Нелфинер

Nelfiner е антивирусно лекарство с преки терапевтични ефекти. Включени в групата на агентите, които забавят активността на протеазата.

HIV протеазата е ензим, необходим за извършване на протеолитично разделяне, което се случва с полипротеинови вирусни прекурсори, след което се образуват протеини, които са съставни елементи на активен ХИВ. Процесите на разделяне на такива полипротеини са от първостепенно значение за последващото образуване на вируса.

Нелфинавировият компонент се синтезира с активната област на HIV протеазата и предотвратява разграждането на полипротеините. В резултат се образуват незрели частици на вируса, които не могат да заразят околните клетки.

Показания Нелфинера

Използва се в комплексното лечение на HIV-1 инфекция (в комбинация с антиретровирусни вещества от категорията нуклеозидни аналози).

[1],

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарства се осъществява под формата на таблетки с обем 0.25 g.

Фармакодинамика

Прилагането на медикамента заедно с други антивирусни вещества отслабва вътресерумния вирусен товар и увеличава броя на CD4 клетките. Анализ на по-ранни и текущи тестове потвърждава, че Nelfiner намалява скоростта на прогресиране на патологията.

Антивирусният ефект на лекарството in vitro се забелязва по време на хроничната или активната фаза на HIV инфекцията в лимфоцитите с моноцити и освен лимфобластните клетки с макрофаги в периферната кръв. Нелфинавировият компонент засяга голям брой клинични изолати, както и лабораторни щамове на HIV-1 подтипове с HIV-2, и в допълнение към това, щам от тип ROD.

Лекарството демонстрира синергични и адитивни ефекти като елемент от 2 и 3 комплексни схеми на лечение (включително вещества, които забавят ефекта на обратната транскриптаза), без да потенцират тяхната цитотоксичност.

In vitro процесите формират HIV изолати с намалена чувствителност към нелфинавир. При генотипиране на вирусна форма, чиято чувствителност е намалена наполовина, специфична замяна на аспарагиновата киселина (тип D) с аспарагин (тип N) е намерена в HIV протеазата, допълнена с аминокиселинни фрагменти 30 (тип D30N).

Не е вероятно кръстосана резистентност между агентите, забавящи обратната транскриптаза и нелфинавир, тъй като тези лекарства имат различни целеви ензими. HIV изолатите, които са резистентни към нуклеозидни аналози, както и ненуклеозидни компоненти, които забавят обратната транскриптаза, запазват чувствителността си към нелфинавир за in vitro тестове.

Фармакокинетика

Когато се прилага веднъж или многократно, 0,5-0,75 g от веществото (2 или 3 таблетки) с храна, обикновено отнема 2-4 часа, за да се получи нивото на Cmax в плазмата. След многократно приложение на 0,75 g на 8-часови интервали в продължение на 28 дни (равновесни индекси), плазмените стойности на Cmax са били 3-4 mcg / ml, а Cmin (точно преди използване на нова партида) - 1-3 mcg / ml

Показателите за бионаличност на лекарството не са известни, но тестовете с радиоактивен етикет, като се имат предвид големите обеми метаболитни елементи, наблюдавани в урината, предполагат, че приблизително 78% от погълнатата доза се абсорбира.

Употребата на лекарства с храна повишава плазменото му ниво два пъти / три пъти (в сравнение с въвеждането на гладно). Съдържанието на мазнини в храната не влияе върху интензивността на повишаване на плазмените стойности на лекарството, когато се използва с храна.

Изчисленият индикатор за обем на разпределение (в диапазона 2-7 l / kg) е по-висок от общия показател за обема на течността вътре в тялото, от който може да се заключи, че нелфинавир в големи количества прониква в тъканите. Вътре в серума, веществото е почти напълно (98%) претърпява протеинов синтез. Високите плазмени стойности на саквинавир повишават свободната форма на нелфинавир.

При еднократно инжектиране на 0,75 g 14C-нелфинавир, неговият непроменен елемент е 82-86% от интраплазмената радиоактивност. Вътре в плазмата се записва основният метаболитен компонент и няколко допълнителни образувани по време на окислението. In vitro, основният оксиметаболит има антивирусен ефект, подобен на оригиналния елемент. In vitro метаболитни процеси на лекарства се прилагат с помощта на различни хемопротеинови P450 изоензими, включително CYP3A.

Нивото на клирънс при еднократно (в диапазона 24-33 l / h) и повторно въвеждане (в рамките на 26-61 th l / h) показва висока интрахепатална бионаличност на лекарствата. Терминът плазмен полуживот (терминален стадий) обикновено е 2,5-5 часа. Значителна част от пероралната доза от 0,75 g, която съдържа 14C-нелфинавир, се намира вътре в изпражненията (87%); фекалната радиоактивност се свързва с маркирания активен елемент (22%), както и с много от неговите оксиметаболити. Вътре в урината се забелязва само 1-2% от използваната порция (най-вече непроменен нелфинавир).

При деца на възраст от 2 до 13 години нивото на клирънс е приблизително два пъти / три пъти по-високо от това за възрастни. Употребата на таблетки Nelfiner на порции от около 20-30 mg / kg три пъти дневно с храна води до равновесни плазмени стойности, подобни на тези при възрастни, приемащи 3 пъти дневно за 0,5-0,75 g лекарство.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема през устата, често с храна. На юноши над 13-годишна възраст и възрастни се предписва 0,75 g лекарства на ден (3 пъти дневно, по 1 таблетка всяка).

Деца на възраст 2-13 години трябва да се прилагат 3 пъти на ден за 20-30 mg / kg.

[9]

Употреба Нелфинера по време на бременност

Няма информация за употребата на нелфинавир по време на бременност, така че предписването на лекарството през определения период е позволено само със строги показания.

Няма информация за отстраняването на лекарството с майчиното мляко. При използване на Nelfiner кърменето не се извършва.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Противопоказания

Той е противопоказан за назначаване на лица с тежка непоносимост към елементите на лекарството.

Странични ефекти Нелфинера

Страничните ефекти на лекарството като цяло са слаби. Най-често се забелязва диария.

Понякога се развиват нарушения като подуване на корема, коремна болка, гадене, астения, епидермален обрив, увеличаване на броя на лимфоцитите, намаляване на броя на неутрофилите и повишаване на активността на ALT и CPK.

[8]

Свръх доза

Информация за острото отравяне с Nelfiner е ограничена.

Липсва антидотно лекарство. Може да се отстрани чрез стомашна промивка и индуциране на повръщане. Неабсорбираното вещество се екскретира с активен въглен. Тъй като значителна част от нелфинавир се синтезира с интраплазмен протеин, вероятността за ефективност на диализа е изключително ниска.

Взаимодействия с други лекарства

Процесите на метаболизъм на нелфинавир са частично реализирани с помощта на хемопротеин P450 3A (елемент CYP3A). Въпреки че нелфинавир не инхибира значително ефекта на CYP3A (в сравнение с други инхибитори - ритонавир, индинавир или кетоконазол), той трябва да бъде много внимателно комбиниран с вещества, които индуцират CYP3A, или с потенциално токсични лекарства, чийто метаболизъм се произвежда с участието на CYP3A.

Други антивирусни вещества.

Тъй като диданозин трябва да се приема на празен стомах, Nelfiner се приема заедно с храна 2 часа преди да се приложи диданозин или 1 час след него.

Средства, предизвикващи действието на ензими на метаболитни процеси.

Лекарства с мощно индуциращо действие върху CYP3A елемента (невирапин, фенитоин и рифампицин с карбамазепин, както и фенобарбитал) могат да понижат плазмените стойности на нелфинавир. Следователно, ако човек, използващ Nelfiner, се нуждае от терапия, като използва горепосочените лекарства, трябва да намери алтернатива.

Комбинираното приложение на лекарството с рифабутин изисква намаляване на дозата на последната наполовина.

Други вероятни взаимодействия.

Лекарството увеличава плазмените показатели на терфенадин, така че те не могат да се комбинират - за да се предотврати развитието на животозастрашаваща или тежка аритмия.

Тъй като съществува възможност за подобно взаимодействие на лекарства с цизаприд и астемизол, те също не се използват в комбинация.

Въпреки че не е извършено подходящо изследване, е забранено употребата на лекарството заедно със успокоителни, чиито метаболитни процеси се осъществяват с участието на CYP3A (сред тях мидазолам или триазолам), тъй като може да настъпи удължаване на седативния им ефект.

Лекарството е в състояние да увеличи плазмените стойности на други лекарствени субстрати на елемента CYP3A (сред тези вещества, които блокират действието на Ca каналите), така че пациентите в такива ситуации трябва да бъдат внимателно изследвани, за да диагностицират симптомите на токсичността на тези лекарства.

Лекарството намалява ефективността на оралната контрацепция с комбинираната им употреба.

[10], [11]

Условия за съхранение

Nelfiner трябва да се съхранява в затворена зона от малки деца и слънчева светлина. Температурни стойности - не повече от 25 ° С.

Срок на годност

Nelfiner може да се използва за период от 24 месеца от датата на продажба на лекарствения продукт.

Употреба при деца

Няма данни за безопасността и ефикасността на лекарствата при употреба при деца под 2-годишна възраст, така че се използва в тази група само в ситуации, когато ползите от приложението му са по-вероятни, отколкото рисковете от усложнения.