Мукополизахаридоза тип IV

Мукополизахаридоза тип IV (синоними: липса галактоза-6-сулфатаза, дефицит на бета-галактозидаза, синдром Morquio, мукополизахаридоза IVA, IVB мукополизахаридоза).

[1]

Епидемиология

Болестта се открива по целия свят, средната честота на заболяването в популацията е 1 на 40 000 живородени.

[2], [3], [4], [5]

Причини мукополизахаридоза тип IV

Мукополизахаридоза IV - автозомно рецесивен прогресивно генетично хетерогенна заболяване в резултат от мутации в гена, кодиращ галактоза-6-sulphatase (N-ацетилгалактозамин-6-sulphatase), който участва в метаболизма на кератан сулфат и хондроитин сулфат, или в ген бета-галактозидаза (тази форма е алелен вариант GML-gangliosidosis) води до проявата на мукополизахаридоза IVA и IVB съответно мукополизахаридоза. Генът, N-ацетил-галактозамин-6-сулфатаза - GALNS - разположен на дългото рамо на хромозома 16 - 16q24.3. Сред 148 несинонимни мутации известни мутации представляват 78.4%, а безсмислена мутация - 5% незначителни делеции - 9.2% големите заличавания и вложки - 4%. 26,4% от мутации, намерени в динуклеотидте. Gene бета-галактозидаза - на GBS - разположен на късото рамо на хромозома 3 - Zr21.

[6], [7]

Симптоми мукополизахаридоза тип IV

В двата подтипа синдром Morquio наблюдава забавяне на растежа, помътняване на роговицата, скелетни нарушения (kyphoscoliosis, ръбести гърдите деформация, сублуксация на тазобедрената става), аортна клапа регургитация и се съхранява интелигентност.

Обикновено мукополизахаридозата IVA е по-тежка от мукополизахаридозата IVB. Valgus деформация на ставите, кифоза, забавяне на растежа с скъсяване на тялото и шията и ходене смущения - първите симптоми на синдрома на Morquio. Други често срещани заболявания при това заболяване - леко помътняване на роговицата, глаукома, малки зъби с нарушена структура емайл, множество кариес, хепатоспленомегалия, клапна заболяване, засягащо главно аортната клапа. Зъбовиден хипоплазия, в съчетание с слабостта на сухожилна апарат може да доведе до atlantoaxial сублуксация и миелопатия на шийните прешлени.

Форми

Съществуват два подтипа на мукополизахаридоза, тип IV: мукополизахаридоза IVA и мукополизахаридоза IVB, които се различават по своя първичен биохимичен дефект.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Диагностика мукополизахаридоза тип IV

За да се потвърди диагнозата мукополизахаридоза IV се извършва за определяне на нивото на отделяне на урина гликозаминогликани и измерване на активността на лизозомната N-ацетил-галактозамин-6-сулфатаза и бета-галактозидаза. В случай на мукополизахаридоза IV, обикновено увеличава общия гликозаминогликан екскреция в урината се наблюдава hyperexcretion кератан сулфат. Въпреки това, са известни случаи без хиперекскреция на кератан сулфат. Ензимната активност се измерва в левкоцити или култура на кожни фибробласти, като се използва изкуствен флуорогенен субстрат.

Родителските диагноза е възможно чрез измерване на ензимна активност в хорионбиопсията биопсия на 9-11 седмици бременност и / или определяне на спектъра на гликозаминогликани в околоплодната течност при 20-22 седмица от бременността. За семейства с известен генотип е възможно да се извърши ДНК диагностика в ранните етапи на бременността.

[15], [16], [17]

Диференциална диагноза

Диференциална диагноза се извършва в Мукополизахаридоза група, и с други заболявания съхранение лизозомна: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Лечение мукополизахаридоза тип IV

Не са разработени ефективни методи. Извършва се симптоматично лечение. Лекарството за ензимна заместителна терапия се разработва и преминава в II етап от клиничните проучвания.