

Фармакодинамика

Елементът оланзапин е антипсихотик от групата на невролептиците и има голям обхват на лекарствена активност.

Антипсихотичният ефект се развива чрез блокиране на D2-прекратяването на мезокортикалната и мезолимбичната системи.

Седативният ефект се проявява след блокада на адренорецепторите на образуването на мозъчния ствол.

Антиеметичните ефекти се осигуряват чрез блокиране на D2-прекратяването на тригерната област на еметичния център.

Хипотермични свойства на лекарствата - последствие от блокиране на окончанията на допамина в хипоталамуса.

В същото време лекарството оказва влияние върху адренергичните, мускариновите, H1-хистаминовите и някои подкласове на серотониновите окончания.

Известно е, че оланзапин отслабва продуктивните (халюцинации с заблуди) и отрицателните (чувство за подозрение и враждебност, както и аутизъм от социален и емоционален характер) признаци на психоза. Понякога води до появата на екстрапирамидни нарушения.

Фармакокинетика

Абсорбцията на оланзапин е доста висока; неговата степен не зависи от употребата на храна. Tmax при перорално приложение е 5-8 часа. След приемане на дози от 1 до 20 mg, стойностите на лекарството в плазмата се променят линейно, в съответствие с размера на порцията. С плазмените индекси от 7-1000 ng / ml, синтезът на протеини е 93% (по-голямата част от веществото е свързано с α1-киселинен гликопротеин, както и с албумин). Лекарството преминава през хистогематогенни бариери, сред които е и ВВВ.

Метаболитните процеси протичат в черния дроб чрез окисление с конюгиране; въпреки това, образуването на активни метаболитни продукти не се наблюдава, основният терапевтичен ефект на лекарствата се осигурява от оланзапин. Основният циркулиращ метаболитен продукт е глюкуронид; веществото не преминава през ВВВ. CYP1A2 тип изоензими, както и CYP2D6 цитохром Р450 системи, участват в образуването на метаболитни продукти на N-дезметил и 2-хидроксиметил оланзапин.

Полът, възрастта и тютюнопушенето влияят върху стойностите на клирънса на веществото в плазмата и неговия полуживот:

• категорията на непушачите - времето на полуразпад е 38,6 часа, а нивото на клирънс е 18,6 l / h;
• категория на пушене - период на полуразпад - 30.4 часа, стойности на клирънс - 27.7 l / час;
• жени - Т1 / 2 - 36.7 часа, ниво на освобождаване - 18.9 л / ч;
• стойности на клирънса при мъжете - 27.3 l / h, полуживот - 32.3 часа;
• хора над 65-годишна възраст - клирънсът е 17,5 l / h, а полуживотът е 51,8 часа;
• лица на възраст под 65 години - стойностите на клирънса са 18,2 l / h, а полуживотът - 33,8 часа.

Стойностите на клирънса в плазмата при хора с чернодробна недостатъчност, хора без тютюнев дим и жени са по-ниски в сравнение със съответните категории пациенти.

Екскрецията на елемента се осъществява главно през бъбреците (60%) под формата на метаболитни продукти.

Дозиране и администриране

Таблетките се приемат перорално, без позоваване на приема на храна, измити с чиста вода.

За лечение на шизофрения - размерът на началната доза е 10 mg на ден.

За манийни епизоди, причинени от биполярно разстройство, вземете 15 mg от веществото (монотерапия) или 10 mg на ден (в комбинация с валпроева киселина или литиеви лекарства). В същото предписано дозиране и поддържащо лечение.

За да се предотвратят рецидиви на маниакални пристъпи с БАР, първо трябва да приемате 10 mg на ден по време на ремисия. Хора, които преди това са използвали Parnasan за лечение на манийни епизоди, с поддържащо лечение предписват същата доза. Когато се използват лекарства за нов депресивен, маниен или смесен епизод, е необходимо да се повиши дозата, когато е необходимо, като допълнително се извършва лечение за нарушения на настроението (като се вземат предвид клиничните симптоми).

Размерът на дневната част на лекарството при лечение на епизоди на мания, шизофрения и за предотвратяване на рецидив на БАР може да бъде в диапазона от 5 до 20 mg на ден (като се вземе предвид клиничното състояние на пациента). Повишаването на частта до стойностите над препоръчителния начален размер е позволено само след адекватно проведено повторно клинично изследване на пациента и обикновено се извършва най-малко 24-часови интервали.

Лечение на възрастни хора.

Често не се препоръчва да се намалява първоначалната порция (до 5 mg на ден), въпреки че е разрешено за хора на възраст над 65 години, ако има рискови фактори.

Хора с бъбречно или чернодробно заболяване.

Необходимо е първоначалната доза да се намали до 5 mg на ден. В случай на умерена форма на нарушена чернодробна функция, част от 5 mg на ден става първоначална. По-късно може да се увеличи, но с изключително внимание.

Ако пациентът има повече от първия фактор, който може да повлияе на абсорбцията на лекарството (възрастни, жени, непушачи), може да е необходимо да се намали първоначалната му част. При необходимост дозата може допълнително да се увеличи, но много внимателно.

[3]

Употреба Parnasana по време на бременност

Тъй като има много малко информация за употребата на лекарството по време на бременност, препоръчва се тя да се прилага само в случаите, когато ползата за жената е по-вероятно от увреждане на плода. Жената трябва да уведоми лекаря за планирана или вече настъпила бременност по време на лечението с Parnasan. Докладван е единен доклад за появата на сънливост, тремор, развитие на летаргично състояние и повишаване на кръвното налягане при бебета, които са родени от жени, приемали оланзапин през третия триместър.

Тестовете показват, че лекарството преминава в кърмата. Средният размер на порцията (mg / kg), който бебето получава след достигане на Css стойности при жената, е 1,8% от дозата на майката на лекарството. Забранено е да се кърми по време на лечението.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на непоносимост по отношение на активния лекарствен елемент и неговите други компоненти;
• хиполактазия или липса на лактаза и освен това малабсорбция на глюкоза-галактоза.

В такива случаи е необходимо внимание при използване на лекарството:

• липса на бъбречна или чернодробна функция;
• простатна хиперплазия, имаща доброкачествен характер;
• глаукома на затворен ъгъл;
• чревна обструкция, имаща паралитична форма;
• епилептични припадъци;
• анамнеза за синдром на гърчове;
• левко- или неутропения, имащи различен произход;
• миелосупресия от различно естество (това включва миелопролиферативни патологии);
• хипереозинофилен синдром;
• мозъчни или сърдечно-съдови заболявания или други състояния, които повишават вероятността за понижаване на стойностите на кръвното налягане;
• фенилкетонурия;
• вроден характер на увеличаване на QT-интервала при отчитане на ЕКГ (удължаване на коригирания QT-интервал (QTc)) или наличието на фактори, които на теория могат да доведат до увеличаване на QT-интервала (например комбинация с лекарства, които удължават нивото на QT-интервала);
• хипомагнезиемия или каликалиемия;
• ХСН;
• възрастните хора;
• комбинация с лекарства, които имат централен тип експозиция;
• фиксирано състояние.

Странични ефекти Parnasana

Използването на лекарството може да предизвика някои странични ефекти:

• нарушения, засягащи работата на Народното събрание: често има усещане за сънливост. Често се появяват акатизия, дискинезия, замайване и астения с паркинсонизъм. Понякога се наблюдава конвулсивен синдром (главно при тези, които имат нарушение в историята). Дистония се появява в отделни случаи (това включва очната криза), MNS и дискинезия в късния стадий. Рязкото спиране на приема на лекарството води до развитие на такива прояви като повръщане, хиперхидроза, тремор, безсъние, гадене и тревожност;
• Дисфункция на сърдечно-съдовата система: често се наблюдава намаляване на нивото на кръвното налягане (това включва ортостатичен колапс). Понякога се появява брадикардия (може да бъде придружена от колапс или не). Появява се едно удължаване на QTc-интервала при индикации на ЕКГ, фибрилация или тахикардия на вентрикулите и внезапна смърт, а също и тромбоемболизъм (това включва DVT и PEH);
• проблеми с храносмилателната дейност: често се развиват преходни антихолинергични симптоми, включително сухота на устната лигавица и запек, както и асимптоматично преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази (AST с ALT, особено в началния етап на лечението). Понякога се появява хепатит (това включва чернодробни лезии с холестатични, хепатоцелуларни или смесени форми). Панкреатит се случва самостоятелно;
• метаболитни нарушения: често увеличаване на теглото. Хипертриглицеридемията често се развива или апетитът се увеличава. Хипергликемия или декомпенсация на захарен диабет, която понякога се проявява под формата на кетоацидоза или коматозно състояние (което може да доведе до смърт), а в допълнение индивидуално се избират хипотермия и хиперхолестеролемия;
• хемопоетична дисфункция: често се отбелязва еозинофилия. Понякога се появява левкопения. Тромбоцито- или неутропенията се развива индивидуално;
• ODA структурни лезии: рядко се наблюдава рабдомиолиза;
• нарушения в урогениталната система: възниква единичен приапизъм или забавено уриниране;
• симптоми на епидермиса: понякога обриви. Понякога има признаци на фоточувствителност. Алопецията се развива индивидуално;
• прояви на алергии: понякога се наблюдава обрив. Единство - ангиоедем, уртикария, анафилактоидни симптоми или сърбеж;
• други: често се появяват периферни подпухвания или астения. Синдромът на отнемане се проявява отделно;
• данни от лабораторни изследвания: често се случва хиперпролактинемия, въпреки че клиничните му признаци (сред тях галакторея с гинекомастия, както и увеличаване на размера на млечните жлези), се срещат рядко. При много пациенти нивата на пролактин се стабилизират независимо, без прекъсване на лечението. Рядко се наблюдава асимптоматично преходно повишаване на активността на АСТ с АЛАТ. Понякога се развива повишаване на активността на CPK. Стойностите на билирубина или алкалния фосфат нарастват индивидуално, а нивото на плазмения захар се повишава (до показатели над 200 mg / dl, което е фактор за възможното наличие на захарен диабет или до стойности от 160-200 mg / dl, което се счита за възможен симптом за развитие на хипергликемия) при хора с изходни стойности на глюкоза под 140 mg / dl. Наблюдавани са също случаи на повишаване на триглицеридите (+20 mg / dL до изходни стойности) или холестерол (+0.4 mg / dL) и развитието на асимптоматична еозинофилия.

При възрастни хора, страдащи от деменция, по време на тестовете е регистрирана по-висока честота на смърт и мозъчно-съдови заболявания (TIA или инсулт). Изключително често е тази група пациенти да страдат от падане и нарушения на походката. Пневмония, еритема, уринарна инконтиненция, летаргия, треска и зрителни халюцинации също са били често съобщавани.

При хора с индуцирана от лекарства психоза (поради употребата на допаминови агонисти), на фона на треперещата парализа, често са регистрирани халюцинации и влошаване на проявите на паркинсония.

Има информация за появата на неутропения (4,1%) при комбинирана употреба на лекарства с валпроева киселина при хора с биполярна мания. Комбинацията с литий или валпроева киселина води до увеличаване на честотата (над 10%) на случаи на сухота на устната лигавица, тремор, повишаване на теглото и повишен апетит. Освен това са отбелязани и нарушения на речта (1-10%).

[2]

Свръх доза

Признаци на отравяне: често има чувство на агресия или възбуда, тахикардия, дизартрия, влошаване на нивото на съзнание (като се започне с усещане за летаргия и достигане до коматозно състояние) и различни екстрапирамидни нарушения. Понякога могат да се появят гърчове, SNS, делириум, аспирация, кома, понижаване или повишаване на стойностите на кръвното налягане, потискане на дихателната работа и аритмии. Индивидуално се развива неуспех на сърдечно-белодробната функция.

В случай на остра фатална интоксикация, размерът на минималната част на Parnasan е 0,45 г. Максималната доза за отравяне, последвана от преживяемост на пациента, е 1,5 g.

Лекарството няма антидот. Забранено е да се предизвиква повръщане. Необходими са стомашно напояване, използване на активен въглен (намалява бионаличността на лекарствата с 60%) и прилагане на симптоматични процедури, като едновременно с това се следи работата на жизнените системи (това включва поддържане на дихателната активност, лечение на ортостатичен колапс и увеличаване на намаленото кръвно налягане).

Забранено е използването на допамин, епинефрин и други симпатикомиметици с β-адреномиметични свойства, тъй като последното може да повиши понижаването на стойностите на кръвното налягане. За да се определи наличието на аритмии, трябва да следите работата на CAS. Жертвата трябва да остане под постоянно медицинско наблюдение до пълното възстановяване.

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като оланзапин се метаболизира чрез използване на CYP1A2 изоензим, вещества, които индуцират или забавят активността на изоензимите на цитохром Р450, както и специфичен ефект върху функцията на CYP1A2, могат да променят фармакокинетиката на лекарството.

Лекарства, предизвикващи активността на CYP1A2.

Стойностите на клирънса на лекарството могат да се повишат при пушачи, когато се комбинират с карбамазепин, което води до по-ниски плазмени нива на оланзапин. Необходим е клиничен контрол, тъй като в някои случаи може да е необходимо да се увеличи дозата на Parnasan.

Средства, които забавят активността на CYP1A2.

Флувоксамин е специфичен инхибитор на елемента CYP1A2 и значително намалява нивото на клирънс на оланзапин. При жените, които не пушат, средното увеличение на стойностите на Cmax на лекарството след употреба на флувоксамин е било 54%, а при мъжете, които пушат - 77%. В същото време средното увеличение на стойностите на AUC на лекарствата в тези групи пациенти е съответно 52 и 108%.

Лица, използващи флувоксамин или друг инхибитор на активността на CYP1A2 изоензима (например, ципрофлоксацин), лечение с Parnasan се изисква да започне с намалени порции. Намаляването на дозата на оланзапин може да е необходимо, когато се добавя към лечението на вещества, които забавят активността на изоензима CYP1A2.

Други взаимодействия.

Активираният въглен намалява абсорбцията на оланзапин с 50–60% след перорално приложение, което може да се приема поне 2 часа преди или след консумирането на лекарството.

Флуоксетин забавя действието на CYP1A2 изоензима (единична доза от 60 mg или подобна многократна доза за 8 дни) повишава нивото на Cmax с 16% и намалява клирънса на оланзапин със същите 16%. Тези промени нямат клинична стойност, следователно не е необходимо да се коригира дозата на лекарството.

Лекарството е в състояние да намали ефективността на допаминовите агонисти (пряк или непряк тип).

При in vitro тестове, активното вещество на лекарствата не инхибира основните цитохром Р450 изоензими (сред тях 1А2 и 2Д6, както и 2С9 от 2С19 и 3А4). При in vivo проучвания не е регистрирано подтискане на метаболитните процеси на такива активни елементи: теофилин (CYP1A2), трициклични (CYP2D6) с варфарин (CYP2C9) и диазепам (компоненти на CYP3A4 и 2C19).

Необходимо е много внимателно да се комбинира лекарството с други лекарства с централно въздействие. Въпреки че еднократна доза алкохолни напитки (45 mg / 70 kg) няма фармакокинетичен ефект, ако пиете алкохол едновременно с лекарството, може да се отбележи усилване на седативния ефект върху централната нервна система.

[4], [5]

Условия за съхранение

Парнасан трябва да се съхранява на закрито място за деца. Температурното ниво е в рамките на 25 ° С.

Срок на годност

Parnasan може да се използва в рамките на 36 месеца от освобождаването на терапевтичния агент.

Заявление за деца

Употребата на Parnasan в педиатрията (до 18-годишна възраст) е забранена, тъй като няма данни за безопасността и терапевтичната ефикасност на лекарството.

Аналози

Аналози на лекарството са Еголанца, Оланзапин и Заласта.