Муковисцидоза - Лечение

Кистозната фиброза е често срещано моногенно заболяване, причинено от мутация в гена на трансмембранния регулатор на кистозната фиброза (CFTR), характеризиращо се с увреждане на екзокринните жлези на жизненоважни органи и системи и обикновено с тежко протичане и прогноза.

Заболяването се среща с честота 7-8:100 000 население. През 1989 г. е изолиран генът на кистозната фиброза, след което е дешифрирана неговата структура: той съдържа 27 екзона, обхваща 250 000 нуклеотидни двойки, разположен в средата на дългото рамо на автозома 7. Поради мутацията на гена на кистозната фиброза се нарушава структурата и функцията на протеина CFTR, който действа като хлориден канал и регулира водно-електролитния метаболизъм в епителните клетки на дихателните пътища, панкреаса, червата, черния дроб, потните жлези на репродуктивната система. Поради нарушаването на функцията на протеина CFTR, хлоридните йони се намират вътре в апикалната част на клетъчната мембрана. В резултат на това се променя електрическият потенциал в лумена на отделителните канали, което допринася за повишено излизане на натриеви йони и вода от лумена в клетката.

В резултат на тези нарушения се наблюдава сгъстяване на секретите на гореспоменатите жлези с външна секреция, затруднение в отделянето им и вторични промени в тези органи, най-силно изразени в бронхопулмоналната система.

Увреждането на бронхопулмоналната система при кистозна фиброза се изразява в следните клинични варианти.

• бронхит (остър, рецидивиращ, хроничен);
• пневмония (повтаряща се, рецидивираща).

С напредването на заболяването то се усложнява от ателектаза, белодробни абсцеси, пиопневмоторакс, развитие на бронхиектазия и белодробно сърдечно заболяване.

Лечението на кистозна фиброза включва следните мерки:

1. Подобряване на дренажната функция на бронхите, освобождаване на бронхиалното дърво от вискозен храчка:
   • употреба на муколитични отхрачващи средства;
   • лечение с бронходилататори;
   • кинезитерапия (позиционен дренаж, масаж с дървеници и вибрационен масаж на гръдния кош, специални упражнения за кашлица, активни дихателни цикли и форсирано издишване, положително налягане при издишване с помощта на трептене или специална маска).
2. Борба с инфекции на бронхопулмоналната система.

Хроничната и рецидивираща инфекция на дихателните пътища е основна причина за заболеваемост и смъртност при пациенти с кистозна фиброза.

Основният причинител на инфекцията е Pseudomonas aeruginosa, която се открива при 70-90% от пациентите. Според Ficlc (1989), Pseudomonas aeruginosa почти постоянно персистира в храчките на пациентите. Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae често се откриват едновременно.

Pseudomonas aeruginosa произвежда различни фактори, които увреждат белодробната тъкан (екзотоксини А и S, алкална протеаза, еластаза, левкоцидин, пигменти), а също така синтезира мукоидна мембрана, състояща се от полимер на алгинова киселина. Тази мембрана се комбинира с вискозни бронхиални секрети, увеличава обструкцията и усложнява ефекта на антибиотиците върху патогена. Pseudomonas aeruginosa е изключително устойчива на бета-лактамни антибиотици.

За лечение на инфекция с Pseudomonas aeruginosa се използват антипсевдомонасни пеницилини, аминогликозиди, флуорохинолони, монобактами, карбапенеми, антипсевдомонасни цефалоспорини от трето (цефоперазон, цефтазидим) и четвърто (цефпиром, цефсулодин и цефепим) поколение. Цефсулодинът е специфичен антипсевдомонаден антибиотик; той има слаб ефект върху други микроорганизми. Цефоперазонът е по-лош от другите антипсевдомонасни антибиотици. Цефтазидим е най-ефективен срещу псевдомонасна инфекция. Цефоперазонът и цефтазидимът засягат не само Pseudomonas aeruginosa, но и повечето грам-отрицателни бактерии. Цефпиромът и цефепимът са активни не само срещу Pseudomonas aeruginosa, но и срещу непозитивна флора, както и срещу Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella и Escherichia coli.

3. Корекцията на екзокринната панкреатична недостатъчност се извършва чрез използване на лекарства, съдържащи панкреатични ензими. Най-ефективни са микросферичните лекарства, покрити с киселинно-устойчива обвивка (креон, ланцитрат, пролипаза, панкреасе).

През последните години се обсъжда възможността за лечение на кистозна фиброза с омилорид и натриев аденозин трифосфат, които отварят алтернативни хлоридни канали; проучват се възможностите за лечение с антицитокини и антиинтерлевкини (анти-IL-2, анти-IL-8); разработват се генно-инженерни подходи за коригиране на генетичния дефект при кистозна фиброза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]