Натриев оксибат

Натриев оксибат - натриева сол на GOMK; принадлежи към класа на хидроксикарбоксилните мастни киселини. Е подобен по структура на GABA, който участва в естествените метаболитни процеси в мозъка на бозайниците, е един от продуктите на цикъла на Кребс, участва в синтеза на мастни киселини, активиране на пентоза път, глюкоза-6-фосфат. Най-големи количества се съдържат в хипоталамуса и базалните ганглии. В допълнение, той се намира в бъбреците, миокарда, скелетните мускули. GHB е открит и синтезиран много преди първото клинично приложение през 1960 г. От известната A. Labory. GHB не може да преодолее BBB; тази способност му се дава под формата на натриева сол.

[1], [2], [3],

Натриев оксибат: място в терапията

Предимства на натриев оксибат по време на поддържането на анестезия, ясно изразена при анестезия при пациенти в напреднала възраст, отслабени пациенти, срещу интоксикация, чернодробна и бъбречна недостатъчност. Той е показан при пациенти с тежка ендогенна интоксикация, хипоксия от всякаква етиология. Също така е възможно да се комбинира с инхалационни и / или интравенозни анестетици. Поради бавното развитие на хипнотичния ефект по време на индукцията, се препоръчва да се комбинира с барбитуратите. Но намаляването на общата доза натриев оксибат го лишава от очевидните му заслуги. Ето защо натриевият оксибат като хипнотик се използва по-ограничено (само в Русия, бившите съветски републики и избрани страни в Европа).

В педиатрията, приемането на натриев оксибат или ректално е добро средство за постоперативна седация. Интензивното отделение се използва за приспособяване на пациента към респиратор. Напоследък тази употреба на натриев оксибат е критикувана, но това не трябва да се отнася до тежестта на седативно-хипнотичните свойства на лекарствата, а до методологията за провеждане на респираторна терапия.

При натриевата акушерство, оксибатът се използва за така наречената терапевтична акушеро-анестезия. HP има успокояващо действие, успокоява шийката на матката, като в същото време увеличава силата и честотата на контракциите на матката и нейната чувствителност към окситоцин. Има антихипоксичен ефект върху плода. Натриев оксибат е намерил приложение при лечението на алкохолизъм за спиране на възбуда, махмурлук и симптоми на отнемане.

Натриев оксибат не осигурява бързо начало на съня. Но, заедно с етомидам, в препоръчваните дози, практически не оказва депресиращ ефект върху хемодинамиката.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Идеята за точния механизъм на действие на натриев оксибат е противоречива. Въпреки афинитета към GABA, той не действа директно върху неговите рецептори. Натриев оксибат не е предшественик на GABA, както се смяташе преди това. Предполага се, че основният механизъм за изключване на съзнанието е да блокира предаването на постсинаптично ниво в ядрото на ретикуларното образуване и директно инхибиране на кортикалната активност. Той инхибира GABA трансаминаза, стимулира натрупването на у-бутиролактат, в резултат на което се подтиска активността на невроните. На нивото на гръбначния мозък инхибирането на възбуждането и намаляването на мускулния тонус. В допълнение, натриев оксибат увеличава концентрацията на допамин в мозъка. Адренергичният компонент на натриев оксибат се потвърждава от намаляването на неговата активност при високо ниво на адреналин в кръвта на фона на действието на пропранолол.

В резултат на дисоциацията между таламокортикалните и лимбичните системи анестезията, причинена от кетамина, обикновено се нарича разединителна.

Влияние върху централната нервна система

Натриев оксибат има успокояващ и хипнотичен ефект. Аналгетичните свойства са слаби. Съществува подчертана зависимост от ефекта върху използваната доза, но чувствителността към лекарствата е индивидуална. Спянето се извършва гладко, без да се развива вълнението. С бързо навлизане / внасяне на възможни миоклони и двигателни безпокойства. По принцип той има антиконвулсивен ефект.

Електроенцефалографска картина

ЕЕГ при анестезията на натриев оксибат е до голяма степен парадоксално и подчертава двусмислеността на влиянието му върху взаимодействието на мозъчната кора и ретикуларното образуване. Промени във фаза ЕЕГ. Началните етапи се характеризират с епилептоидно възбуждане. Когато анестезията се задълбочи, пароксизмният модел се заменя с депресия на ЦНС със забавяне на ритъма и намаляване на амплитудата. Съществува дисоциация между електрофизиологичната картина и клиничното състояние: дълбокото ниво на депресия на ЦНС в ЕЕГ картината (сигматични вълни с периоди на потискане) е клинично придружено от повърхностна анестезия.

[4], [5], [6], [7], [8]

Влияние върху сърдечно-съдовата система

Натриев оксибат причинява известно намаляване на сърдечната честота, особено при дълбока анестезия. Ефектът върху кръвното налягане е по-слабо изразен. Тези смени се изравняват по време на хирургическата намеса поради недостатъчно потискане на ЦНС.

Като цяло натриев оксибат оказва слабо влияние върху сърдечно-съдовата система и, според много изследователи, дори се стабилизира. В частност, прагът на сърдечното фибрилиране се увеличава. Това определя употребата на натриев оксибат при пациенти с висок риск от развитие на сърдечно-съдови усложнения и с начални хемодинамични нарушения, включително хиповолемия и хеморагичен шок.

Влияние върху дихателната система

Ефектът на натриев оксибат върху дишането също не е толкова голям, колкото този на другите хипнотици. При терапевтични дози респираторният център не се депресира, дишането се намалява, но се задълбочава. Това позволява да се спасят дори краткосрочните интервенции с дишането на пациента. Въпреки това, в относително високи дози, той причинява значително отпускане на фаринкса мускулите и обструкция на горните дихателни пътища.

Ефекти върху стомашно-чревния тракт и бъбреците

Натриев оксибат подобрява мезентериалния кръвен поток (почти два пъти), както и стабилизира бъбречния кръвоток, увеличава гломерулната филтрация и диурезата. В допълнение, натриев оксибат оптимизира метаболизма на черния дроб по аеробния път. При системно приемане, той понижава холестерола, повишава нивата на кръвната захар. По отношение на протеиновия метаболизъм и коагулацията на кръвта не се отразява.

[9], [10], [11], [12]

Ефект върху ендокринния отговор

Под въздействието на натриев оксибат има временно потискане на приема на допамин в мозъчните клетки, значително повишаване на нивата на растежен хормон и пролактин. Наред с това се активира протеиновият синтез (анаболен ефект). Нивото на GCS не се променя значително; има известна хиперинсулинемия. Обикновено, повишаването на нивото на ACTH (предимство пред това емидиране при пациенти с намалена функция на надбъбречната кора). Предполага се, че натриево-индуцираната оксибитна тенденция към хипокалиемия и хипернатремия е свързана с нейния ефект върху ренин-ангиотензин-алдостероновата система.

Натриев оксибат значително стимулира функцията на хипофизната жлеза. Очевидно това определя приписването му на психоенергетични лекарства и сексуални стимуланти (афродизиаци).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Ефект върху нервно-мускулната трансмисия

Натриев оксибат предизвиква отпускане на скелетните мускули. Действието е по-централно от периферното.

[19], [20], [21]

Толерантност и зависимост

Когато се използва натриев оксибат, няма физическа зависимост, но психологическата зависимост е възможна.

Фармакокинетика

Основният начин за прилагане на натриев оксибат е IV. Позволено / м въвеждане. При деца лекарството се прилага перорално или ректално.

Сънят се появява след 4-7 минути от началото на въвеждането във вената. Максималната концентрация в кръвта се достига след 15 минути. Когато се прилага перорално, ефектът започва 10-20 минути, пиковата концентрация се достига след 20-60 минути, продължителността на действието е 1-3 часа, остатъчните ефекти са възможни в рамките на 2-4 часа, клирънсът е 14 ml / kg / min. Натриев оксибат се метаболизира почти напълно до въглероден диоксид и вода (около 90% от лекарството) и се елиминира от белите дробове. Разцепването се случва в цикъла на Кребс в тъканите на мозъка, сърцето, бъбреците. Приблизително 3-5% от непромененото лекарство се екскретира от бъбреците.

Противопоказания

Натриев оксибат не трябва да се използва при пациенти с некоригирана хипокалиемия, с тежка прееклампсия гравис, епилепсия, хипертиреоидизъм, феохромоцитом, повишена чувствителност към него.

[22], [23], [24]

Толерантност и странични ефекти

Поради своята "естественост" тялото на натриев оксибат има висок терапевтичен индекс. При препоръчваните дози обикновено се понася добре и няма токсични ефекти. Нежеланите реакции са най-вероятни при бързото прилагане и употребата на големи дози лекарства. Прекомерните дози (повече от 5 g) причиняват на кого. Токсичните ефекти могат да се засилят, когато се комбинират с други психотропни лекарства, включително алкохол. Специфичните антидоти не са. Използването на аналептични средства е неефективно и следователно нежелателно.

Болка, когато се прилага

С въвеждането на натриев оксибат реакцията от страна на венозната стена практически отсъства.

Опитите за ускоряване на индукцията чрез увеличаване на скоростта на прилагане на натриев оксибат могат да доведат до появата на възбуда, миоклонус и припадъци. Това може да бъде избегнато чрез назначаването на премедикация с бензодиазепин и добавянето на малки дози барбитурати или кетамин.

Хемодинамични промени

Натриев оксибат само при високи индукционни дози (повече от 300 mg / kg) засяга хемодинамиката, което се проявява с тенденция към артериална хипотония и брадикардия.

Алергични реакции

Натриев оксибат не е освободител на хистамин и обикновено не предизвиква алергични реакции.

[25], [26], [27], [28]

Следоперативно гадене и повръщане

Гадене и повръщане са по-вероятни след приемане на натриев оксибат вътре.

Реакция на пробуждането

В допълнение към бавното развитие на сън инерция и лоша управляемост недостатъци анестезия с натриев оксибат се забави събуждане и по този начин вероятността за възбуждане и повръщане. След пробуждането пациентите изпитват усещане за пълен сън, вълнение на енергия и емоционален комфорт. В постоперативния период лекарствата могат да причинят замаяност.

Други ефекти

Натриев оксибат активно стимулира движението на калия от плазмата в клетката. Това е придружено от хипокалиемия и може да изисква корекция. Но добавянето на лекарства към поляризиращата смес е изключително полезно, когато е необходимо да се увеличи вътреклетъчната концентрация на калий. Този ефект на натриев оксибат заедно с намаляването на скоростта на растеж на азотемията има положителен ефект при лечението на бъбречна недостатъчност.

Взаимодействие

Натриев оксибат се комбинира благоприятно с инхалационни анестетици, лекарства за невролептана-алгезия (NLA), кетамин, локални анестетици. ГХБ и наркотични аналгетици, анестетици, невролептици имат взаимно усилващ ефект. Комбинацията с фентанил засилва депресията на хемодинамиката в сравнение с еднократната му употреба.