Мукополизахаридоза тип VI: причини, симптоми, диагноза, лечение

Мукополизахаридоза тип VI (синоними: лизозомен дефицит на M-ацетилгалактозамин-4-сулфатаза, дефицит на арилсулфат B, синдром на Maroteaux-Lamy).

Мукополизахаридоза тип VI е автозомно-рецесивно заболяване, характеризиращо се с тежки или леки клинични симптоми; подобно е на синдрома на Хърлер, но се различава от него по това, че интелигентността е запазена.

Код по МКБ-10

• E76 Нарушения на метаболизма на гликозаминогликаните.
• E76.2 Други мукополизахаридози.

Епидемиология

Заболяването се среща по целия свят, със средна честота в популацията от 1 на 320 000 живородени деца.

Причини и патогенеза на мукополизахаридоза тип VI

Мукополизахаридоза VI е автозомно рецесивно прогресиращо заболяване, причинено от мутации в структурния ген на лизозомната N-ацетилгалактозамин-4-сулфатаза (арилсулфат B), ензим, участващ в разграждането на дерматан сулфат. Генът за арилсулфат B, ARSB, е разположен на дългото рамо на хромозома 5 - 5qll-ql3.

Неописана досега мутация, R152W (27,8%), е сравнително често срещана сред руските пациенти.

Симптоми на мукополизахаридоза тип VI

Има три клинични форми, различаващи се по тежестта на клиничните прояви: тежка, лека и средно тежка.

При пациенти с тежка форма на синдрома на Maroteaux-Lamy, първите симптоми на заболяването обикновено се появяват на двегодишна възраст и стават очевидни до 6-8-годишна възраст. Основните симптоми са непрозрачност на роговицата, характеристики на гаргойлизъм, къс врат, макроцефалия, полуотворена уста, скованост на големи и малки стави, придобити сърдечни дефекти, комуникираща хидроцефалия и симптоми на множествена дизостоза. Леките и междинни форми на синдрома на Maroteaux-Lamy са подобни на синдрома на Scheie. Най-честият симптом при това заболяване е миелопатия на шийните прешлени в резултат на одонтоидна хипоплазия. Повечето пациенти имат лека деформация на гръдния кош и нокътноподобна деформация на ръцете. Хепатоспленомегалия е често срещана, изолираната спленомегалия е по-рядка. Като правило, интелектът на пациентите не е засегнат. В повечето случаи се наблюдава влошаване на зрението и слуха, нарушения в структурата на зъбния емайл, кистозно разширяване на зъбните торбички, малоклузия, кондиларни дефекти и гингивална хиперплазия.

Диагноза на мукополизахаридоза тип VI

Лабораторна диагностика

За потвърждаване на диагнозата мукополизахаридоза VI се определя нивото на екскреция на гликозаминогликани в урината и се измерва активността на арилсулфатаза B. Общата екскреция на гликозаминогликани в урината се увеличава; наблюдава се хиперекскреция на дерматан сулфат. Активността на арилсулфатаза B се измерва в левкоцити или култура от кожни фибробласти, като се използва изкуствен хромогенен субстрат.

Пренаталната диагностика е възможна чрез измерване на активността на арилсулфатаза B в биопсия на хорионни въси в 9-11-та седмица от бременността и/или определяне на спектъра на гликозаминогликаните в околоплодната течност в 20-22-ра седмица от бременността. За семейства с известен генотип, ДНК диагностиката може да се извърши в ранна бременност.

Диференциална диагностика

Диференциалната диагноза се провежда както в групата на мукополизахаридозите, така и с други лизозомни заболявания на съхранение: муколипидози, галактозиалидоза, сиалидоза, манозидоза, фукозидоза, GM1 ганглиозидоза.

Лечение на мукополизахаридоза тип VI

Лекарството Naglazyme (Biomarin) е регистрирано в Европа и САЩ за лечение на мукополизахаридоза тип VI (синдром на Maroteaux-Lamy). Клиничните изпитвания са демонстрирали подобрение в много показатели на това заболяване.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]