отчетени

Лечението със синглон подобрява симптомите на астма през деня и нощта, допълва клиничните ефекти на инхалаторните кортикостероиди и намалява годишната честота на епизодите на обостряне на астма и необходимостта от употреба на бета-агонисти.

Показания отчетени

Singlon, дъвчащи таблетки, по 4 mg всяка е посочена за деца от 2 до 5 години.

Singlon, дъвчащи таблетки, по 5 mg всяка е посочена за деца от 6 до 14 години.

Лечение с бронхиална астма.

• Като допълнително лечение при бронхиална астма при пациенти с персистиращи леки до умерена астма, недостатъчно контролирана от инхалаторни кортикостероиди, както и при пациенти с неадекватна клиничен контрол на астма с краткодействащи β-адренерецепторни агонисти, използвани при необходимост.
• Като алтернативно лечение на инхалаторни кортикостероиди с ниска доза за пациенти с персистираща лека астма, които не са имали скорошна тежка бронхиална астма атака, изискваща перорални кортикостероиди и не могат да използват инхалаторни кортикостероиди да видят и дози “).

Превенция на астма.

Предотвратяване на астма, преобладаващият компонент на който е индуциран от упражнения бронхоспазъм, при пациенти на възраст 2 години и повече.

Облекчаване на симптомите на сезонен и целогодишен алергичен ринит.

Рисковете от невропсихиатрични симптоми при пациенти с алергичен ринит могат да надхвърлят ползите от синглона, следователно синглонът трябва да се използва като лекарство в режим на готовност при пациенти с неадекватна реакция или непоносимост към алтернативни терапии.

Формуляр за освобождаване

1 дъвчаща таблетка от 4 mg съдържа 4 mg Монтелукаст (под формата на натрий в Монтелукаст - 4,16 mg);

1 дъвчаща таблетка от 5 mg съдържа 5 mg Монтелукаст (под формата на натрий в Монтелукаст - 5,2 mg);

Други съставки: манитол (E 421), микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, Croscarmellose натрий, ароматизация на череша (малтодекстрин, модифицирано нишесте, малтол), аспартам (E 951), железен оксид жълто (E 172).

Дъвчащи таблетки.

Основни физикохимични свойства:

• Singlon, дъвчащи таблетки, 4 mg: кремав цвят, овален, биконвекс, дъвчащи таблетки с релефния надпис "R 13" от едната страна; приблизително 11 мм, ширина приблизително 8 мм;
• Singlon, дъвчащи таблетки, 5 mg: кремав цвят, кръгли, биконвекс, дъвчащи таблетки, с релеф надпис "R 14" от едната страна; с възможно присъствие на оскъдни по-тъмни цветни петна; Приблизително 10 мм с диаметър.

Фармакодинамика

Цистеинилните левкотриени (LTC4, LTD4, LTE4) са мощни ейкозаноиди на възпаление, секретирани от различни клетки, включително мастоцити и еозинофили. Тези важни проастматични медиатори се свързват с цистеинил левкотриенови рецептори (Cyslt), присъстващи в човешките дихателни пътища и предизвикват реакции като бронхоспазъм, секреция на слуз, съдова пропускливост и повишен брой на еозинофилите.

Орално администрираният Монтелукаст е активно съединение, което се свързва с CysLT1 рецептори с висока селективност и химичен афинитет. Известно е, че Монтелукаст инхибира бронхоспазма след вдишване на LTD4 в доза от 5 mg. Бронходилатацията се наблюдава в рамките на 2 часа след перорално приложение; Този ефект е адитивен към бронходилатацията, индуцирана от β-агонисти. Лечението с Монтелукаст инхибира както ранната, така и късната фаза на бронхоконстрикцията, причинена от антигенна стимулация. Монтеликаст намалява броя на еозинофилите на периферната кръв при възрастни пациенти и деца в сравнение с плацебо. Известно е, че прилагането на Монтеликаст значително намалява броя на еозинофилите в дихателните пътища (чрез анализ на храчки) и периферна кръв, като същевременно подобрява клиничния контрол на бронхиалната астма.

Фармакокинетика

Абсорбция

Монтеликаст бързо се абсорбира след перорално приложение. След перорално приложение на 10 mg таблетки, покрити с филми при възрастни на празен стомах, сред 3 часа (T макс) се достига средната максимална концентрация (C MAX) в плазмата. Средната орална бионаличност е била 64%. Консумацията на редовна храна не влияе на бионаличността и CMAX по време на перорално приложение на лекарството. Безопасността и ефикасността бяха потвърдени по време на клинични проучвания, проведени с 10 mg таблетки, покрити с филми, независимо от времето за хранене.

За дъвчащи 5 mg таблетки, C Max при възрастни е достигнат 2 часа след перорално приложение на празен стомах. Средната бионаличност за перорално приложение е 73% и намалява до 63%, когато се прилага с обикновена храна.

След поглъщане на 4 mg дъвчащи таблетки на празен стомах при деца от 2 до 5 години, стойността на C max се достига 2 часа след администрацията на лекарството. Средната стойност на CMAX е 66% по-висока, а средната стойност на CMIN е по-ниска, отколкото при възрастни след поглъщане от 10 mg таблетки.

Разпределение

Повече от 99% от Монтеликаст се свързва с протеините на кръвта плазмена. Обемът на разпределение на Монтелкаст в състоянието на равновесие е средно 8 до 11 литра. При проучвания на плъхове, използващи радиоактивно белязани в Монтеликаст, проникването през кръвно-мозъчната бариера е минимално. В допълнение, концентрациите на белязания от радиоизотоп материал във всички останали тъкани 24 часа след прилагането също са минимални.

Метаболизъм

Монтеликаст се метаболизира активно. В проучвания с терапевтични дози метаболитите на Монтеликаст не се откриват в плазмата (в равновесие) при възрастни и педиатрични деца.

Цитохром P450 2C8 е основният ензим в метаболизма на Монтелукаст. В допълнение, цитохромите CYP ZA4 и 2C9 играят незначителна роля в метаболизма на Монтеликаст, въпреки че итраконазол (инхибитор на CYP ZA4) не променя фармакокинетичните параметри на Монтелукаст в здрави доброволци, получаващи 10 mg от Монтелукаст. Montelukast не инхибират цитохромите P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участието на метаболити в терапевтичното действие на Монтелкукаст е минимално.

Заключение

Клирънсът на Монтеликаст от кръвна плазма при здрави възрастни доброволци е средно 45 ml/min. След перорално приложение на белязана с изотоп Монтеликаст, 86% от веществото се отделя с изпражнения в рамките на 5 дни и по-малко от 0,2% с урина. Този факт, комбиниран с данни за бионаличността на Монтеликаст, когато се прилага перорално, показва, че Монтелукаст и неговите метаболити са почти напълно екскретирани с жлъчка.

Фармакокинетика при различни групи пациенти

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и пациенти в напреднала възраст. Не са проведени проучвания, включващи пациенти с бъбречно увреждане. Тъй като Монтелукаст и неговите метаболити се отделят с жлъчка, регулирането на дозата при пациенти с бъбречно увреждане не се счита за необходимо. Не са налични данни за фармакокинетиката на Монтеликаст при пациенти с тежко чернодробно увреждане (повече от 9 точки според класификацията на детето).

При приемане на високи дози Монтеликаст (20 и 60 пъти повече от дозата, препоръчана за възрастни), се наблюдава намаляване на плазмената концентрация на теофилин. Този ефект не се наблюдава при приемането на препоръчителната доза от 10 mg веднъж дневно.

Дозиране и администриране

Метод на приложение

За устно администриране. Таблетките трябва да се дъвчат преди преглъщане.

Пациентите с бронхиална астма и алергичен ринит (сезонен и целогодишен) трябва да приемат 1 дъвчаща таблетка от 4 mg веднъж на ден. За облекчаване на симптомите на алергичен ринит, времето на приложение трябва да се коригира индивидуално.

Singlon, 4 mg дъвчащи таблетки

Лекарството трябва да се използва при деца под надзор на възрастни. Децата, които имат проблеми с използването на таблетки за дъвчене, не трябва да се дават това лекарство.

Singlon, дъвчащи таблетки 4 mg, не трябва да се използват при деца под 2 години на възраст. Безопасност и ефикасност на синглон, дъвчащи таблетки 4 mg, за деца под 2 години не са установени.

Препоръчителната доза за деца от 2 до 5 години е 4 mg (1 дъвчаща таблетка) на ден, вечерта. Прилагане с хранене: Singlon, 4 mg дъвчащи таблетки, трябва да се прилага 1 час преди или 2 часа след хранене. Не е необходимо да се коригира дозата за тази възрастова група.

Singlon, 5 mg дъвчащи таблетки

Singlon, дъвчащи таблетки 5 mg, не трябва да се използват при деца под 6 години. Безопасност и ефикасност на синглон, дъвчащи таблетки 5 mg, при деца под 6 години не са установени.

Препоръчителната доза за деца от 6 до 14 години е 5 mg (1 дъвчаща таблетка) на ден, вечерта. Прилагане с хранене: Singlon, 5 mg дъвчащи таблетки, трябва да се използват 1 час преди или 2 часа след хранене. Не е необходимо да се коригира дозата за тази възрастова група.

Таблетки, покрити с филми, съдържащи 10 mg Монтеликаст, са показани за възрастни и юноши на възраст 15 и повече години.

Общи съвети: Терапевтичният ефект на синглон върху контрола на бронхиалната астма възниква в рамките на 1 ден. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да продължат да приемат синглон, дори ако се постигне контрол на астмата и по време на периоди на обостряне на астма.

Специални групи пациенти: Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане или чернодробно увреждане. Няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. Същите дози се използват за момчета и момичета.

Използването на синглон като алтернативно лечение за инхалаторни кортикостероиди с ниска доза за устойчива лека бронхиална астма. Монтеликаст не се препоръчва като монотерапия за пациенти с персистираща умерена астма. Използването на Монтеликаст като алтернатива на инхалаторните кортикостероиди с ниска доза за деца с персистираща мека бронхиална астма трябва да се счита само за пациенти, които не са имали скорошна анамнеза за тежка бронхиална атака, които са необходими орални кортикостероиди и не са в състояние да се считат само за пациенти, които не са имали скорошна история Астмата се определя като появата на симптоми на астма повече от веднъж седмично, но по-малко от веднъж на ден, появата на нощни симптоми повече от два пъти месечно, но по-малко от веднъж седмично и нормалната функция на белите дробове в периодите между бронхиалната астма епизоди. Ако адекватният контрол на астмата не се определя, необходимост Постоянно управление на симптомите на бронхиална астма. Пациентите трябва периодично да се оценяват за контрол на бронхиалната астма.

Use of Singlon, chewable tablets 4 mg for the prevention of bronchial asthma in patients aged 2 to 5 years, in whom the main component of bronchial asthma is exercise-induced bronchospasm.Singlon is recommended in patients aged 2 to 5 years for the prevention of exercise-induced bronchospasm, which may be a major manifestation of persistent bronchial asthma requiring inhaled кортикостероиди. Пациентите трябва да бъдат оценени след 2 до 4 седмици лечение с Монтеликаст. Ако не се постигне адекватен отговор, трябва да се обмисли допълнителна или различна терапия.

Лечение с синглон в зависимост от други лечения за бронхиална астма. Ако синглонът се използва като допълнително лечение за инхалаторни кортикостероиди, синглонът не трябва драматично да заменя инхалаторните кортикостероиди (вижте „Подробности за администрацията“).

Деца.

Лекарството синглон, дъвчащи таблетки, не се препоръчва за употреба при деца под 2 години, тъй като не са установени безопасност и ефикасност.

Лекарството синглон, дъвчащи таблетки от 4 mg, да се използват при деца на възраст от 2 до 5 години.

Лекарството синглон, дъвчащи таблетки от 5 mg, да се използват при деца на възраст от 6 до 14 години.

Употреба отчетени по време на бременност

Бременност: Проучванията върху животни не показват вредни ефекти върху бременността или ембрионалното/феталното развитие.

Наличните данни от публикуваните перспективни и ретроспективни кохортни проучвания, включващи използването на Монтеликаст от бременни жени, оценяващи значителни вродени малформации при деца, не са установили риск, свързан с употребата на лекарството. Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително малки размери на извадката, в някои случаи ретроспективно събиране на данни и несъвместими групи за сравнение.

Лекарството синглон трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмене. Проучванията при плъхове показват, че Монтелкаст преминава в мляко. Не е известно дали Монтеликаст е екскретиран с кърма при жени.

Синглонът може да се използва по време на кърменето само ако се счита за абсолютно необходимо.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към Монтеликаст или някой от помощните вещества на лекарството.
• Деца под 2 години.

Странични ефекти отчетени

Таблица на честотата на нежеланите реакции

Клас органни системи	Нежелани реакции	Честота*
Инфекции и зарази	Горни дихателни трактинфекции	Много често
Нарушения в кръвта и лимфната система	Повишена тенденция към кървене	Сингли
	Тромбоцитопения	Рядко
Имунна система	Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия	Рядко
	Еозинофилна инфилтрация на черния дроб	Рядко
От ментална страна	Разстройства на съня, включително кошмари, безсъние, сомнамбулизъм, тревожност, възбуда, включително агресивно поведение или враждебност, депресия, психомоторна хиперактивност (включително раздразнителност, неспокойствие, тремор)	Рядко
	Разстройство на дефицита на вниманието, нарушение на паметта, тикове.	Сингли
	Халюцинации, дезориентация, самоубийствени мисли и поведение (самоубийство), обсесивно-компулсивно разстройство, дисфемия	Рядко
Нервна система	Главоболие	Често
	Замаяност, сънливост, парестезия/хипоестезия, припадъци	Рядко
От страна на сърцето	Сърце от сърце	Сингли
Респираторна система, гърдите и медиастиналните органи.	Кръвотечение от носа	Рядко
	Синдром на Churg-Strauss (вижте раздел „Специфики на употребата“)	Рядко
	Белодробна еозинофилия	Рядко
Стомашно-чревна страна	Диария, гадене, повръщане, болка в корема.	Често
	Сухота в устата, диспепсия.	Рядко
Хепатобилиарна система	Повишени серумни трансаминази SGPT (ALT), SGOT (AST).	Често
	Хепатит (включително холестатично, хепатоцелуларно и смесено чернодробно заболяване)	Рядко
Кожа и подкожни тъкани	Обрив ‡	Често
	Тенденция към синини, кошери, сърбеж	Рядко
	Ангиоедем	Сингли
	Нодуларен еритема, мултиформен еритема	Рядко
Мускулно-скелетни и съединителни тъкани	Артралгия, миалгия, включително мускулни спазми	Рядко
Нарушения на бъбречните и пикочните пътища	Enuresis при деца	Рядко
Общи разстройства и нежелани реакции, причинени от приемане на лекарството	Хипертермия ‡, жажда	Често
	Астения/Повишена умора, неразположение, оток	Рядко

*Честотата е дефинирана според честотата на докладите в базата данни за клинични изпитвания: много честа (≥1/10), честа (≥1/100 до & 1/10), рядкост (≥1/1000 до & lt; 1/100), единичен (≥1/10000 до & lt; 1/1000), рядко (& lt; 1/10000).

† Съобщава се за тази нежелана реакция с честота на "много често" при пациенти, използващи Монтеликаст и при пациенти, получаващи плацебо по време на клинични изпитвания.

‡ Тази нежелана реакция се съобщава с честота на "чести" при пациенти, използващи Монтеликаст, както и при пациенти, получаващи плацебо по време на клинични изпитвания.

§ честота на „единствено число“.

Свръх доза

Няма конкретна информация за предозиране на синглон. В проучвания на хронична бронхиална астма, Монтеликаст се прилага при дози до 200 mg/ден на възрастни пациенти в продължение на 22 седмици и в краткосрочни проучвания при дози до 900 mg/ден в продължение на приблизително 1 седмица; Тези дози не предизвикват клинично важни нежелани реакции.

Съобщава се за остро предозиране на Монтелкаст по време на употребата след регистрация и по време на клинични изпитвания. Те включват приложение на лекарството при възрастни и деца в дози над 1000 mg (приблизително 61 mg/kg при 42-месечно дете). Клиничните и лабораторни находки са в съответствие с профила на безопасност при възрастни пациенти и деца. В повечето случаи на предозиране не са съобщени за нежелани реакции. Най-често наблюдаваните нежелани реакции, съответстващи на профила на безопасността на Монтеликаст, включват коремна болка, сънливост, жажда, главоболие, повръщане и психомоторна хиперактивност.

Не е известно дали Монтеликаст се екскретира от перитонеална диализа или хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Синглонът може да се прилага заедно с други лекарства, които обикновено се използват за профилактика или дългосрочно лечение на бронхиална астма. При проучвания за лекарствено-лекарства за взаимодействие, клиничната доза на Монтеликаст няма важен клиничен ефект върху фармакокинетиката на следните лекарства: теофилин, преднизон, преднизолон, перорални контрацептиви (етинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигин и варфарин.

При пациенти едновременно приемащи фенобарбитал, площта под кривата на концентрация (AUC) за Монтелукаст е намалена с приблизително 40%. Тъй като Монтелукаст се метаболизира от CYP ZA4, 2C8 и 2C9, трябва да се внимава, особено при деца, ако Монтеликаст се прилага едновременно с индуктори на CYP ZA4, 2C8 и 2C9, като фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Изследванията in vitro показват, че Монтеликаст е мощен инхибитор на CYP 2C8. Данните от клинично изследване за взаимодействие с лекарства, включващи Монтеликаст и Розиглитазон (маркер субстрат; лекарство, метаболизирано от CYP 2C8), показват, че Монтеликаст не е инхибитор на метаболизма на лекарствата, метаболизиран от този ензим, не влияе значително на метаболизма на лекарствата, метаболизиран от този ензим (напр. репеглинид).

По време на in vitro изследвания е установено, че Монтелукаст е субстрат на CYP 2C8 и в по-малка степен 2C9 и ZA4. During clinical drug interaction study with montelukast and gemfibrozil (CYP 2C8 and 2C9 inhibitor) gemfibrozil increased the systemic effect of montelukast by 4.4 times.In case of concomitant use with gemfibrozil or other potent CYP 2C8 inhibitors, dose adjustment of montelukast is not required, but the physician should take into account the increased risk of adverse reactions.

Въз основа на резултатите от in vitro изследвания не се очакват клинично важни взаимодействия с по-малко мощни CYP 2C8 инхибитори (например триметоприм). Съпътстващото приложение на Монтеликаст с итраконазол, мощен инхибитор на CYP ZA4, не увеличава значително системната експозиция на Монтеликаст.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура, която не надвишава 25 ° С в оригиналната опаковка, за да предпази от светлина и влага.

Пазете извън обсега на децата.

Специални инструкции

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че Singlon за устна употреба никога не трябва да се използва за лечение на остри атаки на бронхиална астма и че те винаги трябва да носят подходящо спешно лекарство. В случай на остра атака трябва да се използва инхалаторни β-агонисти. Пациентите трябва да се консултират с лекаря си възможно най-скоро, ако се нуждаят от повече β-агонист с кратко действие от обикновено.

Терапията с инхалаторни или перорални кортикостероиди не трябва да се заменя рязко с Монтелукаст.

Няма данни, които да подкрепят, че дозата перорални кортикостероиди може да бъде намалена със съпътстваща употреба на Монтеликаст.

В изолирани случаи системната еозинофилия, понякога придружена от клинични прояви на васкулит (така наречения синдром на Churg-Strauss), лекуван със системна кортикостероидна терапия, може да се наблюдава при пациенти, получаващи антиастматика, включително Монтеликаст. Такива случаи обикновено (но не винаги) са свързани с намаляване на дозата или прекратяване на орални кортикостероидни лекарства. Възможната връзка между антагонистите на левкотриен рецепторите и появата на синдрома на Чург-Строс не може да бъде опровергана или потвърдена. Клиницистите трябва да са наясно с възможността пациентите да изпитват еозинофилия, васкулитен обрив, влошаващи се белодробни симптоми, сърдечни усложнения и/или невропатия. Пациентите, които изпитват подобни симптоми, трябва да бъдат преразгледани и трябва да бъдат прегледани техния режим на лечение.

Лечението с Монтеликаст не позволява на пациенти с ацетилсалицилова киселина-чувствителна бронхиална астма да използват ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни лекарства.

Съобщава се за невропсихиатрични реакции при възрастни, деца и юноши, приемащи синглон (виж раздел „Нежелани реакции“). Лекарите и пациентите трябва да са наясно с възможността за невропсихиатрични реакции. Пациентите и/или наблюдателите трябва да бъдат инструктирани да информират своя лекар, ако настъпят такива промени. Лекарите трябва внимателно да оценяват рисковете и ползите от продължаващото лечение със синглон, ако се развият подобни реакции.

Singlon, 4 mg дъвчащи таблетки, съдържа 1,2 mg аспартам във всяка таблетка, еквивалентна на 0,674 mg фенилаланин за доза.

Singlon, 5 mg дъвчащи таблетки, съдържа 1,5 mg аспартам във всяка таблетка, еквивалентна на 0,842 mg фенилаланин за доза.

Аспартамът се хидролизира в стомашно-чревния тракт, когато се приема устно. Един от основните продукти на хидролизата е фенилаланин, който може да бъде вреден за пациенти с фенилкетонурия.

Тези лекарства съдържат по-малко от 1 mmol (23 mg) на дъвчаща таблетка натрий, което означава, че те са почти без натрий.

Възможност за повлияване на скоростта на реакцията при шофиране на автомобилен транспорт или други механизми.

Не се очаква ефект от Монтеликаст върху способността за шофиране на автомобил или други механизми. Въпреки това, сънливостта и замаяността могат да се появят при отделни пациенти, такива пациенти трябва да се въздържат от шофиране на автомобил или други механизми, докато приемат лекарството синглон.

Срок на годност

2 години.