Singlon

Лечението със Синглон подобрява дневните и нощните симптоми на астма, допълва клиничните ефекти на инхалаторните кортикостероиди и намалява годишната честота на епизодите на обостряне на астма и необходимостта от употреба на бета-агонисти.

Показания Singlon

Синглон, дъвчащи таблетки, по 4 mg всяка, е показан за деца на възраст от 2 до 5 години.

Синглон, дъвчащи таблетки, по 5 mg всяка, е показан за деца на възраст от 6 до 14 години.

Лечение на бронхиална астма.

• Като допълнително лечение на бронхиална астма при пациенти с персистираща лека до умерена астма, неадекватно контролирана с инхалаторни кортикостероиди, както и при пациенти с неадекватен клиничен контрол на астмата с краткодействащи β-адренорецепторни агонисти, използвани при необходимост.
• Като алтернативно лечение на ниски дози инхалаторни кортикостероиди при пациенти с персистираща лека астма, които не са имали скорошен тежък пристъп на бронхиална астма, изискващ перорални кортикостероиди и не могат да използват инхалаторни кортикостероиди (вижте и дози).

Превенция на астма.

Профилактика на астма, чийто преобладаващ компонент е бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване, при пациенти на възраст 2 и повече години.

Облекчаване на симптомите на сезонен и целогодишен алергичен ринит.

Рисковете от невропсихиатрични симптоми при пациенти с алергичен ринит могат да надвишат ползите от Singlon, следователно Singlon трябва да се използва като резервно лекарство при пациенти с неадекватен отговор или непоносимост към алтернативни терапии.

Формуляр за освобождаване

1 дъвчаща таблетка от 4 mg съдържа 4 mg монтелукаст (под формата на монтелукаст натрий - 4,16 mg);

1 дъвчаща таблетка от 5 mg съдържа 5 mg монтелукаст (под формата на монтелукаст натрий - 5,2 mg);

Други съставки: манитол (E 421), микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, кроскармелоза натрий, аромат на череша (малтодекстрин, модифицирано нишесте, малтол), аспартам (E 951), жълт железен оксид (E 172).

Дъвчащи таблетки.

Основни физикохимични свойства:

• Синглон, дъвчащи таблетки, 4 mg: кремави, овални, двойноизпъкнали, дъвчащи таблетки с релефен надпис "R 13" от едната страна; приблизително 11 mm дълги, приблизително 8 mm широки;
• Синглон, дъвчащи таблетки, 5 mg: кремави, кръгли, двойноизпъкнали, дъвчащи таблетки, с релефен надпис "R 14" от едната страна; с възможно наличие на редки по-тъмни петънца; приблизително 10 mm в диаметър.

Фармакодинамика

Цистеинил левкотриените (LTC4, LTD4, LTE4) са мощни ейкозаноиди на възпаление, секретирани от различни клетки, включително мастоцити и еозинофили. Тези важни проастматични медиатори се свързват с цистеинил левкотриенови рецептори (CysLT), присъстващи в човешките дихателни пътища, и причиняват реакции като бронхоспазъм, секреция на слуз, съдова пропускливост и повишен брой еозинофили.

Перорално приложеният монтелукаст е активно съединение, което се свързва с CysLT1 рецепторите с висока селективност и химичен афинитет. Известно е, че монтелукаст инхибира бронхоспазъм след инхалиране на LTD4 в доза от 5 mg. Бронходилатация се наблюдава в рамките на 2 часа след перорално приложение; този ефект е адитивен към бронходилатацията, индуцирана от β-агонисти. Лечението с монтелукаст инхибира както ранната, така и късната фаза на бронхоконстрикцията, причинена от антигенна стимулация. Монтелукаст намалява броя на еозинофилите в периферната кръв при възрастни пациенти и деца в сравнение с плацебо. Известно е, че приложението на монтелукаст значително намалява броя на еозинофилите в дихателните пътища (чрез анализ на храчки) и периферната кръв, като същевременно подобрява клиничния контрол на бронхиалната астма.

Фармакокинетика

Absorption

Монтелукаст се абсорбира бързо след перорално приложение. След перорално приложение на 10 mg филмирани таблетки при възрастни на гладно, средната максимална концентрация (Cmax) в плазмата се достига след 3 часа (Tmax). Средната перорална бионаличност е 64%. Консумацията на обикновена храна не повлиява бионаличността и Cmax по време на перорално приложение на лекарството. Безопасността и ефикасността са потвърдени по време на клинични проучвания, проведени с 10 mg филмирани таблетки, независимо от времето на хранене.

При дъвчащи таблетки от 5 mg, Cmax при възрастни се достига 2 часа след перорално приложение на гладно. Средната бионаличност при перорално приложение е 73% и намалява до 63%, когато се приема с обикновена храна.

След прием на дъвчащи таблетки от 4 mg на гладно при деца на възраст от 2 до 5 години, Cmax стойността се достига 2 часа след приема на лекарството. Средната Cmax стойност е с 66% по-висока, а средната Cmin стойност е по-ниска, отколкото при възрастни след прием на таблетки от 10 mg.

Distribution

Повече от 99% от монтелукаст се свързва с протеините на кръвната плазма. Обемът на разпределение на монтелукаст в равновесно състояние е средно от 8 до 11 литра. В проучвания при плъхове, използващи радиоактивно белязан монтелукаст, проникването през кръвно-мозъчната бариера е минимално. Освен това, концентрациите на радиоизотопно белязан материал във всички други тъкани 24 часа след приложение също са минимални.

Metabolism

Монтелукаст се метаболизира активно. В проучвания с терапевтични дози, метаболитите на монтелукаст не са открити в плазмата (в равновесно състояние) при възрастни и деца.

Цитохром P450 2C8 е основният ензим в метаболизма на монтелукаст. В допълнение, цитохромите CYP ZA4 и 2C9 играят второстепенна роля в метаболизма на монтелукаст, въпреки че итраконазол (инхибитор на CYP ZA4) не променя фармакокинетичните параметри на монтелукаст при здрави доброволци, получаващи 10 mg монтелукаст. Според резултатите от in vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, терапевтичните плазмени концентрации на монтелукаст не инхибират цитохромите P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участието на метаболитите в терапевтичното действие на монтелукаст е минимално.

Conclusion

Клирънсът на монтелукаст от кръвната плазма при здрави възрастни доброволци е средно 45 ml/min. След перорално приложение на изотопно белязан монтелукаст, 86% от веществото се екскретира с изпражненията в рамките на 5 дни и по-малко от 0,2% с урината. Този факт, комбиниран с данни за бионаличността на монтелукаст при перорално приложение, показва, че монтелукаст и неговите метаболити се екскретират почти напълно с жлъчката.

Фармакокинетика при различни групи пациенти

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и пациенти в напреднала възраст. Не са провеждани проучвания, включващи пациенти с бъбречно увреждане. Тъй като монтелукаст и неговите метаболити се екскретират с жлъчката, коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане не се счита за необходимо. Няма данни за фармакокинетиката на монтелукаст при пациенти с тежко чернодробно увреждане (повече от 9 точки според класификацията на Child-Pugh).

При прием на високи дози монтелукаст (20 и 60 пъти препоръчителната доза за възрастни) е наблюдавано намаление на плазмената концентрация на теофилин. Този ефект не е наблюдаван при прием на препоръчителната доза от 10 mg веднъж дневно.

Дозиране и администриране

Метод на приложение

За перорално приложение. Таблетките трябва да се сдъвчат преди поглъщане.

Пациенти с бронхиална астма и алергичен ринит (сезонен и целогодишен) трябва да приемат по 1 дъвчаща таблетка от 4 mg веднъж дневно. За облекчаване на симптомите на алергичен ринит, времето на прием трябва да се коригира индивидуално.

Синглон, 4 мг дъвчащи таблетки

Лекарството трябва да се използва при деца под наблюдението на възрастен. Деца, които имат проблеми с употребата на дъвчащи таблетки, не трябва да получават това лекарство.

Синглон, дъвчащи таблетки 4 mg, не трябва да се използва при деца под 2-годишна възраст. Безопасността и ефикасността на Синглон, дъвчащи таблетки 4 mg, при деца под 2-годишна възраст не са установени.

Препоръчителната доза за деца на възраст от 2 до 5 години е 4 mg (1 дъвчаща таблетка) дневно, вечер. Прием с храна: Singlon, 4 mg дъвчащи таблетки, трябва да се приема 1 час преди или 2 часа след хранене. Не е необходимо коригиране на дозата за тази възрастова група.

Синглон, 5 мг дъвчащи таблетки

Синглон, дъвчащи таблетки 5 mg, не трябва да се използва при деца под 6-годишна възраст. Безопасността и ефикасността на Синглон, дъвчащи таблетки 5 mg, при деца под 6-годишна възраст не са установени.

Препоръчителната доза за деца на възраст от 6 до 14 години е 5 mg (1 дъвчаща таблетка) дневно, вечер. Прием с храна: Singlon, дъвчащи таблетки от 5 mg, трябва да се приемат 1 час преди или 2 часа след хранене. Не е необходимо коригиране на дозата за тази възрастова група.

Филмирани таблетки, съдържащи 10 mg монтелукаст, са показани за възрастни и юноши на 15 и повече години.

Общи съвети: Терапевтичният ефект на Синглон върху контрола на бронхиалната астма се проявява в рамките на 1 ден. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да продължат приема на Синглон, дори ако е постигнат контрол на астмата и по време на периоди на обостряне на астмата.

Специални групи пациенти: Не е необходима корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно или чернодробно увреждане. Няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. При момчета и момичета се използват едни и същи дози.

Употребата на Singlon като алтернативно лечение на ниски дози инхалаторни кортикостероиди при персистираща лека бронхиална астма. Монтелукаст не се препоръчва като монотерапия при пациенти с персистираща умерена астма. Употребата на монтелукаст като алтернатива на ниски дози инхалаторни кортикостероиди при деца с персистираща лека бронхиална астма трябва да се обмисля само при пациенти, които не са имали скорошна анамнеза за тежки пристъпи на бронхиална астма, изискващи перорални кортикостероиди и не отговарят на условията. Персистираща лека бронхиална астма се определя като поява на астматични симптоми повече от веднъж седмично, но по-рядко от веднъж дневно, поява на нощни симптоми повече от два пъти месечно, но по-рядко от веднъж седмично и нормална белодробна функция в периодите между епизодите на бронхиална астма. Ако не се постигне адекватен контрол на астмата, необходимостта от допълнителна или различна противовъзпалителна терапия трябва да се определи на по-късен етап (обикновено в рамките на 1 месец) въз основа на последователно лечение на симптомите на бронхиална астма. Пациентите трябва периодично да бъдат оценявани за контрол на бронхиалната астма.

Употреба на Singlon, дъвчащи таблетки 4 mg за профилактика на бронхиална астма при пациенти на възраст от 2 до 5 години, при които основният компонент на бронхиалната астма е бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване. Singlon се препоръчва при пациенти на възраст от 2 до 5 години за профилактика на бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване, който може да бъде основна проява на персистираща бронхиална астма, изискваща инхалаторни кортикостероиди. Пациентите трябва да бъдат прегледани след 2 до 4 седмици лечение с монтелукаст. Ако не се постигне адекватен отговор, трябва да се обмисли допълнителна или различна терапия.

Лечение със Синглон в зависимост от други лечения за бронхиална астма. Ако Синглон се използва като допълнително лечение към инхалаторни кортикостероиди, Синглон не трябва драстично да замести инхалаторните кортикостероиди (вижте „Подробности за приложение“).

Деца.

Лекарството Singlon, дъвчащи таблетки, не се препоръчва за употреба при деца под 2-годишна възраст, тъй като безопасността и ефикасността не са установени.

Лекарството Singlon, дъвчащи таблетки от 4 mg, се прилага при деца на възраст от 2 до 5 години.

Лекарството Singlon, дъвчащи таблетки от 5 mg, се прилага при деца на възраст от 6 до 14 години.

Употреба Singlon по време на бременност

Бременност: Проучвания върху животни не показват вредни ефекти върху бременността или ембрионалното/феталното развитие.

Наличните данни от публикувани проспективни и ретроспективни кохортни проучвания, включващи употребата на монтелукаст от бременни жени, оценяващи се за значителни вродени малформации при деца, не са установили риск, свързан с употребата на лекарството. Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително малък размер на извадките, в някои случаи ретроспективно събиране на данни и несъвместими групи за сравнение.

Лекарството Синглон трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо.

Кърмене. Проучвания при плъхове са показали, че монтелукаст преминава в кърмата. Не е известно дали монтелукаст се екскретира с кърмата при жените.

Синглон може да се използва по време на кърмене само ако се счита за абсолютно необходимо.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към монтелукаст или някое от помощните вещества на лекарството.
• Деца под 2-годишна възраст.

Странични ефекти Singlon

Таблица с честота на нежеланите реакции

Клас на органни системи	Нежелани реакции	Честота*
Инфекции и инфестации	Инфекции на горните дихателни пътища	Много често
Нарушения на кръвната и лимфната система	Повишена склонност към кървене	Сингли
	Тромбоцитопения	Рядко
Имунна система	Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия	Рядко
	Еозинофилна инфилтрация на черния дроб	Рядко
От психическа страна	Нарушения на съня, включително кошмари, безсъние, сомнамбулизъм, тревожност, възбуда, включително агресивно поведение или враждебност, депресия, психомоторна хиперактивност (включително раздразнителност, безпокойство, тремор)	Рядко
	Синдром на дефицит на вниманието, нарушения на паметта, тикове.	Сингли
	Халюцинации, дезориентация, суицидни мисли и поведение (суицидалност), обсесивно-компулсивно разстройство, дисфемия	Рядко
Нервна система	Главоболие	Често
	Замаяност, сънливост, парестезия/хипоестезия, гърчове	Рядко
От страната на сърцето	Сърцебиене	Сингли
Дихателна система, гръден кош и медиастинални органи.	Кървене от носа	Рядко
	Синдром на Чърг-Щраус (вижте раздел „Специфика на употреба“)	Рядко
	Белодробна еозинофилия	Рядко
Стомашно-чревна страна	Диария, гадене, повръщане, коремна болка.	Често
	Сухота в устата, диспепсия.	Рядко
Хепатобилиарна система	Повишени серумни трансаминази SGPT (ALT), SGOT (AST).	Често
	Хепатит (включително холестатично, хепатоцелуларно и смесено чернодробно заболяване)	Рядко
Кожа и подкожни тъкани	Обрив ‡	Често
	Склонност към образуване на синини, уртикария, сърбеж	Рядко
	Ангиоедем	Сингли
	Нодуларен еритем, еритема мултиформе	Рядко
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан	Артралгия, миалгия, включително мускулни спазми	Рядко
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища	Енуреза при деца	Рядко
Общи нарушения и нежелани реакции, причинени от приема на лекарството	Хипертермия ‡, жажда	Често
	Астения/повишена умора, неразположение, оток	Рядко

*Честотата е определена според честотата на съобщенията в базата данни за клинични изпитвания: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), редки (≥1/1000 до <1/100), единични (≥1/10000 до <1/1000), редки (<1/10000).

†Тази нежелана реакция е съобщавана с честота „много честа“ при пациенти, използващи монтелукаст, и при пациенти, получаващи плацебо по време на клинични изпитвания.

‡Тази нежелана реакция е съобщавана с честота „често“ при пациенти, използващи монтелукаст, както и при пациенти, получаващи плацебо по време на клинични изпитвания.

§Честота на „единствено число“.

Свръх доза

Няма специфична информация относно предозирането на Singlon. В проучвания на хронична бронхиална астма, монтелукаст е прилаган в дози до 200 mg/дневно на възрастни пациенти в продължение на 22 седмици, а в краткосрочни проучвания - в дози до 900 mg/дневно в продължение на приблизително 1 седмица; тези дози не са причинили клинично значими нежелани реакции.

Съобщава се за остро предозиране на монтелукаст по време на употреба след регистрация и по време на клинични проучвания. Те включват приложение на лекарството при възрастни и деца в дози, надвишаващи 1000 mg (приблизително 61 mg/kg при 42-месечно дете). Клиничните и лабораторните находки са в съответствие с профила на безопасност при възрастни пациенти и деца. В повечето случаи на предозиране не са съобщавани нежелани реакции. Най-често наблюдаваните нежелани реакции, съответстващи на профила на безопасност на монтелукаст, включват коремна болка, сънливост, жажда, главоболие, повръщане и психомоторна хиперактивност.

Не е известно дали монтелукаст се екскретира чрез перитонеална диализа или хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Синглон може да се прилага заедно с други лекарства, често използвани за профилактика или дългосрочно лечение на бронхиална астма. В проучвания за лекарствени взаимодействия, клиничната доза монтелукаст не е оказала съществен клиничен ефект върху фармакокинетиката на следните лекарства: теофилин, преднизон, преднизолон, перорални контрацептиви (етинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

При пациенти, приемащи едновременно фенобарбитал, площта под кривата концентрация-време (AUC) за монтелукаст е намалена с приблизително 40%. Тъй като монтелукаст се метаболизира от CYP ZA4, 2C8 и 2C9, е необходимо повишено внимание, особено при деца, ако монтелукаст се прилага едновременно с индуктори на CYP ZA4, 2C8 и 2C9, като фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

In vitro проучвания показват, че монтелукаст е мощен инхибитор на CYP 2C8. Данните от клинично проучване за лекарствени взаимодействия, включващо монтелукаст и розиглитазон (маркерен субстрат; лекарство, метаболизирано от CYP 2C8), обаче показват, че монтелукаст не е инхибитор на CYP 2C8 in vivo. Следователно, монтелукаст не повлиява значително метаболизма на лекарства, метаболизирани от този ензим (напр. паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

По време на in vitro проучвания е установено, че монтелукаст е субстрат на CYP 2C8 и в по-малка степен на 2C9 и ZA4. По време на клинично проучване за лекарствени взаимодействия с монтелукаст и гемфиброзил (инхибитор на CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил е увеличил системния ефект на монтелукаст 4,4 пъти. В случай на едновременна употреба с гемфиброзил или други мощни инхибитори на CYP 2C8, не се налага коригиране на дозата на монтелукаст, но лекарят трябва да вземе предвид повишения риск от нежелани реакции.

Въз основа на резултатите от in vitro проучвания, не се очакват клинично значими взаимодействия с по-слаби CYP 2C8 инхибитори (напр. триметоприм). Едновременното приложение на монтелукаст с итраконазол, мощен CYP ZA4 инхибитор, не е довело до значително повишаване на системната експозиция на монтелукаст.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура не по-висока от 25°C в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Специални инструкции

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че Синглон за перорално приложение никога не трябва да се използва за лечение на остри пристъпи на бронхиална астма и че винаги трябва да носят подходящо лекарство за спешни случаи. В случай на остър пристъп трябва да се използват инхалаторни краткодействащи β-агонисти. Пациентите трябва да се консултират с лекар възможно най-скоро, ако се нуждаят от повече краткодействащ β-агонист от обикновено.

Терапията с инхалаторни или перорални кортикостероиди не трябва рязко да замества монтелукаст.

Няма данни, които да потвърждават, че дозата на пероралните кортикостероиди може да бъде намалена при едновременна употреба с монтелукаст.

В изолирани случаи, при пациенти, получаващи антиастматични лекарства, включително монтелукаст, може да се наблюдава системна еозинофилия, понякога съпроводена с клинични прояви на васкулит (т.нар. синдром на Чърг-Щраус), лекувани със системна кортикостероидна терапия. Такива случаи обикновено (но не винаги) са свързани с намаляване на дозата или прекратяване на приема на перорални кортикостероиди. Възможната връзка между антагонистите на левкотриеновите рецептори и появата на синдром на Чърг-Щраус не може да бъде опровергана или потвърдена. Клиницистите трябва да са наясно с възможността пациентите да получат еозинофилия, васкулитен обрив, влошаване на белодробните симптоми, сърдечни усложнения и/или невропатия. Пациентите, които получат такива симптоми, трябва да бъдат прегледани отново и режимът им на лечение трябва да бъде преразгледан.

Лечението с монтелукаст не позволява на пациенти с бронхиална астма, чувствителна към ацетилсалицилова киселина, да използват ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни средства.

Съобщавани са невропсихиатрични реакции при възрастни, деца и юноши, приемащи Синглон (вижте раздел „Нежелани реакции“). Лекарите и пациентите трябва да са наясно с възможността за невропсихиатрични реакции. Пациентите и/или наблюдателите трябва да бъдат инструктирани да информират лекаря си, ако настъпят такива промени. Лекарите трябва внимателно да оценят рисковете и ползите от продължаване на лечението със Синглон, ако се развият такива реакции.

Синглон, 4 mg дъвчащи таблетки, съдържа 1,2 mg аспартам във всяка таблетка, еквивалентно на 0,674 mg фенилаланин на доза.

Синглон, 5 mg дъвчащи таблетки, съдържа 1,5 mg аспартам във всяка таблетка, еквивалентно на 0,842 mg фенилаланин на доза.

Аспартамът се хидролизира в стомашно-чревния тракт при перорален прием. Един от основните продукти на хидролизата е фенилаланинът, който може да бъде вреден за пациенти с фенилкетонурия.

Тези лекарства съдържат по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на дъвчаща таблетка, което означава, че те на практика не съдържат натрий.

Способност за повлияване на скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми.

Не се очаква ефект на монтелукаст върху способността за шофиране или работа с други механизми. Въпреки това, при отделни пациенти може да се появи сънливост и замаяност, такива пациенти трябва да се въздържат от шофиране или работа с други механизми, докато приемат лекарството Синглон.

Срок на годност

2 години.