Мукополизахаридоза тип IV

Мукополизахаридоза тип IV (синоними: дефицит на галактоза-6-сулфатаза, дефицит на бета-галактозидаза, синдром на Моркио, мукополизахаридоза IVA, мукополизахаридоза IVB).

[ 1 ]

Епидемиология

Заболяването се среща по целия свят, със средна честота в популацията от 1 на 40 000 живородени деца.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини мукополизахаридоза тип IV

Мукополизахаридоза IV е автозомно рецесивно прогресиращо генетично хетерогенно заболяване, резултат от мутации в гените, кодиращи галактоза-6-сулфатаза (N-ацетилгалактозамин-6-сулфатаза), която участва в метаболизма на кератан сулфат и хондроитин сулфат, или в гена бета-галактозидаза (тази форма е алелен вариант на Gml ганглиозидоза), водещи до проява съответно на мукополизахаридоза IVA и мукополизахаридоза IVB. Генът за N-ацетил-галактозамин-6-сулфатаза (GALNS) е разположен на дългото рамо на хромозома 16 - 16q24.3. Сред 148 известни мутации, миссенс мутациите представляват 78,4%, нонсенс мутации - 5%, малки делеции - 9,2%, големи делеции и инсерции - 4%. 26,4% от мутациите са открити в динуклеотиди. Генът на бета-галактозидазата - GBS - е разположен на късото рамо на хромозома 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Симптоми мукополизахаридоза тип IV

И двата подтипа на синдрома на Моркио се характеризират със забавяне на растежа, непрозрачност на роговицата, скелетни аномалии (кифосколиоза, пектус каринатум, сублуксации на тазобедрената става), недостатъчност на аортната клапа и нормален интелект.

Мукополизахаридозата IVA обикновено е по-тежка от мукополизахаридоза IVB. Халукс валгус, кифоза, забавяне на растежа със скъсяване на торса и врата, както и нарушения в походката са първите симптоми, характерни за синдрома на Моркио. Други често срещани нарушения, свързани с това заболяване, включват леко помътняване на роговицата, глаукома, малки зъби с дефекти на емайла, множествен кариес, хепатомегалия и придобити сърдечни дефекти, засягащи предимно аортната клапа. Одонтоидната хипоплазия, комбинирана с лигаментна слабост, може да доведе до атлантоаксиална сублуксация и миелопатия на шийните прешлени.

Форми

Известни са два подтипа мукополизахаридоза тип IV: мукополизахаридоза IVA и мукополизахаридоза IVB, които се различават по първичния биохимичен дефект.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Диагностика мукополизахаридоза тип IV

За потвърждаване на диагнозата мукополизахаридоза IV се определя нивото на екскреция на гликозаминогликани в урината и активността на лизозомната N-ацетил-галактозамин-6-сулфатаза и бета-галактозидаза. В случай на мукополизахаридоза IV, като правило, общото отделяне на гликозаминогликани в урината се увеличава и се наблюдава хиперекскреция на кератан сулфат. Известни са обаче случаи без хиперекскреция на кератан сулфат. Ензимната активност се измерва в левкоцити или култура от кожни фибробласти, като се използва изкуствен флуорогенен субстрат.

Пренаталната диагностика е възможна чрез измерване на ензимната активност в биопсия на хорионни въси в 9-11-та гестационна седмица и/или определяне на спектъра на гликозаминогликаните в околоплодната течност в 20-22-ра гестационна седмица. За семейства с известен генотип, ДНК диагностиката може да се извърши в ранна бременност.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се провежда както в групата на мукополизахаридозите, така и с други лизозомни заболявания на съхранение: муколипидози, галактозиалидоза, сиалидоза, манозидоза, фукозидоза, GM1 ганглиозидоза.

Лечение мукополизахаридоза тип IV

Не са разработени ефективни методи. Провежда се симптоматична терапия. Разработва се лекарство за ензимно-заместителна терапия, което преминава през втори етап на клинични изпитвания.