Parnasan

Парнасан има невролептични и антипсихотични свойства.

[ 1 ]

Показания Парнасана

Използва се за лечение на следните състояния:

• шизофрения (по време на обостряния, както и за дългосрочно и поддържащо лечение за предотвратяване на рецидиви). Предписва се и при психотични разстройства, възникващи на фона на шизофрения и съпроводени с продуктивни (това включва симптоми като халюцинации, налудности и автоматизми) или негативни (влошаване на социалната активност, емоционално сплескване и обедняване на речта) прояви и различни афективни разстройства;
• БАР (за монотерапия или в комбинация с валпроева киселина или литиеви лекарства) - за остри маниакални атаки или смесени епизоди, придружени (или не) от психотични симптоми, с бърза смяна на стадиите (или без);
• предотвратяване на развитието на рецидиви на мания при лица с биполярно разстройство (ако лекарството демонстрира ефективност при лечението на маниакалната фаза).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки от 2,5, 5, както и 7,5, 10, 15 и 20 mg. В блистерна опаковка има 10 таблетки. В опаковка има 3 такива опаковки.

Фармакодинамика

Елементът оланзапин е антипсихотик от групата на невролептиците и има широк спектър на лекарствена активност.

Антипсихотичният ефект се развива чрез блокиране на D2 окончанията на мезокортикалната и мезолимбичната системи.

Седативният ефект се проявява след блокиране на адренергичните рецептори на мозъчния ствол.

Антиеметичният ефект се постига чрез блокиране на D2 окончанията на спусъковата зона на центъра за повръщане.

Хипотермичните свойства на лекарството са следствие от блокирането на допаминовите окончания в хипоталамуса.

В допълнение, лекарството има ефект върху адренергичните, мускариновите, H1-хистаминовите и отделните подкласове на серотониновите окончания.

Известно е, че оланзапин намалява продуктивните (халюцинации с налудности) и негативните (чувства на подозрение и враждебност, както и аутизъм от социален и емоционален характер) признаци на психоза. Рядко води до поява на екстрапирамидни разстройства.

Фармакокинетика

Абсорбцията на оланзапин е доста висока; степента ѝ не зависи от приема на храна. Tmax стойностите за перорално приложение са 5-8 часа. След прием на дози в рамките на 1-20 mg, плазмените стойности на лекарството се променят линейно, в съответствие с размера на порцията. При плазмени стойности от 7-1000 ng/ml, протеиновият синтез е 93% (по-голямата част от веществото се свързва с α1-кисел гликопротеин, както и с албумин). Лекарството преминава през хистохематични бариери, включително кръвно-мозъчната бариера (КМБ).

Метаболитните процеси протичат в черния дроб чрез окисление с конюгация; не се образуват активни метаболитни продукти, основният терапевтичен ефект на лекарството се осигурява от оланзапин. Основният циркулиращ метаболитен продукт е глюкуронид; веществото не преминава през кръвно-мозъчната бариера (КМБ). Изоензими от типа CYP1A2, както и CYP2D6 на системата цитохром P450, участват в образуването на N-десметил и 2-хидроксиметил метаболитни продукти на оланзапин.

Полът, възрастта и тютюнопушенето влияят върху стойностите на плазмения клирънс на дадено вещество и неговия полуживот:

• категория за непушачи – полуживотът е 38,6 часа, а скоростта на клирънс е 18,6 л/час;
• категория пушачи – период на полуразпад – 30,4 часа, скорост на клирънс – 27,7 л/час;
• жени – T1/2 показатели – 36,7 часа, ниво на клирънс – 18,9 л/час;
• мъже – стойности на клирънса – 27,3 л/час, период на полуразпад – 32,3 часа;
• хора над 65 години – клирънсът е 17,5 л/час, а полуживотът е 51,8 часа;
• лица под 65-годишна възраст – скоростта на клирънс е 18,2 л/час, а полуживотът е 33,8 часа.

Стойностите на плазмения клирънс при хора с чернодробна недостатъчност, непушачи и жени са по-ниски, отколкото при съответните категории пациенти.

Екскрецията на елемента се осъществява главно през бъбреците (60%) под формата на метаболитни продукти.

Дозиране и администриране

Таблетките се приемат перорално, независимо от приема на храна, с чиста вода.

За лечение на шизофрения, началната доза е 10 mg на ден.

При манийни епизоди, причинени от биполярно разстройство, приемайте 15 mg от веществото на ден (монотерапия) или 10 mg (в комбинация с валпроева киселина или литиеви лекарства). Поддържаща терапия също се предписва в тази дозировка.

За да се предотвратят рецидиви на маниакални атаки при биполярно разстройство, първо трябва да се приемат 10 mg дневно по време на ремисия. На хора, които преди това са използвали Parnasan за лечение на маниакални епизоди, се предписват същите дози по време на поддържащо лечение. При употреба на лекарството за нов депресивен, маниакален или смесен епизод е необходимо да се увеличи дозата, ако е необходимо, като се проведе допълнително лечение на разстройства на настроението (като се вземат предвид клиничните симптоми).

Дневната доза на лекарството за лечение на епизоди на мания, шизофрения и за предотвратяване на рецидиви на биполярно разстройство може да бъде в рамките на 5-20 mg на ден (като се вземе предвид клиничното състояние на пациента). Увеличаване на дозата до стойности над препоръчителната начална величина е разрешено само след адекватно проведено повторно клинично изследване на пациента и обикновено се извършва на минимални 24-часови интервали.

Лечение на възрастни хора.

Намаляването на началната доза (до 5 mg на ден) често не се препоръчва, въпреки че е разрешено за хора над 65 години, ако има рискови фактори.

Хора с бъбречни или чернодробни заболявания.

Необходимо е да се намали началната доза до 5 mg на ден. В случай на умерена чернодробна недостатъчност, началната доза е 5 mg на ден. По-късно тя може да се увеличи, но с изключително внимание.

Ако пациентът има повече от 1 фактор, който може да повлияе на абсорбцията на лекарството (възрастни хора, жени, непушачи), може да се наложи намаляване на началната му доза. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи по-късно, но много внимателно.

[ 3 ]

Употреба Парнасана по време на бременност

Тъй като има много малко информация относно употребата на лекарството по време на бременност, се препоръчва употребата му само в случаите, когато ползата за жената е по-вероятна от вредата за плода. Жената трябва да уведоми лекаря за планирана или вече съществуваща бременност по време на лечение с Парнасан. Има изолирани съобщения за сънливост, тремор, летаргия и повишено кръвно налягане при кърмачета, родени от жени, които са използвали оланзапин през 3-тия триместър.

Тестовете показват, че лекарството преминава в кърмата. Средната доза (mg/kg), която кърмачето получава след достигане на стойностите на Css на жената, е 1,8% от майчината доза на лекарството. Кърменето е забранено по време на лечението.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на непоносимост към активния елемент на лекарството и другите му компоненти;
• хиполактазия или лактазен дефицит, както и малабсорбция на глюкозо-галактоза.

Необходимо е повишено внимание при употребата на лекарството в следните случаи:

• бъбречна или чернодробна недостатъчност;
• доброкачествена хиперплазия на простатата;
• глаукома със затворен ъгъл;
• чревна непроходимост с паралитичен характер;
• епилептични припадъци;
• анамнеза за гърчово разстройство;
• левко- или неутропения с различен произход;
• миелосупресия от различно естество (това включва миелопролиферативни патологии);
• хипереозинофилен синдром;
• мозъчно-съдови или сърдечно-съдови заболявания или други състояния, които увеличават вероятността от понижени стойности на кръвното налягане;
• фенилкетонурия;
• вродено увеличение на QT интервала в ЕКГ показанията (удължаване на коригирания QT интервал (QTc)) или наличие на фактори, които на теория могат да доведат до увеличаване на QT интервала (например, комбинация с лекарства, които удължават QT интервала);
• хипомагнезиемия или -калиемия;
• ЗСН;
• възрастни хора;
• комбинация с лекарства, които имат централен тип действие;
• неподвижно състояние.

Странични ефекти Парнасана

Употребата на лекарството може да причини някои странични ефекти:

• нарушения, засягащи нервната система: често се появява чувство на сънливост. Акатизия, дискинезия, замаяност и астения с паркисонизъм също често се появяват. Конвулсивен синдром се наблюдава от време на време (главно при тези, които имат това разстройство в анамнезата си). Дистония (включително окулогирна криза), НМС и дискинезия в късен стадий се появяват от време на време. Рязкото спиране на приема на лекарството понякога води до развитие на прояви като повръщане, хиперхидроза, тремор, безсъние, гадене и чувство на тревожност;
• дисфункция на сърдечно-съдовата система: често се наблюдава понижаване на кръвното налягане (това включва ортостатичен колапс). Понякога се появява брадикардия (тя може да бъде или да не бъде съпроводена с колапс). Спорадично се наблюдават удължаване на QTc интервала в ЕКГ показанията, камерно мъждене или тахикардия и внезапна смърт, както и тромбоемболизъм (това включва ДВТ и БЕ);
• проблеми с храносмилателната дейност: често се развиват преходни антихолинергични симптоми, включително сухота в устата и запек, както и асимптоматично преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази (AST с ALT, особено в началния етап на лечението). Понякога се появява хепатит (това включва чернодробно увреждане от холестатична, хепатоцелуларна или смесена форма). Панкреатит се появява спорадично;
• метаболитни нарушения: често се наблюдава наддаване на тегло. Често се развива хипертриглицеридемия или повишен апетит. Понякога се наблюдава хипергликемия или декомпенсация на захарен диабет, което понякога се проявява под формата на кетоацидоза или кома (може да доведе до смърт), както и хипотермия и хиперхолестеролемия;
• нарушения на хематопоетичната функция: често се наблюдава еозинофилия. Понякога се появява левкопения. Понякога се развива тромбоцито- или неутропения;
• лезии на опорно-двигателния апарат: рабдомиолиза се наблюдава спорадично;
• нарушения във функционирането на урогениталната система: понякога може да се появи приапизъм или задържане на урина;
• Симптоми от страна на епидермиса: от време на време се появяват обриви. Понякога се наблюдават признаци на фоточувствителност. Алопеция се развива спорадично;
• прояви на алергия: понякога се наблюдава обрив. Изолирани случаи - оток на Куинке, уртикария, анафилактоидни симптоми или сърбеж;
• други: често се появяват периферни отоци или астения. Синдром на отнемане се появява от време на време;
• Данни от лабораторни изследвания: хиперпролактинемия се наблюдава често, въпреки че клиничните ѝ признаци (включително галакторея с гинекомастия и уголемени гърди) са редки. При много пациенти нивата на пролактин се стабилизират сами, без спиране на лечението. Рядко се наблюдават асимптоматични преходни повишения на активността на AST и ALT. Понякога се повишава активността на CPK. Единични повишения на нивата на билирубин или алкална фосфатаза и повишени нива на плазмена захар (до нива над 200 mg/dL, което е фактор за възможно наличие на захарен диабет; или до нива от 160-200 mg/dL, което се счита за възможен симптом на хипергликемия) при лица с начални нива на глюкоза под 140 mg/dL. Имало е и случаи на повишени нива на триглицериди (+20 mg/dL спрямо изходните стойности) или холестерол (+0,4 mg/dL) и развитие на асимптоматична еозинофилия.

При тестовете е установена по-висока честота на смърт и мозъчно-съдови инциденти (ТИА или инсулт). Паданията и нарушенията на походката са много чести при тази група пациенти. Често се съобщава и за пневмония, еритем, уринарна инконтиненция, летаргия, треска и зрителни халюцинации.

При хора с лекарствено-индуцирана психоза (поради употребата на допаминови агонисти) на фона на трепереща парализа често се регистрира поява на халюцинации и влошаване на паркинсоновите прояви.

Има информация за появата на неутропения (4,1%) при комбинирана употреба на лекарството с валпроева киселина при хора с биполярна мания. Комбинацията с литий или валпроева киселина води до повишаване на честотата (над 10%) на случаи на сухота в устата, тремор, наддаване на тегло и повишен апетит. Освен това са наблюдавани нарушения на говора (1-10%).

[ 2 ]

Свръх доза

Признаци на отравяне: често се наблюдава чувство на агресия или възбуда, тахикардия, дизартрия, влошаване на нивото на съзнание (започващо с чувство на инхибиране и достигащо до коматозно състояние) и различни екстрапирамидни нарушения. Рядко могат да се наблюдават конвулсии, НМС, делириум, аспирация, коматозно състояние, понижаване или повишаване на кръвното налягане, потискане на дихателната работа и аритмия. Спорадично се развива недостатъчност на кардиопулмоналната функция.

В случай на остра интоксикация с фатален изход, минималната доза Парнасан е 0,45 g. Максималната доза при отравяне с последващо оцеляване на пациента е 1,5 g.

Лекарството няма антидот. Забранено е предизвикването на повръщане. Необходими са стомашна промивка, активен въглен (намалява бионаличността на лекарството с 60%) и симптоматични процедури с едновременно наблюдение на жизненоважни системи (това включва поддържане на дихателната активност, лечение на ортостатичен колапс и повишаване на ниското кръвно налягане).

Забранено е употребата на допамин, епинефрин и други симпатикомиметици с β-адреномиметични свойства, тъй като последните могат да увеличат понижаването на кръвното налягане. За да се определи наличието на аритмия, е необходимо да се следи работата на сърдечно-съдовата система. Пострадалият трябва да бъде под постоянно медицинско наблюдение до пълно възстановяване.

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като оланзапин се метаболизира от изоензима CYP1A2, веществата, които индуцират или инхибират активността на изоензимите на цитохром P450, както и тези, които имат специфичен ефект върху функцията на CYP1A2, могат да променят фармакокинетиката на лекарството.

Лекарства, които индуцират CYP1A2 активност.

Стойностите на лекарствения клирънс могат да се повишат при пушачи, когато се комбинира с карбамазепин, което води до понижени плазмени стойности на оланзапин. Необходимо е клинично наблюдение, тъй като в някои случаи може да се наложи повишаване на дозата на Парнасан.

Агенти, които инхибират активността на CYP1A2.

Флувоксаминът е специфичен инхибитор на CYP1A2 елемента и значително намалява скоростта на клирънс на оланзапин. При жени, които не пушат, средното увеличение на Cmax стойностите на лекарството след употреба на флувоксамин е 54%, а при мъже, които пушат - 77%. В същото време средното увеличение на AUC стойностите на лекарството при тези групи пациенти е съответно 52 и 108%.

За лица, приемащи флувоксамин или друг инхибитор на активността на CYP1A2 изоензима (напр. ципрофлоксацин), лечението с Парнасан трябва да започне с намалени дози. Намаляване на дозата на оланзапин може да се наложи и при добавяне към лечението на вещества, които инхибират активността на CYP1A2 изоензима.

Други взаимодействия.

Активният въглен намалява абсорбцията на оланзапин с 50-60% след перорално приложение, поради което може да се приема поне 2 часа преди или след приема на лекарството.

Флуоксетин забавя действието на изоензима CYP1A2 (еднократна доза от 60 mg или подобни многократни дози в продължение на 8 дни) - повишава нивото на Cmax с 16% и намалява клирънса на оланзапин със същите 16%. Тези промени не са клинично значими, така че няма нужда от коригиране на дозата на лекарството.

Лекарството е способно да намали ефективността на допаминовите агонисти (директен или индиректен тип).

In vitro тестове показват, че активното вещество на лекарството не инхибира основните изоензими на цитохром P450 (включително 1A2 и 2D6, както и 2C9 с 2C19 и 3A4). In vivo проучвания не показват потискане на метаболитните процеси на следните активни елементи: теофилин (CYP1A2), трициклични антидепресанти (CYP2D6) с варфарин (CYP2C9) и диазепам (CYP3A4 и 2C19 компоненти).

Необходимо е лекарството да се комбинира много внимателно с други лекарства с централен тип влияние. Въпреки че еднократна порция алкохолни напитки (45 mg/70 kg) няма фармакокинетичен ефект, при едновременна консумация на алкохол с лекарството може да се наблюдава потенциране на седативния ефект върху централната нервна система.

[ 4 ], [ 5 ]

Условия за съхранение

Парнасан трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температура – до 25°C.

Срок на годност

Парнасан може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на освобождаване на терапевтичния агент.

Заявление за деца

Употребата на Парнасан в педиатрията (под 18-годишна възраст) е забранена, тъй като няма данни за безопасността и терапевтичната ефективност на лекарството.

Аналози

Аналози на лекарството са Еголанза, Оланзапин и Заласта.