Nootropics

Ноотропиците (неврометаболични стимуланти, церебропротектори) са психоаналептични лекарства, които могат да активират неврометаболитните процеси в мозъка и да имат антихипоксичен ефект, както и да повишат общата устойчивост на организма към екстремни фактори. Много други лекарства също имат неврометаболитни и церебропротективни ефекти, включително ангиопротектори, адаптогени, холинергични лекарства, витамини, антиоксиданти, аминокиселини, анаболни стероиди, някои хормони (особено синтетични тиролиберини), тиолови антидоти и др.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания за употреба на ноотропици

Заболявания на ЦНС, съпроводени с намален интелект и нарушения на паметта; замаяност, намалена концентрация, емоционална лабилност; лечение на инсулт; деменция, дължаща се на мозъчно-съдов инцидент, болест на Алцхаймер; коматозни състояния със съдов, травматичен или токсичен генезис; депресивни състояния; психоорганичен синдром (астеничен вариант); облекчаване на абстинентен синдром и делириумни състояния при алкохолизъм, наркомания; невротични състояния с преобладаване на астения; обучителни затруднения при деца, несвързани със социално-педагогическо пренебрегване (като част от комбинирана терапия): сърповидно-клетъчна анемия (като част от комбинирана терапия); кортикален миоклонус.

В психиатричната практика се предписва като курс на лечение (1-3 месеца) или в кратки интермитентни курсове от 3-5 дни на интервали от 2-3 дни в продължение на 1-3 месеца, няколко курса годишно.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти на ноотропиците

Ноотропиците са лекарства, които имат директен активиращ ефект върху интегративните механизми на мозъка, стимулирайки ученето, подобрявайки паметта и умствената дейност, повишавайки устойчивостта на мозъка към „агресивни“ въздействия и подобрявайки кортико-субкортикалните връзки. Терминът „ноотропик“ е предложен за първи път от К. Джургел (1972), за да характеризира специфичните свойства на 2-оксо-1-пиролидинил адетоамид като психоаналептик, който активира интегративните процеси в мозъка, улеснява междуполусферните и кортико-субкортикалните взаимодействия и повишава устойчивостта на мозъка към амнестични ефекти.

В момента тази група лекарства включва повече от три дузини наименования. В клиничната практика са въведени пиролидинови производни (пирацетам), меклофеноксат и неговите аналози (меклофеноксат), пиритинол (пиридитол, енцефабол). Ноотропиците включват също GABA лекарства и техните производни (аминалон, натриев оксибутират, аминофенилмаслена киселина (фенибут), хапантенова киселина (пантогам), никотиноил-гама-аминомаслена киселина (пикамилон), някои билкови лекарства, по-специално лекарства от гинко билоба (танакан, оксивел).

По отношение на фармакологичните свойства ноотропните лекарства се различават от другите психотропни лекарства. Те не повлияват съществено спонтанната биоелектрическа активност на мозъка и двигателните реакции, нямат хипнотичен или аналгетичен ефект и не променят ефективността на аналгетиците и хипнотиците. В същото време те имат характерен ефект върху редица функции на ЦНС, улесняват преноса на информация между мозъчните полукълба, стимулират преноса на възбуждане в централните неврони, подобряват кръвоснабдяването и енергийните процеси в мозъка и повишават неговата устойчивост на хипоксия.

Тъй като ноотропните лекарства са създадени на базата на вещества с биогенен произход и влияят върху метаболитните процеси, те се разглеждат като средства за метаболитна терапия - т.нар. неврометаболитни церебропротектори. Основните биохимични и клетъчни ефекти на ноотропиците върху мозъка са активирането на метаболитните процеси, включително повишено използване на глюкоза и образуване на аденозин трифосфат, стимулиране на синтеза на протеини и РНК, инхибиране на липоксидацията, стабилизиране на плазмените мембрани. Общият неврофизиологичен корелат на фармакологичното действие на ноотропиците е техният улесняващ ефект върху глутаматергичното предаване, засилване и удължаване на дългосрочната потенциация - ДПТ. Тези ефекти са характерни за влиянието върху централната нервна система на различни мнемотропни ноотропици като пирацетам, фенилпирацетам (фенотропил), идебенон, винпоцетин, мексидол. Предполага се, че свързаното с възрастта намаляване на плътността на NMDA рецепторите в определени области на кората и хипокампуса е причина за отслабване на когнитивните функции на мозъка с напредване на възрастта. Тези идеи предопределят фармакологичното използване на вещества, стимулиращи глутаматергичната невротрансмисия, използвайки агонисти на глициновия сайт или съединения, които увеличават плътността на глутаматните рецептори като ноотропици.

Установено е, че допаминът, холинергичните и андренергичните структури на мозъка участват в неврофизиологични механизми, необходими за осъществяването на процесите на учене и памет. Според някои автори, кортикостероидите играят съществена роля в проявата на мнемотропните ефекти на ноотропиците. Всъщност, високите дози кортикостероиди потискат положителния ефект на ноотропиците върху паметта и процеса на обучение; установено е също, че нивото на стероидни хормони е повишено при повечето пациенти с болестта на Алцхаймер. Трябва да се отбележи, че неврофизиологичните и молекулярните основи на процесите на учене и памет остават недостатъчно дешифрирани биологични феномени. В същото време, лекарства от различни фармакологични групи - ноотропи, психостимуланти, адаптогени, антиоксиданти и др. - имат положителен ефект върху нарушенията на паметта, наблюдавани при редица психични и соматични разстройства. Подобряване на мнемоничните функции се наблюдава в експериментални и клинични условия при използване на фармакологични средства, които влияят на различни аспекти на мозъчния метаболизъм, нивото на свободните радикали, обмяната на невротрансмитери и модулатори.

Клинично, неврометаболитните стимуланти имат психостимулиращ, антиастеничен, седативен, антидепресивен, антиепилептичен, ноотропен, мнемотропен, адаптогенен, вазовегетативен, антипаркинсонов, антидискинетичен ефект, повишават нивото на будност, яснотата на съзнанието. Независимо от регистъра на психичното разстройство, основният им ефект е насочен към остра и остатъчна органична недостатъчност на централната нервна система. Те имат селективен терапевтичен ефект върху когнитивните разстройства. Някои неврометаболитни стимуланти (фенибут, пикамилон, пантогам, мексидол) имат седативни или транквилизиращи свойства, повечето лекарства (ацефен, бемитил, пиритинол, пирацетам, аминалон, деманол) имат психостимулираща активност. Церебролизин има неврон-специфична невротропна активност, подобна на действието на естествените невронни растежни фактори, повишава ефективността на аеробния енергиен метаболизъм на мозъка, подобрява вътреклетъчния синтез на протеини в развиващия се и стареещия мозък.

Характеристики на отделните групи лекарства

Фенилпирацетам (N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пиролидон) е местно лекарство, което по основното си фармакологично действие е свързано с ноотропно лекарство, регистрирано и одобрено за промишлено производство от Министерството на здравеопазването на Русия през 2003 г. Фенилпирацетам, подобно на пирацетама, е производно на пиролидона, т.е. основата му е затворен GABA цикъл - най-важният инхибиторен медиатор и регулатор на действието на други медиатори. По този начин, фенилпирацетамът, както повечето други ноотропици, е близък по химическа структура до ендогенните медиатори. За разлика от пирацетама обаче, фенилпирацетамът има фенилов радикал, което определя съществена разлика в спектрите на фармакологичната активност на тези лекарства.

Фенилпирацетам се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и лесно *8 преминава кръвно-мозъчната бариера. Бионаличността на лекарството при перорално приложение е 100%, максималната концентрация в кръвта се достига след един час. Фенилпирацетам се елиминира напълно от организма в рамките на 3 дни, клирънсът е 6,2 ml/(min x kg). Елиминирането на фенилпирацетам е по-бавно от това на пирацетам: T1/2 е съответно 3-5 и 1,8 часа. Фенилпирацетам не се метаболизира в организма и се екскретира непроменен: 40% се екскретира с урината, а 60% - с жлъчката и потта.

Експериментални и клинични проучвания са установили, че фенилпирацетам има широк спектър от фармакологични ефекти и се сравнява благоприятно с пирацетам по редица параметри. Показания за употреба на фенилпирацетам:

• хронична цереброваскуларна недостатъчност;
• Чрез черепно-мозъчна травма;
• астенични и невротични състояния;
• обучителни затруднения (подобрява когнитивните функции);
• лека до умерена депресия;
• психоорганичен синдром;
• конвулсивни състояния;
• хроничен алкохолизъм;
• затлъстяване с алиментарно-конституционален генезис.

Фенилпирацетам може да се използва и от здрави хора за повишаване на умствената и физическата активност, повишаване на устойчивостта и жизнеността при екстремни условия (стрес, хипоксия, интоксикация, нарушения на съня, травми, физическо и психическо претоварване, умора, хипотермия, обездвижване, болкови синдроми).

Значителното предимство на фенилпирацетам пред пирацетам се демонстрира от скоростта на настъпване на ефекта и размера на ефективните дози, разкрити както в експеримента, така и в клиниката. Фенилпирацетам действа още след еднократно приложение, а курсът на употреба е от 2 седмици до 2 месеца, докато ефектът на пирацетам се проявява едва след курс на лечение с продължителност 2-6 месеца. Дневната доза фенилпирацетам е 0,1-0,3 g, (а пирацетам - 1,2-12 g; друго неоспоримо предимство на новото лекарство е, че употребата му не предизвиква пристрастяване, зависимост или синдром на отнемане.

[ 5 ], [ 6 ]

Противопоказания за употребата на ноотропици

Индивидуална свръхчувствителност, психомоторна възбуда, чернодробна и бъбречна недостатъчност, булимия.

При употреба на лекарства със стимулираща активност при възрастни хора са възможни преходни явления на хиперстимулация под формата на тревожност, безпокойство и нарушения на съня.

[ 3 ], [ 4 ]

Странични ефекти

Страничните ефекти се наблюдават най-често при пациенти в напреднала възраст под формата на повишена раздразнителност, възбудимост, нарушения на съня, диспептични разстройства, както и повишена честота на пристъпи на ангинозни болки, замаяност, тремор. По-рядко се наблюдават обща слабост, сънливост, конвулсии, двигателна дезинфекция.

Токсичност

LD50 стойността на фенилпирацетам е 800 mg/kg. Сравнявайки дозите, при които лекарството проявява ноотропни свойства (25-100 mg/kg) с неговата LD50, можем да заключим, че той има сравнително широк терапевтичен диапазон и ниска токсичност. Терапевтичният индекс, изчислен като съотношение на терапевтичната и токсичната доза, е 32 единици.

Клиничните изпитвания, проведени в Държавния научен център по социална и съдебна психиатрия „В. П. Сербски“, Московския изследователски институт по психиатрия, Руския център по вегетативна патология и други реномирани центрове, потвърдиха високата ефективност на това лекарство.

По този начин, фенилпирацетам е ноотроп от ново поколение с уникален спектър от невропсихотропни ефекти и механизми на действие. Употребата на фенилпирацетам в медицинската практика може значително да повиши ефективността на лечението и да повиши качеството на живот на пациенти с патология на ЦНС на ново ниво.

Ноопепт е ново местно лекарство с ноотропни и невропротективни свойства. Химически това е етилов естер на N-фенилацетил-b-пролил-глицин. При перорално приложение ноопепт се абсорбира в храносмилателния тракт и навлиза в системния кръвен поток непроменен; относителната бионаличност на лекарството е 99,7%. В организма се образуват шест метаболита на ноопепт - три фенил-съдържащи и три десфенилови. Основният активен метаболит е циклопролилглицин, идентичен с ендогенния цикличен дипептид с ноотропна активност.

Проучване на хроничната токсичност на лекарството при опитни животни в дози, превишаващи средната ноотропна доза от 2 до 20 пъти, показа, че ноопепт няма увреждащ ефект върху вътрешните органи, не води до значителни нарушения в поведенческите реакции или промени в хематологичните и биохимичните параметри. Лекарството няма имунотоксичен, тератогенен ефект, не проявява мутагенни свойства и не повлиява неблагоприятно постнаталното развитие на потомството или генеративната функция. Най-изразен антиамнестичен ефект се определя при дози от 0,5-0,8 mg/kg. Продължителността на действието е 4-6 часа след еднократно приложение. При увеличаване до 1,2 mg/kg ефектът изчезва („куполообразна“ зависимост).

Ноотропният ефект на ноопепт е селективен. Лекарството в широк диапазон от дози (0,1-200 mg/kg) не проявява нито стимулиращ, нито седативен ефект, не нарушава координацията на движенията, не предизвиква мускулен релаксант. Дългосрочната употреба на ноопепт в доза от 10 mg/kg не води до промяна в спектъра на неговата невротропна активност, не се наблюдава кумулативен ефект, развитие на толерантност и поява на нови компоненти на действието на лекарството. При прекратяване на приема на лекарството се наблюдават незначителни явления на активиране, без признаци на развитие на „rebound“ тревожност, характерна за някои ноотропици. За клинична употреба се препоръчва доза ноопепт от 20 mg/ден.

Наличието на широк спектър от ноотропна и невропротективна активност в ноопепт е установено при пациенти с нарушения на паметта, вниманието и други интелектуално-мнестични функции след черепно-мозъчна травма и при хронична мозъчно-съдова недостатъчност. При прием на ноопепт, в сравнение с пирацетам, честотата на страничните ефекти от терапията намалява (съответно 12% и 62%). Ефективността и добрата поносимост на ноопепт ни позволяват да го препоръчаме като лекарство по избор при лечение на невротични разстройства.