Мукополизахаридоза тип VII: причини, симптоми, диагноза, лечение

Мукополизахаридоза тип VII (синоними: синдром на Слай, лизозомна бета-D-глюкуронидазна недостатъчност).

Код по МКБ-10

• E76 Нарушения на метаболизма на гликозаминогликаните.
• E76.2 Други мукополизахаридози.

Епидемиология

Мукополизахаридоза тип VII е изключително рядко заболяване; в литературата има описания на няколко десетки пациенти.

Причини и патогенеза на мукополизахаридоза тип VII

Мукополизахаридоза VII е автозомно рецесивно прогресиращо заболяване, резултат от намалена активност на лизозомната бета-D-глюкуронидаза, която участва в метаболизма на дерматан сулфат, хепаран сулфат и хондроитин сулфат. Генът за бета-глюкуронидаза, GUSB, е разположен на дългото рамо на хромозома 7 - 7q21.ll. 77,8% от мутациите в гена са точкови мутации. В Русия не са диагностицирани пациенти с MPS VII.

Симптоми на мукополизахаридоза тип VII

Повечето тежки форми на този синдром се проявяват от раждането с така наречения фатален неимунен фетален оток и могат да бъдат открити in utero по време на ултразвуково изследване. При други пациенти основните клинични симптоми се появяват от раждането под формата на хепатоспленомегалия, признаци на множествена дизостоза и удебеляване на кожата. В по-леки случаи на заболяването дебютните симптоми се появяват през първата година от живота и са подобни на тези при синдрома на Хърлър или тежка форма на синдром на Хънтър. От раждането пациентите имат пъпна или ингвинална херния, пациентите често страдат от респираторни вирусни инфекции и отит. Постепенно се формират груби черти на лицето от типа гаргойл, скелетни нарушения, появяват се хепатоспленомегалия и помътняване на роговицата. Често се наблюдават забавяне на растежа, деформация на гръдния кош от типа каринатен и кифоза на гръбначния стълб.

С напредването на заболяването се наблюдава забавяне в психомоторното развитие, достигайки ниво на умствена изостаналост. В повечето случаи се наблюдава нестабилност на шийните прешлени с висок риск от развитие на компресия на гръбначния мозък. При пациенти с проява на заболяването след 4 години водещите симптоми са скелетните нарушения.

Диагноза на мукополизахаридоза тип VII

Лабораторна диагностика

За потвърждаване на диагнозата мукополизахаридоза VII се измерва нивото на екскреция на гликозаминогликани в урината и бета-глюкуронидазната активност. В случай на мукополизахаридоза VII, общото отделяне на гликозаминогликани в урината се увеличава и се наблюдава хиперекскреция на дерматан сулфат и хепаран сулфат. Бета-глюкуронидазната активност се измерва в левкоцити или в култура от кожни фибробласти, използвайки изкуствен флуорогенен субстрат.

Пренаталната диагностика е възможна чрез измерване на бета-глюкуронидазната активност в биопсия на хорионни въси в 9-11-та седмица от бременността и/или определяне на спектъра на гликозаминогликаните в околоплодната течност в 20-22-ра седмица от бременността. За семейства с известен генотип, ДНК диагностиката може да се извърши в ранна бременност.

Диференциална диагностика

Диференциалната диагноза се провежда както в групата на мукополизахаридозите, така и с други лизозомни заболявания на съхранение: муколипидози, галактозиалидоза, сиалидоза, манозидоза, фукозидоза, GM1 ганглиозидоза.

Лечение на мукополизахаридоза тип VII

Не са разработени ефективни методи. Използва се симптоматично лечение.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]