отчетени

Лечението със Singlon подобрява симптомите на астма през деня и през нощта, допълва клиничните ефекти на инхалаторните кортикостероиди и намалява годишната честота на епизодите на обостряне на астмата и необходимостта от употреба на бета-агонисти.

Показания отчетени

Синглон, таблетки за дъвчене, по 4 mg всяка е показан за деца на възраст от 2 до 5 години.

Синглон, таблетки за дъвчене, по 5 mg всяка е показан за деца от 6 до 14 години.

Лечение на бронхиална астма.

• Като допълнително лечение при бронхиална астма при пациенти с персистираща лека до умерена астма, неадекватно контролирана от инхалаторни кортикостероиди, както и при пациенти с неадекватен клиничен контрол на астма с краткодействащи β-адренорецепторни агонисти, използвани при необходимост.
• Като алтернативно лечение на ниски дози инхалаторни кортикостероиди при пациенти с персистираща лека астма, които не са имали скорошен тежък пристъп на бронхиална астма, изискващ перорални кортикостероиди и не могат да използват инхалаторни кортикостероиди вижте и дози").

Профилактика на астма.

Профилактика на астма, чийто преобладаващ компонент е бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване, при пациенти на възраст 2 години и по-големи.

Облекчаване на симптомите на сезонен и целогодишен алергичен ринит.

Рисковете от невропсихиатрични симптоми при пациенти с алергичен ринит може да надхвърлят ползите от Singlon, поради което Singlon трябва да се използва като резервно лекарство при пациенти с неадекватен отговор или непоносимост към алтернативни терапии.

Формуляр за освобождаване

1 таблетка за дъвчене от 4 mg съдържа 4 mg монтелукаст (под формата на монтелукаст натрий - 4,16 mg);

1 таблетка за дъвчене от 5 mg съдържа 5 mg монтелукаст (под формата на монтелукаст натрий - 5,2 mg);

други съставки: манитол (Е 421), микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, кроскармелоза натрий, аромат на череша (малтодекстрин, модифицирано нишесте, малтол), аспартам (Е 951), железен оксид, жълт (Е 172).

Таблетки за дъвчене.

Основни физикохимични свойства:

• Singlon®, таблетки за дъвчене, 4 mg: кремави, овални, двойноизпъкнали, дъвчащи таблетки с релефен надпис "R 13" от едната страна; приблизително 11 mm дължина, приблизително 8 mm ширина;
• Singlon®, таблетки за дъвчене, 5 mg: кремави, кръгли, двойноизпъкнали, дъвчащи таблетки, с релефен надпис "R 14" от едната страна; с възможно наличие на редки по-тъмни петна; приблизително 10 mm в диаметър.

Фармакодинамика

Цистеинил левкотриени (LTC4, LTD4, LTE4) са мощни ейкозаноиди на възпаление, секретирани от различни клетки, включително мастни клетки и еозинофили. Тези важни простастматични медиатори се свързват с рецепторите на цистеинил левкотриен (CysLT), присъстващи в човешките дихателни пътища, и причиняват реакции като бронхоспазъм, секреция на слуз, съдова пропускливост и повишен брой еозинофили.

Перорално прилаганият монтелукаст е активно съединение, което се свързва с CysLT1 рецепторите с висока селективност и химичен афинитет. Известно е, че монтелукаст инхибира бронхоспазма след инхалиране на LTD4 в доза от 5 mg. Бронходилатация се наблюдава в рамките на 2 часа след перорално приложение; този ефект е адитивен към бронходилатацията, предизвикана от β-агонисти. Лечението с монтелукаст инхибира както ранната, така и късната фаза на бронхоконстрикцията, причинена от антигенна стимулация. монтелукаст намалява броя на еозинофилите в периферната кръв при възрастни пациенти и деца в сравнение с плацебо. Известно е, че приложението на монтелукаст значително намалява броя на еозинофилите в дихателните пътища (чрез анализ на храчки) и периферната кръв, като същевременно подобрява клиничния контрол на бронхиалната астма.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтелукаст се абсорбира бързо след перорално приложение. След перорално приложение на 10 mg филмирани таблетки при възрастни на празен стомах, средната максимална концентрация (Cmax ) в плазмата се достига след 3 часа (Tmax ). Средната перорална бионаличност е 64%. Консумацията на редовна храна не повлиява бионаличността и Cmax по време на пероралното приложение на лекарството. Безопасността и ефикасността са потвърдени по време на клинични проучвания, проведени с филмирани таблетки от 10 mg, независимо от времето на хранене.

За таблетки за дъвчене от 5 mg C max при възрастни се достига 2 часа след перорално приложение на празен стомах. Средната бионаличност при перорално приложение е 73% и намалява до 63%, когато се приема с обикновена храна.

След поглъщане на 4 mg таблетки за дъвчене на празен стомах при деца от 2 до 5 годишна възраст C max се достига 2 часа след приема на лекарството. Средната стойност на Cmax е с 66% по-висока, а средната стойност на Cmin е по-ниска, отколкото при възрастни след поглъщане на таблетки от 10 mg.

Разпределение

Повече от 99% от монтелукаст се свързва с протеините на кръвната плазма. Обемът на разпределение на монтелукаст в равновесно състояние е средно 8 до 11 литра. При проучвания при плъхове, използващи радиоактивно белязан монтелукаст, проникването през кръвно-мозъчната бариера е минимално. В допълнение, концентрациите на белязан с радиоизотоп материал във всички други тъкани 24 часа след приложението също са минимални.

Метаболизъм

Монтелукаст се метаболизира активно. При проучвания с терапевтични дози, метаболитите на монтелукаст не се откриват в плазмата (в равновесие) при възрастни и педиатрични деца.

Цитохром P450 2C8 е основният ензим в метаболизма на монтелукаст. В допълнение, цитохромите CYP ZA4 и 2C9 играят второстепенна роля в метаболизма на монтелукаст, въпреки че итраконазол (инхибитор на CYP ZA4) не променя фармакокинетичните параметри на монтелукаст при здрави доброволци, получаващи 10 mg монтелукаст. Според резултатите от in vitro проучвания с използване на човешки чернодробни микрозоми, терапевтичните плазмени концентрации на монтелукаст не инхибират цитохроми P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участието на метаболитите в терапевтичното действие на монтелукаст е минимално.

Заключение

Клирънсът на монтелукаст от кръвната плазма при здрави възрастни доброволци е средно 45 ml/min. След перорално приложение на изотопно маркиран монтелукаст, 86% от веществото се екскретира с изпражненията в рамките на 5 дни и по-малко от 0,2% с урината. Този факт, съчетан с данни за бионаличността на монтелукаст при перорално приложение, показва, че монтелукаст и неговите метаболити се екскретират почти напълно с жлъчката.

Фармакокинетика при различни групи пациенти

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и пациенти в старческа възраст. Не са провеждани проучвания с пациенти с бъбречно увреждане. Тъй като монтелукаст и неговите метаболити се екскретират с жлъчката, не се счита за необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Няма данни за фармакокинетиката на монтелукаст при пациенти с тежко чернодробно увреждане (повече от 9 точки според класификацията на Child-Pugh).

При прием на високи дози монтелукаст (20 и 60 пъти над дозата, препоръчвана за възрастни), се наблюдава намаляване на плазмената концентрация на теофилин. Този ефект не е наблюдаван при прием на препоръчваната доза от 10 mg веднъж дневно.

Дозиране и администриране

Начин на приложение

За перорално приложение. Таблетките трябва да се дъвчат преди поглъщане.

Пациенти с бронхиална астма и алергичен ринит (сезонен и целогодишен) трябва да приемат 1 таблетка за дъвчене от 4 mg веднъж дневно. За облекчаване на симптомите на алергичен ринит времето на приложение трябва да се коригира индивидуално.

Синглон®, 4 mg таблетки за дъвчене

Лекарството трябва да се използва при деца под наблюдение на възрастен. Деца, които имат проблеми с употребата на таблетки за дъвчене, не трябва да получават това лекарство.

Синглон, таблетки за дъвчене 4 mg, не трябва да се прилага при деца под 2 - х годишна възраст. Безопасността и ефикасността на Синглон, таблетки за дъвчене 4 mg, за деца под 2-годишна възраст не са установени.

Препоръчителната доза за деца от 2 до 5 години е 4 mg (1 таблетка за дъвчене) на ден, вечер. Прием по време на хранене: Синлон, 4 mg таблетки за дъвчене, трябва да се приема 1 час преди или 2 часа след хранене. Не е необходимо коригиране на дозировката за тази възрастова група.

Синглон®, 5 mg таблетки за дъвчене

Синглон, таблетки за дъвчене 5 mg, не трябва да се прилага при деца под 6-годишна възраст. Безопасността и ефикасността на Синглон, таблетки за дъвчене 5 mg, при деца под 6-годишна възраст не са установени.

Препоръчителната доза за деца от 6 до 14 години е 5 mg (1 таблетка за дъвчене) на ден, вечер. Прием по време на хранене: Синлон, 5 mg таблетки за дъвчене, трябва да се използва 1 час преди или 2 часа след хранене. Не е необходимо коригиране на дозировката за тази възрастова група.

Филмираните таблетки, съдържащи 10 mg монтелукаст, са показани за възрастни и юноши на 15 и повече години.

Общи съвети: Терапевтичният ефект на Синглон върху контрола на бронхиалната астма се проявява в рамките на 1 ден. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да продължат да приемат Singlon, дори ако е постигнат контрол на астмата и по време на периоди на обостряне на астмата.

Специални групи пациенти : Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане или чернодробно увреждане. Няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. За момчета и момичета се използват същите дози.

Използването на Singlon като алтернативно лечение на ниски дози инхалаторни кортикостероиди за персистираща лека бронхиална астма. Монтелукаст не се препоръчва като монотерапия при пациенти с персистираща умерена астма. Употребата на монтелукаст като алтернатива на ниски дози инхалаторни кортикостероиди при деца с персистираща лека бронхиална астма трябва да се има предвид само при пациенти, които не са имали скорошна анамнеза за тежка бронхиална астма пристъпи, които изискват перорални кортикостероиди и не са допустими. Персистиращата лека бронхиална астма се определя като поява на астматични симптоми повече от веднъж седмично, но по-рядко от веднъж на ден, поява на нощни симптоми повече от два пъти месечно, но по-рядко от веднъж седмично и нормална белодробна функция в периодите между епизодите на бронхиална астма. Ако не се постигне адекватен контрол на астмата, необходимостта от допълнителна или различна противовъзпалителна терапия трябва да се определи по-късно (обикновено в рамките на 1 месец) въз основа на последователно лечение на бронхиалната симптоми на астма. Пациентите трябва периодично да се изследват за контрол на бронхиалната астма.

Употреба на Singlon®, таблетки за дъвчене 4 mg за профилактика на бронхиална астма при пациенти на възраст от 2 до 5 години, при които основният компонент на бронхиалната астма е бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване. Singlon® се препоръчва при пациенти на възраст от 2 до 5 години за предотвратяване на индуциран от физическо натоварване бронхоспазъм, който може да бъде основна проява на персистираща бронхиална астма, изискваща инхалаторни кортикостероиди. Пациентите трябва да бъдат оценени след 2 до 4 седмици лечение с монтелукаст. Ако не се постигне адекватен отговор, трябва да се обмисли допълнителна или различна терапия.

Лечение със Синлон в зависимост от други лечения на бронхиална астма. Ако Singlon се използва като допълнителна терапия към инхалаторните кортикостероиди, Singlon не трябва драматично да замества инхалаторните кортикостероиди (вижте "Подробности за приложението").

деца.

Лекарството Singlon, таблетки за дъвчене, не се препоръчва за употреба при деца под 2-годишна възраст, тъй като безопасността и ефикасността не са установени.

Лекарството Синлон, таблетки за дъвчене от 4 mg, за употреба при деца на възраст от 2 до 5 години.

Лекарството Синлон, таблетки за дъвчене от 5 mg, за употреба при деца на възраст от 6 до 14 години.

Употреба отчетени по време на бременност

Бременност: Проучванията при животни не показват вредни ефекти върху бременността или ембрионалното/феталното развитие.

Наличните данни от публикувани проспективни и ретроспективни кохортни проучвания, включващи употребата на монтелукаст от бременни жени, оценяващи значими вродени малформации при деца, не са установили риск, свързан с употребата на лекарството. Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително малки размери на извадката, в някои случаи ретроспективно събиране на данни и несъвместими групи за сравнение.

Лекарството Sinlon трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо.

Кърмене. Проучвания при плъхове показват, че монтелукаст преминава в млякото. Не е известно дали монтелукаст се екскретира с кърмата при жените.

Синглон може да се използва по време на кърмене само ако се прецени, че е абсолютно необходимо.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към монтелукаст или някое от помощните вещества на лекарството.
• Деца под 2 годишна възраст.

Странични ефекти отчетени

Таблица на честотата на нежеланите реакции

Клас на системите от органи	Нежелани реакции	Честота*
Инфекции и инвазии	Инфекции на горните дихателни пътища	много често
Нарушения на кръвта и лимфната система	Повишена склонност към кървене	необвързани
	Тромбоцитопения	редки
Имунна система	Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия	рядко
	Еозинофилна инфилтрация на черния дроб	редки
От ментална страна	Нарушения на съня, включително кошмари, безсъние, сомнамбулизъм, тревожност, възбуда, включително агресивно поведение или враждебност, депресия, психомоторна хиперактивност (включително раздразнителност, безпокойство, тремор )	рядко
	Разстройство на вниманието, нарушение на паметта, тикове.	необвързани
	Халюцинации, дезориентация, суицидни мисли и поведение (суицидност), обсесивно-компулсивно разстройство, дисфемия	редки
Нервна система	Главоболие	често срещан
	Замаяност, сънливост, парестезия/хипоестезия, гърчове	рядко
От страната на сърцето	Сърцебиене	необвързани
Дихателна система, гърди и медиастинални органи.	кървене от носа	рядко
	Синдром на Churg-Strauss (вижте точка "Особености на употреба")	редки
	Белодробна еозинофилия	редки
Стомашно-чревна страна	Диария , гадене , повръщане , коремна болка.	често срещан
	Сухота в устата, диспепсия.	рядко
Хепатобилиарна система	Повишени серумни трансаминази SGPT(ALT), SGOT(AST).	често срещан
	Хепатит (включително холестатично, хепатоцелуларно и смесено чернодробно заболяване)	редки
Кожа и подкожни тъкани	обрив ‡	често срещан
	Склонност към образуване на синини, копривна треска, сърбеж	рядко
	Ангиоедем	необвързани
	Нодуларен еритем, еритема мултиформе	редки
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан	Артралгия, миалгия, включително мускулни спазми	рядко
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища	Енуреза при деца	рядко
Общи нарушения и нежелани реакции, причинени от приема на лекарството	Хипертермия ‡, жажда	често срещан
	Астения/повишена умора, неразположение, оток	рядко

*Честотата е определена според честотата на докладите в базата данни на клиничните проучвания: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), редки (≥1/1000 до <1/100), единични (≥1/10000 до <1/1000), редки (<1/10000).

†Тази нежелана реакция е докладвана с честота „много чести“ при пациенти, приемащи монтелукаст, и при пациенти, получаващи плацебо по време на клинични проучвания.

‡Тази нежелана реакция е докладвана с честота „чести“ при пациенти, използващи монтелукаст, както и при пациенти, получаващи плацебо по време на клинични проучвания.

§Честота на "единствено число".

Свръх доза

Няма специфична информация за предозиране на Sinlon. При проучвания на хронична бронхиална астма монтелукаст е прилаган в дози до 200 mg/ден на възрастни пациенти в продължение на 22 седмици, а при краткосрочни проучвания в дози до 900 mg/ден за приблизително 1 седмица; тези дози не са причинили никакви клинично значими нежелани реакции.

Съобщава се за остро предозиране на монтелукаст по време на следрегистрационна употреба и по време на клинични проучвания. Те включват приложение на лекарството при възрастни и деца в дози над 1000 mg (приблизително 61 mg/kg при 42-месечно дете). Клиничните и лабораторни находки са в съответствие с профила на безопасност при възрастни пациенти и деца. В повечето случаи на предозиране не са докладвани нежелани реакции. Най-често наблюдаваните нежелани реакции, съответстващи на профила на безопасност на монтелукаст, включват коремна болка, сънливост, жажда, главоболие, повръщане и психомоторна хиперактивност.

Не е известно дали монтелукаст се екскретира чрез перитонеална диализа или хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Синглон може да се прилага заедно с други лекарства, които обикновено се използват за профилактика или продължително лечение на бронхиална астма. При проучвания за лекарствени взаимодействия клиничната доза монтелукаст няма важен клиничен ефект върху фармакокинетиката на следните лекарства: теофилин, преднизон, преднизолон, орални контрацептиви (етинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

При пациенти, приемащи едновременно фенобарбитал, площта под кривата концентрация-време (AUC) за монтелукаст е намалена с приблизително 40%. Тъй като монтелукаст се метаболизира от CYP ZA4, 2C8 и 2C9, трябва да се внимава, особено при деца, ако монтелукаст се прилага едновременно с индуктори на CYP ZA4, 2C8 и 2C9, като фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

In vitro проучвания показват, че монтелукаст е мощен инхибитор на CYP 2C8. Въпреки това, данните от клинично проучване за лекарствени взаимодействия, включващо монтелукаст и розиглитазон (маркерен субстрат; лекарство, метаболизирано от CYP 2C8), показват, че монтелукаст не е инхибитор на CYP 2C8 in vivo. Следователно монтелукаст не повлиява значително метаболизма на лекарства, метаболизирани от това ензим (напр. паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

По време на in vitro проучвания е установено, че монтелукаст е субстрат на CYP 2C8 и в по-малка степен на 2C9 и ZA4. По време на клинично проучване за лекарствени взаимодействия с монтелукаст и гемфиброзил (инхибитор на CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повишава системния ефект на монтелукаст с 4,4 пъти. В случай на едновременна употреба с гемфиброзил или други мощни инхибитори на CYP 2C8 не се налага корекция на дозата на монтелукаст, но лекарят трябва да вземе предвид повишения риск от нежелани реакции.

Въз основа на резултатите от in vitro проучвания не се очакват клинично значими взаимодействия с по-малко мощни инхибитори на CYP 2C8 (напр. триметоприм). Едновременното приложение на монтелукаст с итраконазол, мощен инхибитор на CYP ZA4, не повишава значително системната експозиция на монтелукаст.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 С в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.

Дръжте далеч от деца.

Специални инструкции

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че Singlon за перорална употреба никога не трябва да се използва за лечение на остри пристъпи на бронхиална астма и че винаги трябва да носят подходящо лекарство за спешни случаи. В случай на остър пристъп трябва да се използват инхалаторни краткодействащи β-агонисти. Пациентите трябва да се консултират с лекаря си възможно най-скоро, ако се нуждаят от повече краткодействащ β-агонист от обикновено.

Терапията с инхалаторни или перорални кортикостероиди не трябва внезапно да замества монтелукаст.

Няма данни в подкрепа на това, че дозата на пероралните кортикостероиди може да бъде намалена при едновременна употреба на монтелукаст.

В изолирани случаи може да се наблюдава системна еозинофилия, понякога придружена от клинични прояви на васкулит (т.нар. синдром на Churg-Strauss), лекувани със системна кортикостероидна терапия, при пациенти, получаващи антиастматични средства, включително монтелукаст. Такива случаи обикновено (но не винаги) са били свързани с намаляване на дозата или преустановяване на приема на перорални кортикостероиди. Възможната връзка между антагонистите на левкотриеновите рецептори и появата на синдрома на Churg-Strauss не може да бъде опровергана или потвърдена. Клиницистите трябва да са наясно с възможността пациентите да получат еозинофилия, васкулитен обрив, влошаване на белодробни симптоми, сърдечни усложнения и/или невропатия. Пациентите, които изпитват такива симптоми, трябва да бъдат прегледани отново и техният режим на лечение трябва да бъде преразгледан.

Лечението с монтелукаст не позволява на пациенти с чувствителна към ацетилсалицилова киселина бронхиална астма да използват ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни средства.

Има съобщения за невропсихиатрични реакции при възрастни, деца и юноши, приемащи Singlon (вижте точка "Нежелани реакции"). Лекарите и пациентите трябва да са наясно с възможността от невропсихиатрични реакции. Пациентите и/или наблюдателите трябва да бъдат инструктирани да информират своя лекар, ако възникнат такива промени. Лекарите трябва внимателно да оценят рисковете и ползите от продължаване на лечението със Sinlon, ако се развият подобни реакции.

Singlon, 4 mg таблетки за дъвчене, съдържа 1,2 mg аспартам във всяка таблетка, еквивалентно на 0,674 mg фенилаланин на доза.

Singlon, 5 mg таблетки за дъвчене, съдържа 1,5 mg аспартам във всяка таблетка, еквивалентно на 0,842 mg фенилаланин на доза.

Аспартамът се хидролизира в стомашно-чревния тракт, когато се приема през устата. Един от основните продукти на хидролизата е фенилаланинът, който може да бъде вреден за пациенти с фенилкетонурия.

Тези лекарства съдържат по-малко от 1 mmol (23 mg) на таблетка за дъвчене натрий, което означава, че са практически без натрий.

Възможност за повлияване на скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми.

Не се очаква ефект на монтелукаст върху способността за шофиране на кола или други механизми. Въпреки това, при отделни пациенти може да се появи сънливост и замаяност, такива пациенти трябва да се въздържат от шофиране или други механизми, докато приемат лекарството Sinlon.

Срок на годност

2 години.