Aziclar

Азиклар е антимикробно лекарство за системно приложение. Принадлежи към групата на макролидите.

Показания Aziclara

Използва се за елиминиране на инфекции, причинени от действието на микроби, чувствителни към кларитромицин:

• инфекции в горните дихателни пътища: в назофаринкса (като тонзилит с фарингит), както и в параназалните синуси;
• заболявания на долните дихателни пътища (като атипична първична пневмония, бронхит и остра лобарна пневмония);
• патологии на меките тъкани и кожата (включително фоликулит с импетиго, както и фурункулоза, еритема на Бейкър и инфектирани раневи повърхности);
• одонтогенни инфекции в остра или хронична форма;
• микобактериални заболявания (локални или широко разпространени), причинени от действието на Mycobacterium intracellulare или Mycobacterium avium;
• локални инфекции, причинени от Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae или Mycobacterium kansashi;
• унищожаване на бактериите Helicobacter pylori при хора с улцерозна патология в дванадесетопръстника чрез потискане на процесите на секреция на солна киселина (нивото на активност на кларитромицин върху Helicobacter pylori при неутрално pH е по-високо, отколкото в случай на повишена киселинност).

Формуляр за освобождаване

Произвежда се в таблетки, 10 броя в блистер. В отделна опаковка - 1 блистерна плоча.

Фармакодинамика

Кларитромицинът е полусинтетичен макролиден антибиотик. Антибактериалните му свойства се дължат на потискането на процеса на свързване с протеини, дължащ се на синтеза с рибозомната 50S субединица в микроби, чувствителни към веществото.

Често има бактериостатичен ефект, но отделни микроби също могат да бъдат подложени на бактерицидно действие. Лекарството има мощен специфичен ефект върху относително голям спектър от анаероби и аероби (както грам-положителни, така и грам-отрицателни). Минималният инхибиторен индекс на кларитромицин често е 2 пъти по-нисък от същата стойност за еритромицин.

Кларитромицинът показва висока ефикасност срещу Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae в in vitro проучвания. Данните от in vitro и in vivo проучвания показват, че кларитромицинът има силен ефект върху лекарствено-значимите микобактериални щамове. Освен това, тези тестове показват също, че щамовете на ентеробактерии и псевдомонади (както и грам-отрицателни микроорганизми, които не произвеждат лактоза) са резистентни към кларитромицин.

Кларитромицинът, в in vitro тестове и в медицинската практика, активно въздейства върху повечето щамове на микробите, описани по-долу:

• грам-положителни аероби: Staphylococcus aureus, пневмококи, Streptococcus pyogenes и Listeria monocytogenes;
• Грам-отрицателни аероби: грипен бацил, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, гонокок и Legionella pneumophila;
• други бактерии: Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Микобактерии: Бацилът на Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium avium комплекс, който включва Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium.

Микробните β-лактамази не повлияват свойствата на кларитромицин.

Повечето метицилин- и оксацилин-резистентни стафилококови щамове са резистентни и на кларитромицин.

В in vitro проучвания е доказано, че кларитромицинът е активен срещу повечето щамове на бактериите, описани по-долу, но безопасността и лекарствената ефикасност на това лекарство не са установени:

• грам-положителни аероби: Streptococcus agalactiae, стрептококи типове C, F и G, и от групата Viridans;
• грам-отрицателни аероби: бацил на магарешка кашлица и Pasteurella multocida;
• други бактерии: Chlamydia trachomatis;
• Грам-положителни анаероби: Clostridium perfringens, Peptococcus niger и Propionibacterium acnes;
• грам-отрицателни анаероби: Bacteriodes melaninogenicus;
• спирохети: Borrelia burgdorferi и Treponema pallidum;
• Кампилобактер: Campylobacter jeuni.

Кларитромицинът има бактерицидни свойства срещу определени щамове микроби: грипен бацил, пневмококи, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, гонококи, Helicobacter pylori и Campylobacter.

Основният продукт на разпад на веществото е елементът 14-хидроксикларитромицин, който проявява микробиологична активност. За повечето микроби тази активност е равна на подобни показатели на изходното вещество или е 1-2 пъти по-слаба (единственото изключение е грипният бацил, срещу който ефективността на продукта на разпад е два пъти по-висока). Тестове in vitro и in vivo показват, че изходното вещество с основния си продукт на разпад имат синергични или адитивни свойства спрямо хемофилния бацил (това зависи от бактериалния щам).

Фармакокинетика

Кларитромицинът се абсорбира от стомашно-чревния тракт (главно през тънките черва) напълно и бързо. Веществото остава активно при взаимодействие със стомашния сок. Приемът му с храна леко забавя абсорбцията, но не повлиява степента ѝ. Нивото на бионаличност е приблизително 55%.

Той претърпява чернодробен метаболизъм, използвайки хемопротеиновата система P450 с ензима CYP3A4. Това се случва чрез 3 основни метода (процеси на хидроксилиране и деметилиране, както и хидролиза) с образуването на 8 продукта от разпадането. Около 20% от лекарството след абсорбция претърпява метаболизъм, по време на който се образува 14-хидроксикларитромицин, който има биоактивност, подобна на кларитромицин.

Кларитромицинът, заедно с основния си продукт на разпад, се разпределя в повечето биологични течности и тъкани. Във високи концентрации се натрупва в сливиците, носната лигавица и белодробните тъкани. Показателите в тъканите са по-високи, отколкото в кръвния поток, тъй като веществото има високи вътреклетъчни стойности. Лекарството лесно преминава в макрофагите с левкоцити, а също и в стомашната лигавица. Нивото на кларитромицин в стомашните тъкани и лигавица е по-високо при комбинацията му с омепразол, отколкото при монотерапия.

Пиковите серумни нива на кларитромицин се наблюдават след 2-3 часа и са равни на 1-2 мкг/мл при приложение на 250 мг 2 пъти дневно. При прием на 500 мг от лекарството 2 пъти дневно този показател е 3-4 мкг/мл.

Около 80% от лекарството се синтезира с плазмените протеини. Полуживотът на 250 mg от лекарството (2 пъти дневно) е 2-4 часа, а при прием на 500 mg от лекарството 2 пъти дневно достига 5 часа. Полуживотът на активния 14-хидрокси метаболит е в рамките на 5-6 часа след прием на лекарството в доза от 250 mg два пъти дневно.

Приблизително 70-80% от веществото се екскретира с изпражненията, а други 20-30% се екскретират непроменени с урината. Последната пропорция може да се увеличи, ако дозата на лекарството се увеличи.

Ако дозата на лекарството не се намали при хора с бъбречна недостатъчност, плазмените им нива на кларитромицин се повишават.

Дозиране и администриране

Таблетките се приемат цели с вода (не трябва да се дъвчат или разтрошават).

Тийнейджъри на 12 и повече години и възрастни трябва да приемат 250 mg от лекарството на интервали от 12 часа. Ако се наблюдава тежка форма на инфекция, дозата може да се увеличи до 500 mg на интервали от 12 часа.

Често терапевтичният курс продължава 6-14 дни. Терапията трябва да продължи поне още 2 дни след изчезването на основните признаци на патологията. Продължителността на курса се предписва от лекаря, индивидуално, в зависимост от протичането на заболяването.

Елиминиране на одонтогенни инфекциозни процеси.

Обичайната доза е 250 mg, приемана на всеки 12 часа. Трябва да се приема в продължение на 5 дни.

Лечение на микобактериални инфекции.

Началната дневна доза е двукратен прием на 500 mg от лекарството. Ако няма подобрение в хода на заболяването в рамките на 3-4 седмици терапия, е необходимо да се увеличи дозата на Aziklar до двукратен прием на 1000 mg от лекарството.

При елиминиране на дисеминирани инфекции, причинени от MAC при хора със СПИН, е необходимо да се приемат таблетки през целия период, докато се наблюдава микробиологичната и лекарствената ефективност на лекарството. Лекарството може да се използва в комбинация с други антимикобактериални лекарства.

Унищожаване на бактериите Helicobacter pylori при хора с улцерозна патология в дванадесетопръстника (при възрастни):

• тройна терапия – прием на 500 mg кларитромицин (два пъти дневно) в комбинация с амоксицилин (1000 mg) два пъти дневно и омепразол (20 mg, еднократно) за период от 7-10 дни;
• тройна терапия – употреба на кларитромицин (500 mg два пъти дневно), ланопразол (30 mg два пъти дневно) и амоксицилин (1000 mg два пъти дневно) в продължение на 10 дни;
• двойно лечение – трикратно дневно приложение на 500 mg кларитромицин, както и омепразол (еднократна доза от 20 или 40 mg от лекарството на ден) в продължение на 14 дни;
• Двойна терапия – кларитромицин 500 mg три пъти дневно, плюс ланопразол 60 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици. Може да се наложи последващо потискане на секрецията на солна киселина за намаляване на улцерозните прояви.

Кларитромицин може да се използва и в следните дозировъчни режими:

• комбинация с тинидазол, както и с омепразол/лансопразол;
• едновременно приложение с метронидазол, както и с ланопразол/омепразол;
• комбинация с тетрациклин, бисмутов субсалицилат и ранитидин;
• комбинация с амоксицилин, както и лансопразол;
• комбинация с ранитидин и бисмутов цитрат.

Когато се използва при хора с тежка бъбречна недостатъчност (показателите за креатинин са по-малки от 30 ml/минута), общата дневна доза трябва да се намали наполовина: приемайте 250 mg веднъж дневно или 250 mg два пъти дневно (при тежки инфекции). Продължителността на терапията при такива пациенти не може да надвишава 2 седмици.

[ 1 ]

Употреба Aziclara по време на бременност

Няма информация за безопасността на приема на Азиклар по време на бременност или кърмене. Лекарството е разрешено да се използва само в ситуации, когато вероятната полза за жената надвишава възможния риск от усложнения за плода.

Тъй като кларитромицин може да проникне в кърмата, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличие на свръхчувствителност към кларитромицин или други компоненти на лекарството и други макролиди;
• комбинация с определени лекарства: цизаприд, терфенадин и астемизол с пимозид (тази комбинация може да причини удължаване на QT интервала, както и поява на сърдечни аритмии, включително камерна тахикардия, камерно мъждене и пируетова аритмия). Освен това, с алкалоиди от рожков, включително ерготамин с дихидроерготамин (причинява развитие на ерготоксични ефекти) и статини, които се метаболизират значително от CYP3A4 елемента (вещества ловастатин или симвастатин), тъй като тази комбинация увеличава вероятността от миопатия (това включва и рабдомиолиза);
• комбинирано приложение на лекарството с мидазолам;
• анамнеза за камерна аритмия (включително torsades de pointes) и удължаване на QT интервала;
• наличие на хипокалиемия (удължаване на QT интервала);
• тежка чернодробна недостатъчност и съпътстваща бъбречна недостатъчност;
• комбинация от кларитромицин (както и други силни инхибитори на CYP3A4 елемента) с веществото колхицин при хора с чернодробна или бъбречна недостатъчност;
• комбинирана употреба на Aziclar и ранолазин или тикагрелор.

Деца под 12-годишна възраст трябва да приемат лекарството под формата на суспензия, тъй като употребата на лекарството под формата на таблетки в тази възрастова категория не е проучена.

Странични ефекти Aziclara

Най-честите симптоми, които се развиват при прием на Азиклар, включват диария, нарушения на вкусовите рецептори, коремна болка и повръщане с гадене. Тези нарушения често са леки. Други странични ефекти включват:

• инвазивни и инфекциозни процеси: вагинална инфекция и орална кандидоза. Освен това могат да се развият гастроентерит, еризипел, псевдомембранозен колит, целулит и еритразма;
• лимфна и хематопоетична система: развитие на тромбоцито-, левко- и неутропения, както и агранулоцитоза, еозинофилия и тромбоцитемия;
• имунни реакции: анафилактични и анафилактоидни прояви, както и свръхчувствителност;
• метаболитни процеси: загуба на апетит, развитие на анорексия, както и поява на хипогликемия при хора, приемащи инсулин или антидиабетни лекарства;
• психични разстройства: чувство на дезориентация, тревожност, нервност и объркване, безсъние, депресия, халюцинации, психоза и кошмари. Освен това са възможни крещи, дезориентация и развитие на мания;
• Реакции от страна на ЦНС: загуба на съзнание, главоболие, сънливост и световъртеж. Могат да се развият и дисгеузия, агеузия, дискинезия и аносмия с паросмия. Могат да се появят парестезия, конвулсии и тремор;
• реакции на слуховите органи: проблеми със слуха, шум в ушите, както и обратима загуба на слуха;
• нарушения на сърцето: удължаване на QT интервала, учестена сърдечна честота, камерна екстрасистолия, предсърдно мъждене и спиране на сърцето;
• съдова дисфункция: развитие на вазодилатация и поява на кръвоизлив;
• реакции от страна на дихателните органи, медиастинума и гръдната кост: понякога се появяват кръвотечения от носа, развива се астма или белодробна емболия;
• Стомашно-чревни прояви: развитие на диспепсия, ГЕРБ, стоматит, езофагит, прокталгия и глосит с гастрит, както и запек, газове, сухота в устната лигавица, остър панкреатит и оригване. Могат да се наблюдават промени в цвета на зъбите и езика;
• нарушения в хепатобилиарната система: промени в показателите на чернодробните елементи – повишени стойности на AST, GGT и ALT, както и билирубин. Освен това, развитие на хепатит, холестаза (също и нейната интрахепатална форма), чернодробна недостатъчност и паренхимна жълтеница;
• Подкожни тъкани и кожа: повишено изпотяване, обриви, сърбеж, както и макулопапулозен обрив и уртикария. Може да се развие синдром на Лайел или синдром на Стивънс-Джонсън, булозен дерматит, акне, лекарствено-индуцирана кожна алергия с еозинофилия и общи симптоми (DRESS) и хеморагичен васкулит;
• реакции на съединителната тъкан и мускулно-скелетните органи: мускулни спазми, миопатия с миалгия, рабдомиолиза и ригидност на скелетните мускули;
• реакции от страна на пикочните органи и бъбреците: развитие на бъбречна недостатъчност или тубулоинтерстициален нефрит, както и повишаване на нивата на урея или креатинин;
• системни нарушения: треска, чувство на умора и неразположение, болка в гърдите, както и втрисане и астения;
• резултати от лабораторни изследвания: повишени нива на LDH или ALP, промени в съотношението албумин/глобулин, удължаване на PT, повишен INR, серумен креатинин и AMC. Цветът на урината може да се промени.

Има информация за развитието на оток на Куинке и артралгия.

Увеит е съобщаван рядко, най-вече при хора, приемащи лекарството рифабутин в комбинация с Азиклар. Реакциите често са лечими.

Има и информация за появата на колхицин токсичност (в някои случаи дори фатална) поради комбинацията от кларитромицин и колхицин. Това е особено вярно за възрастни хора, както и при прием на фона на бъбречна недостатъчност.

Пациенти с имунни нарушения.

При хора със СПИН или други имунни нарушения, които са приемали лекарството във високи дози за по-дълъг период от необходимия за елиминиране на микобактериалните инфекции, не винаги е възможно да се разграничат страничните ефекти, причинени от употребата на лекарството, от проявите на основната патология и свързаните с нея нарушения.

Азиклар 500 съдържа оцветителя тартразин (елемент E 102), който може да провокира алергични реакции.

Свръх доза

Предозирането на лекарството може да доведе до стомашно-чревни прояви, както и до хипокалиемия, главоболие и хипоксемия. Един пациент с анамнеза за биполярна психоза е развил психични промени, хипоксемия с хипокалиемия и параноя при прием на 8 g кларитромицин.

Ако възникне предозиране, е необходимо да се спре употребата на лекарството.

Лекарството няма специфичен антидот. За лечение се използват стомашна промивка и активен въглен. Освен това се провежда необходимата симптоматична терапия за подпомагане на работата на жизненоважни системи и органи. Вероятността процедурите на перитонеална диализа и хемодиализа да повлияят на серумните нива на кларитромицин е доста ниска. Поради това те не се препоръчват.

Взаимодействия с други лекарства

Азиклар повишава нивата на лекарства, метаболизирани от хемопротеиновата система P450 в организма. Такива лекарства включват алпразолам, рифабутин и терфенадин с цисаприд, както и бромокриптин с астемизол, пимозид с валпроати, варфарин и ерго алкалоиди с хексобарбитал и мидазолам. Освен това, триазолам и фенитоин, циклоспорин с дигоксин, силденафил с хинидин, дизопрамид, метилпреднизолон и винбластин с теофилин, такролимус и зидовудин. Ако е необходима такава комбинация, нивата им в кръвта трябва да се следят внимателно и дозата да се коригира своевременно.

При комбиниране с веществото ерготамин или дихидроерготамин може да се появи исхемия на различни тъкани (включително тъкани в крайниците и в централната нервна система) и вазоспазъм.

Едновременната употреба със симвастатин, както и с ловастатин и аторвастатин, може да причини рабдомиолиза.

Комбинацията с колхицин води до повишени токсични свойства на това лекарство.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурен режим – не повече от 30°C.

Срок на годност

Азиклар може да се използва в продължение на 3 години от датата на освобождаване на лекарството.