ХИВ инфекция и СПИН: причини и патогенеза

Веществото, причиняващо HIV инфекция

Описани са два серотипа, HIV-1 и HIV-2, които се различават по структурни и антигенни характеристики. На територията на Украйна HIV-1 (основният причинител на болестта) има епидемиологично значение.

Класификация на ХИВ

Вирусът на човешката имунна недостатъчност се отнася до царството на Viridae, семейството Retroviridae, подфамилията Lentiviridae.

Основните свойства на човешкия имунодефицитен вирус

Структурата на вирусните частици на ХИВ инфекцията

Според електронната микроскопия, вирусът има закръглена форма и сложна структура. Диаметърът на вириона е 100-120 nm.

Групи от HIV-1 и HIV-2 протеини

Групи протеини	HIV-1	HIV-2
Протеинов плик вирус (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gp105, gp36
Протеини на ядрото (gag)	Р17, р24, р55	R16, r25, r56
Ензимите на вируса (поло)	R31, r51, r66	Р68

Молекулното тегло на протеините се измерва в килодалтони (kDa): gp - гликопротеини; р-протеини.

Разположен вирус геном вирион център, представено с две направления на РНК и вътрешни протеини р7 р9 и ензими - обратна транскриптаза (обратна транскриптаза), протеаза, интеграза и RNase (ендонуклеаза). Геномът е заобиколен от вътрешна протеинова мембрана. Съставът на вътрешната обвивка на HIV-1 включва протеини р17, р24 и р55. Протеините р16, р25 и р56 образуват вътрешната обвивка на HIV-2. Външната липидна обвивка на HIV-1 се прониква от гликопротеин gpl60. Състоящ се от трансмембран (gp41) и силно имуногенен (gpl20) фрагмент. Плик протеини gpl20 и gp41 се свързват не-ковалентна връзка се образува и по повърхността на процесите на вириона предоставящи прикрепване на ХИВ към рецептори върху целевите клетки на човек.

Антигенна структура

Геномът на вируса съдържа девет гени - три структурни и шест регулаторни. Геномът е променлива структура, дължаща се на антигенно отклонение. Съществуват редица серологични варианти на вируса (например, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Стабилност на вируса в околната среда

In vivo, HIV (в изсушеното състояние) остава активен в продължение на няколко часа; в течности, съдържащи голям брой вирусни частици, като кръв и еякулат, в продължение на няколко дни.

В замразения серум активността на вируса се определя в продължение на няколко години.

Нагряването до 56 ° С в продължение на 30 минути води до 100-кратно намаляване на инфекциозния титър на вируса. При по-висока температура (70-80 ° C) вирусът умира след 10 минути. При обработка на вирионите със 70% етанолов разтвор за една минута, се извършва тяхното инактивиране. Когато са изложени на 0.5% разтвор на натриев хипохлорит, 1% разтвор на глутаралдехид, 6% разтвор на водороден пероксид, 5% разтвор лизол, етер или ацетон се отбележи също, унищожаване на вирусни частици.

ХИВ е относително нечувствителен към ултравиолетово лъчение и йонизиращо лъчение.

Патогенеза на HIV инфекцията

CD4 + диференциращият антиген (CD е съкращение на антигена на клетъчната диференциация) и неспецифичните (независимо от присъствието на CD4 +) компоненти са рецептори за HIV. CD4 + е гликопротеин с молекулно тегло 55 000 kD. В своята структура, подобна на някои области на имуноглобулините. Подобна структура има протеина на вируса gpl20 - това определя способността на вириона да проникне в клетката.

CD4 + рецепторът, разположен на мембраната на имунокомпетентните клетки, изпълнява функцията на разпознаване на антигени (заедно с HLA протеини - основният комплекс за хистосъвместимост от клас II).

Видове клетки, засегнати от вируса на човешката имунна недостатъчност

Клетъчен тип	Тъкани и органи
Т-лимфоцити. Макрофаги	Кръв
Клетки на Лангерхан	Кожа
Фоликулярни дендритни клетки	Лимфни възли
Alveolyarnıe makrofagi	Светлина
Епителни клетки	Голямо черво, бъбреци
Маточни клетки	Маточната шийка на матката
Олигодендроглиални клетки	Мозъкът

Обвивката на HIV съдържа протеини от човешкия комплекс за хистосъвместимост от класове I и II, поради което проникването на вируса в тялото не предизвиква реакция на отхвърляне. Фиксирането на вирионите на повърхността на целевата клетка става с участието на гликопротеин gpl20. Гликопротеинът gp41 осигурява сливането на вирусната обвивка с мембраната на целевата клетка. Двойно-верижната РНК на вируса прониква в клетката, където се синтезира едноверижна провирусна ДНК, като се използва обратна транскриптаза. След това се образува двойно-верижна ДНК, която се вгражда в ДНК на клетката, като се използва интеграза. Вирусната ДНК служи като шаблон за синтеза на РНК, която събира нова вирусна частица.

Често, когато се възпроизвежда ХИВ, възникват генетични грешки. По този начин се формират различни вирусни подвидове.

След влизането на ХИВ в клетките CD4 +, започва неговата репликация: колкото по-активни са CD4 + клетките, толкова по-енергично е възпроизводството на вируса. Следователно, регулаторите, които активират CD4 + клетките, осигуряват увеличена вирусна репликация. Такива регулатори включват TNF: фактор стимулиращ колонията на гранулоцитите и макрофагите (фактор, стимулиращ колонията) и IL-6.

Интерферонът и трансформиращият растежен фактор са регулатори, които инхибират репликацията на вируса. Както показват проучванията. TNF-a активира транскрипцията на провирусна HIV-1 ДНК в хронично инфектирани Т клетки и макрофаги. Моноцити, синтезиращи TNF-a. Не само индуцират експресията на HIV-инфектирани клетки, но също така стимулират активирането на латентен провирус. Провежда се едновременната активност на TNF-a. IL-6 и фактор, стимулиращ колонии на гранулоцити и макрофаги.

Имунопатогенетични признаци на HIV инфекция - дефицит на Т-линк и В-линк на имунната система: липса на комплемент и фагоцитни компоненти; намаляване на функциите на неспецифичните защитни фактори. Поликлоналното активиране на В-лимфоцитите води, от една страна, до хипергамаглобулинемия, а от друга страна, отслабване на способността на клетките да произвеждат антитела, неутрализиращи вируса. Увеличава се броят на ЦЕК и образуването на антитела срещу лимфоцити; това води до още по-голямо намаляване на броя на CD4 + -T-лимфоцитите. Те отбелязват развитието на автоимунните процеси. Поражението на имунната система при ХИВ инфекцията е системно.

Заедно с дефицит на CD4 + лимфоцити в хода на заболяването се увеличава функционална недостатъчност на CD8 + лимфоцити, NK-клетки (естествени клетки-убийци) и неутрофили. С влошаването на имунния статус разработване на различни инфекциозни, алергични, автоимунни и лимфопролиферативни заболявания, и синдром, заболявания, характерни за имунни комплекси (тези фактори определят клиничната картина на HIV-инфекция).

В началните етапи на заболяването се произвеждат вирусни неутрализиращи антитела в организма, които потискат активността на свободно циркулиращите вируси. Обаче, такива антитела не действат върху вируси, разположени в клетките (провируси). С течение на времето (обикновено след 5-6 години), защитният капацитет на имунната система е изчерпан и следователно натрупването на вируса в кръвта.