Паклитаксел

Паклитаксел е лекарство, притежаващо анти-туморни свойства, произведени от естествен суров материал, получен от полусинтеза от обикновен тис, тис - махагон семейството на тис.

Основната област на прилагането му е в равнината на тези медикаменти, предписани за химиотерапия при пациенти с рак. Това антитуморен агент е включен в режима на лечение за малигнени лезии на белия дроб, ларинкса, назофаринкса и устната лигавица кухина, рак на гърдата, рак на яйчниците и други подобни. D.

Това лекарство, което е мощен митотичен инхибитор, предизвиква стимулиращ ефект върху процесите, в които участват димерни тубулинови молекули в сглобяването на микротубули. Използване на Паклитаксел също допринася за стабилизирането на тяхната структура и намалява динамична реорганизация на темпото на етапа на интерфазата, което причинява смущения миотици клетъчната функция. Поради неговата употреба предизвиква възникване на анормални натрупвания генерирани микротубули по време на цикъла на клетъчна активност, и освен това, образувана по време на митоза множество звездовидни клъстери микротубули.

Понастоящем се развиват нови схеми и комбинирани характеристики на приложението на това лекарство, което е много обещаващо по отношение на осигуряването на висока индивидуализация на химиотерапията въз основа на молекулярно генотипизиране на туморни образувания.

[1], [2],

Показания Паклитаксел

Показанията за употребата на паклитаксел се дължат на високата степен на неговата ефективност като лекарство сред тези, използвани за лечение на всички видове онколози.

Така че употребата му при рак на яйчника е препоръчително. В този случай лекарството е включено в терапия от първа линия с обща форма на тази злокачествена лезия или при остатъчна туморна формация, която не надвишава 1 сантиметър. В допълнение, след лапаротомия се използва комбинация от паклитаксел и цисплатин. Ракът на яйчниците с терапия от втора линия включва употребата на лекарството в присъствието на метастази и недостатъчно постигнатата мярка за терапевтичен ефект, получена от стандартните терапевтични мерки.

Показания за употребата на паклитаксел може да са наличието на рак на гърдата. По принцип, когато има лезии на лимфните възли след края на адювантното лечение, стандартната комбинирана терапия; ако заболяването се повтори през полугодишния период от момента, в който е започнала лечението с адювант. Като втора линия терапия - с метастатични феномени на рак на гърдата в случай, че приетите стандартни терапевтични мерки са показали тяхната непоследователност.

Освен това, обосновката за включването на това лекарство в лечебния режим като втора терапия е липсата на подходящ ефект от липозомната антрациклинова терапия във връзка със саркома на Kaposi при СПИН.

Паклитаксел също е доказано, че се използва за рак на белите дробове в не малка клетъчна форма с първа линия терапия. Тук, в комбинация с него, се включва цистоплатина. Но лекарството се предписва само на тези пациенти, за които не се предполага, че ще бъдат лекувани хирургично и не предоставят рентгеново лечение.

Сред други случаи, когато е оправдано може да бъде използването на паклитаксел, са в допълнение плоскоклетъчен вид рак на врата и главата, рак на пикочния мехур в perehodnokletochnoy форма злокачествени тумори в хранопровода, левкемия.

По този начин, въз основа на всичко казано по-горе, става очевидно, че показанията за употребата на паклитаксел обхващат значителен брой случаи на онкологични заболявания. Във всяко от тях лекарството показва това или онова, но като правило доста високо, степента на неговата ефективност при сложното лечение на рака.

[3], [4], [5],

Формуляр за освобождаване

Формата на паклитаксел се представя под формата на концентрат, който се използва при приготвянето на разтвора за неговото последващо приложение чрез метода за интравенозна инфузия.

В 1 милилитър от лекарството съдържа паклитаксел 6 милиграма. В допълнение към това основната активна съставка в състава е наличието на различни помощни вещества: азот, безводен етанол, пречистен макроголглицерол рицинолеат.

Концентратът се съдържа във флакон от прозрачно хидролитично стъкло от клас I. Капацитетът на флакона може да бъде различен и съответно 5 или 16,7 милилитра. Кората на бутилката е направена от бромобутил, върху нея е оформена алуминиева обвивка, образуваща капачка, в която има полипропиленово покритие.

Бутилката се намира в картонена кутия, където заедно с производителя се поставя и нагънат лист, съдържащ инструкции за употребата на лекарството Paclitaxel. Що се отнася до броя на флаконите на такива опаковки, в тази връзка следва да се отбележи, че тя също се различава в определен сорт. Така че, ако отворите кутията, има само една бутилка от 30 милиграма, в която са 5 мл. От лекарството, или в по-голяма опаковка може да има 10 бутилки с подобен капацитет. Предлага се и вариант за 1 флакон от 100 mg, съответно 16,7 милилитра. Режимът на лечение, в който се използва Паклитаксел, дозата, която се прилага, честотата на приложение може да бъде различна и силно индивидуална по отношение на всеки отделен пациент, така че една или друга форма на освобождаване на лекарството може да бъде най-удобна.

[6], [7], [8], [9], [10],

Фармакодинамика

Фармакодинамика Паклитаксел се проявява в противотуморното фармакологично действие на лекарството. Неговото използване предизвиква ефект на инхибиране на процесите на митоза и също има цитотоксичен ефект. Влизайки в специфични взаимоотношения с бета-тубулина на микротубулите, той предизвиква смущения в деполимеризацията на този протеин от ключово значение.

Ефектът на паклитаксел е, че нормалната динамична реорганизация на мрежата, образувана от микротубулите, се потиска. Това е изключително важно, когато се появи фазата на интерфазата и без която клетките стават неспособни да изпълняват функции по време на митозата.

Характерна черта на фармакологията на препарата е фактът, че във фазата на митоза води до образуването на няколко центроли. Паклитаксел насърчава че микротубулите са формирани от анормални греди през целия период, когато на последния цикъл на клетката и митоза, когато те образуват клъстери има върху външния вид на сходност на звездите - Aster.

Фармакодинамика Паклитаксел в допълнение се характеризира също с потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък. Освен това, както е видно от резултатите от експерименталните изследвания, лекарството има ембриотоксични свойства и може да доведе до намаляване на репродуктивната функция.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокинетика

Същността на процесите, които характеризират фармакокинетиката на паклитаксел, е както следва.

В резултат на интравенозното прилагане на лекарството, концентрацията му в кръвната плазма започва да намалява, така, както се случва, съответно, на двуфазната кинетика.

За да се определят специфичните фармакокинетични характеристики на Paclitaxel, бяха проведени проучвания на процесите, протичащи на 3, а също и след 24 часа след въвеждането му. Използваните дози са съответно 135 и 175 милиграма на квадратен метър. На базата на получените резултати стана възможно да се установи, че с увеличаване на дозата, в която е извършена инфузията, с преминаването на повече от 3 часа, нефармакокинетиката на лекарството става нелинейна. 30% увеличение на дозировката, т.е. От 135 до 175 mg / m2, води до увеличение на Cmax от 75% и AUC на 81.

Извършването на няколко повторни курса на лечение, както беше разкрито, не предизвиква тенденция за развиване на кумулативен ефект поради приемането на лекарството.

В допълнение, беше установено, че Paclitaxel се свързва с протеини с 89-98%.

Фармакокинетиката на паклитаксел досега не е достатъчно проучена. Наличната информация оправдава допускането, че тя се трансформира в черния дроб, в резултат на което се образуват хидроксилирани метаболити. Оставя тялото заедно с премахването на жлъчката.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Дозиране и администриране

Начинът на прилагане и дозата на паклитаксел се регулира от редица практически предписания, които трябва да се спазват при работа с този наркотик.

Следва да се отбележи, че стадият на лечение, когато започва незабавното му въвеждане, трябва да бъде предшестван от конкретен подготвителен период, по време на който без изключение на всеки, на когото е предписан паклитаксел, е необходимо да се подложи на премедикация. Нейната същност се крие във факта, че за да се предотврати изразена реакция на свръхчувствителност, се използват антихистамин и глюкокортикостероидни препарати на H2 антагонисти на хистаминовите рецептори. Пример за това е, че от 12 до 6 часа преди инфузията, дексаметазон се прилага в доза от 20 милиграма. Алтернатива на дексаметазон е дифенхидрамин (50 mg) или друго лекарство с подобен ефект. А също и от 30 минути до един час - интравенозно ранитидин 50 mg. Или циметидин в количество от 300 милиграма.

Разтворът за инфузия се приготвя преди началото на приложението на паклитаксел.

За да се постигне това, концентратът се комбинира с 0,9% разтвор на натриев хлорид. Позволени са в комбинация препарат като 5% разтвор на декстроза, декстроза разтвор на натриев хлорид за инжектиране, и добавяне на разтвор на Рингер с пет% разтвор на декстроза, крайна концентрация от които трябва да бъде 0.3-1.2 мг / мл.

Въведение Паклитаксел се извършва чрез интравенозна инфузия, в която лекарството в единична доза от 135-175 mg / m2 трябва да влезе в тялото в продължение на период от 3 до 24 часа. Всеки курс е отделен от предходната почивка най-малко 21 дни. Лекарството се използва, докато броят на неутрофилите в кръвта е най-малко 1500 / μl, а тромбоцитите са съответно 100 000 / μL.

Лечението с този медикамент на сарком на Kaposi при СПИН става чрез въвеждането му на 100 mg / m2 в продължение на 3 часа с 14-дневни интервали.

Методът на прилагане и дозата на това антинеопластично средство може да бъде различен въз основа на историята, естеството на заболяването, степента и тежестта на всеки отделен пациент, факторите на индивидуалната толерантност към компонентите на паклитаксел.

[25], [26], [27],

Употреба Паклитаксел по време на бременност

Използването на паклитаксел по време на бременност трябва да предизвиква безпокойство поне по силата на факта, че, въпреки доказана ефикасност като средство за подпомагане на за лечение на много форми на рак, в момента не е напълно изяснен всички свои механизми в човешкото тяло. И за една жена в ситуация, в която нейното тяло е особено уязвимо, всяка заплаха от външно упражнявано влияние придобива до известна степен стойност. Същото твърдение се отнася и за бъдещето на малкия мъж, за когото отговаря.

Това лекарство на основата на съществуващите критерии за оценка на възможното въздействие върху детето по време на периода на развитие на плода (FDA), се определя на категория D. Това показва, че въпреки доказателствата за съществуването на риск за плода може да бъде оправдано в определен набор от фактори и обстоятелства, Паклитаксел , Предписват лекарства само когато става въпрос за живота и смъртта на една жена очаква дете, или ако съществува голяма вероятност, че предполагаемите положителна промяна за нея в това, което е възможно само най-малко вероятно да забременеят негативни последици за плода.

Тъй като препаратът има експериментално потвърдени фетотоксични и ембриотоксични свойства, употребата на паклитаксел по време на бременност се предписва само в изключителни случаи. Жената по време на лечението с нейната употреба трябва да използва надеждни методи за контрацепция, а по време на кърмене е необходимо да спрете кърменето на бебето по време на курса на лечение.

Противопоказания

Противопоказания за използването на Паклитаксел може да бъдат причинени главно на индивидуалните свръхчувствителност като към лекарството, както и на лекарството в дозираната форма, която има присъствие makrogolglitserola рицинолеат.

Паклитаксел принадлежи към списъка на тези препарати, които са отстранени от лечението на саркома на Капоши верига е в състояние да се появят при СПИН, ако неутрофили показатели, записани в лечението Khodnev, характеризиращ се с количество не повече от 1000 / л.

Какво още трябва да се отбележи по отношение на първоначалното количество, в което неутрофили са налице, е, че ако те са в твърди туморни образувания не достигат 1500 / L, този факт се отнася до ранга на лекарство неприемливо за използване при лечение.

Прилагайте паклитаксел с всички възможни предпазни мерки, позволяващи тромбоцитопения под 100 000 / μL. Ако количественият му индекс е под долната граница от 1500 / μl, лекарството е ясно противопоказано.

Съгласно забраната е в случая на чернодробна недостатъчност поради тежка сърдечна исхемия, аритмия и имат история на инфаркт на миокарда пациент, по-малко от шест месеца преди.

Препоръчва се също така употребата на отпадъци от паклитаксел по време на бременност, по време на кърмене и лактация.

Съществуват и някои случаи, които не са директно противопоказани, но изискват повишено внимание по време на приложението на паклитаксел. Това е хронична сърдечна недостатъчност, ангина, нарушения на сърдечния ритъм. Това включва редица инфекциозни заболявания.

Както всяко друго лекарство, Паклитаксел има своите силни и слаби страни, показващи агресивно радикално действие, което е точно това, което отличава много от лекарствата, използвани в противораковата терапия. Но в същото време цената на постигнатата по този начин ефективност често става всевъзможна неблагоприятна реакция. Ето защо има противопоказания за употребата на паклитаксел и специални разпоредби, насочени към предотвратяване и намаляване на възможността от всички съпътстващи негативни явления.

[23], [24]

Странични ефекти Паклитаксел

Колко често и с каква степен на проява на нежелани реакции на Paclitaxel се проявяват, са обусловени от факта, че те се различават по дозово зависим начин.

През първите часове след въвеждането на лекарството е възможно да се развие алергична реакция като бронхоспазъм, понижаване на кръвното налягане, зачервяване на лицето, болка в гръдната кост, обрив по кожата.

Тези органи в човешкото тяло, които участват в процесите, свързани с изпълнението на кръвотворната функция, могат да показват своята специфична реакция за използването на лекарството под формата на анемия, тромбоцитопения и неутропения. Основен фактор в сила, която е необходимо да се ограничи увеличаване на дозата е, че използването на високи дози на функцията на костния мозък потискане се случва, че тяхната токсичен ефект особено засяга гранулоцит зародиш. Нивото на неутрофилното съдържание достига изключително ниското си ниво в интервала от 8 до 11 ден, последвано от нормализиране след триседмичен период.

Характеристичната симптоматика по време на лечението с употребата на паклитаксел е присъща на сърдечно-съдовата система. Нежеланите реакции се показват като появата на неблагоприятна динамика на промените, настъпващи при артериално налягане, главно с тенденция към намаляване. Увеличаването на кръвното налягане се отбелязва в по-малко случаи. Резултати от прилагане на лекарството да може да наличието сърцебиене, брадикардия, атриовентрикуларен блок явление, развитие на съдова тромбоза и тромбофлебит. Промени в сърдечния ритъм са отбелязани на електрокардиограмата.

Поради активното действие на лекарството в организма, централната нервна система се атакува отстрани. Това важи главно при парестезията. Понякога се наблюдават гърчове, гърчове на атаксия, енцефалопатия, зрително увреждане, както и вегетативна невропатия. Последният от своя страна често действа като причина за паралитична чревна обструкция и ортостатична хипотония.

Паклитаксел може да повлияе неблагоприятно на чернодробната функция, което води до активиране на трансаминазите на черния дроб (предимно AST), алкалната фосфатоза и билирубина в кръвния серум. Възможна чернодробна енцефалопатия и хепатоценоза.

Дихателната система реагира на действието на лекарството с белодробна фиброза, интерстициална пневмония, появата на белодробна емболия. Когато паклитаксел се използва едновременно с лъчетерапия, съществува повишен риск от развитие на радиационен пневмонит.

Получената дисфункция на храносмилателната система се отразява в появата на гадене, повръщане, диария, запек, развитието на анорексия.

Възникването на нежелани реакции може да бъде победено и мускулно-скелетната система, сто души се проявяват в миалгия и артралгия.

Странични ефекти Паклитаксел може да засегне различни органи и системи на тялото и има доста сериозни последици. Ето защо е много важно употребата на лекарството да се извършва под медицинско наблюдение и с внимателно подбрана доза, която да доведе до възможно най-голям положителен резултат и в същото време да повлияе негативно на състоянието на пациента.

Свръх доза

За да се определи оптималният режим и необходимите дози паклитаксел за всеки отделен пациент, се използва информацията, съдържаща се в специалната литературна литература. Задачата на медицински специалист в това отношение е да се избере най-ниската възможна доза, която допринася за положителния напредък на изцеление и в същото време да се предотврати появата на негативни последици, които могат да имат място, ако това е необходимо, за да надвишава оптималното количество от лекарството.

В случай на въвеждане на необосновано високи дози, предозирането се характеризира с определен списък на симптоматичните прояви.

Лекарството, когато попадне в човешкото тяло в прекомерни количества, причинява значително намаляване на активността на процесите, свързани с хематопоетичната функция на костния мозък.

Централната нервна система също се повлиява, като отговорът е развитието на периферна невропатия.

Налице е възникване на мукозит, при който възникват възпалителни процеси в лигавиците на различни вътрешни органи и възпалението им се осъществява.

За да се избегнат подобни негативни последици от предозирането през целия период на лечение, при който се използва Паклитаксел, трябва да се извършва непрекъснато медицинско наблюдение на състоянието на пациента. Особено внимание се отделя на количеството неутрофили в кръвта. Ако техните стойности са по-малки от 500 / mm3 за повече от една седмица или когато периферната неутропения е силно засегната, следващите курсове трябва да се провеждат с 20% намаление на дозите.

Предозиране Паклитаксел не предвижда никакво специфично лечение, характерът на всички мерки за лечение е симптоматичен. Антидотът към лекарството до момента не съществува.

[28], [29], [30], [31]

Взаимодействия с други лекарства

Въз основа на изследвания на Paclitaxel взаимодействия с други лекарства може да се твърди, че когато се прилага след един след друг Паклитаксел и цисплатин миелотоксична ефекта на различни инфузия по-голяма тежест, когато се извършва в последователност - първи цисплатин, следвани Паклитаксел. Общият клирънс на последните в това отношение е с около 20% по-нисък в средната.

Когато преди това е бил приет циметидин преди инфузия на лекарството, общият клирънс на Paclitaxel в средните му стойности на промени не е бил подложен.

Данните от ин виво, ин витро могат да показват, че метаболитните процеси Паклитаксел инхибира в комплекс приложение с лекарства, които инхибират микрозомален окисление, а именно, верапамил, диазепам, кетоконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, и така нататък.

В случаите, когато използването на лекарството се придружават едновременно с включването на режима на лечение като дексаметазон, ранитидин, дифенхидрамин, не е по никакъв начин не влияе върху неговото свързване към протеини в кръвната плазма.

Взаимодействия Паклитаксел с други лекарства, в зависимост от формираните комбинации, може да засили или дори да намали тежестта на определени аспекти на употребата му. В някои случаи това може да помогне за постигането на по-добър терапевтичен ефект на лекарството, докато в други това може да доведе до намаляване на ефективността на употребата му. Всички тези фактори трябва да се вземат предвид при изготвянето на план за рационално лечение.

[32], [33], [34], [35],

Условия за съхранение

Наркотикът е силно лекарство и поради това, в съответствие с критериите на специалните условия, в които трябва да се съхраняват лекарства, принадлежи към група Б. Това означава, че условията на съхранение на Паклитаксел предимно изискват специални предпазни мерки, както и на факта, че тя трябва да се държи отделно от всички други фармакологични продукти.

Ние не може да пренебрегне такава специфична функция и факта, че някои от компонентите, включени в паклитаксел може да доведе до добив на ди-2-geksilftalata (DegP) на пластични контейнери, които са направени от поливинилхлорид. Колкото по-дълго лекарството се съхранява в контейнер, толкова повече се увеличава неговата концентрация в разтвор, и съответно постоянно нарастваща степен промива DegP. На тази основа, как да се съхранява и да се използва за въвеждане на наркотик се нуждаете от оборудване, при производството на които не се използва поливинилхлорид.

Условията на съхранение на Paclitaxel в останалата част по същество не са много различни от основните правила и принципи, на които трябва да се спазват при работа с много от лекарствата. Това се отнася преди всичко до необходимостта да се осигури подходящ температурен режим (в този случай е 25 градуса по Целзий) и да се изключи светлината. Традиционната е и препоръка да се държат лекарства там, където те не могат да попаднат в ръцете на децата.

[36], [37], [38]

Срок на годност

Срокът на годност на лекарството е 2 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте Паклитаксел след посочената дата на изтичане.