Мозаечна форма на синдрома на Даун: как да се дефинира

Генетичната патология, причинена от промените в 21-ия хромозом, е синдром на мозайка Down. Обмислете неговите характеристики, методи за диагностика, лечение и профилактика.

Болестта на Даун принадлежи към най-често срещаните вродени генетични заболявания. Тя се характеризира с подчертано изоставане в умственото развитие и редица вътрематочни аномалии. Поради високата плодовитост на децата с тризомия са направени много изследвания. Патологията се намира в представители на всички народи по света, така че няма географска или расова зависимост.

[1], [2]

Епидемиология

Според медицинската статистика синдромът на Даун се наблюдава при 1 дете при 700-1000 раждания. Епидемиологията на разстройството е свързана с някои фактори: наследствено предразположение, лоши навици на родителите и тяхната възраст.

Моделът на разпространението на болестта не е свързан с географския, сексуалния, националния или икономическия статус на семейството. Тризомията е причинена от увреждания в развитието на детето.

[3], [4], [5], [6]

Причини синдром на мозайката Даун

Основните причини за мозаечния синдром на Down са свързани с генетични нарушения. Здравият човек съдържа 23 двойки хромозоми: женски кариотип 46, XX, мъжки 46, XY. Една от хромозомите на всяка двойка се предава от майката, а втората от бащата. Болестта се развива в резултат на количествено нарушение на автозомите, т.е. Допълнителен генетичен материал се присъединява към 21-ата двойка. Трилогията на 21-ия хромозом е отговорна за симптомите на дефекта.

Мозаевият синдром може да възникне поради следните причини:

• Соматични мутации в зиготата или в ранните стадии на смачкване.
• Преразпределение в соматични клетки.
• Сегрегация на хромозомите с митоза.
• Наследяване на генетична мутация от майка или баща.

Образуването на абнормни гамети може да бъде свързано с някои заболявания на гениталната област на родителите, радиация, тютюнопушене и алкохолизъм, употреба на медикаменти или наркотични вещества, както и екологичната обстановка в мястото на пребиваване.

Около 94% от синдрома се свързва с проста тризомия, т.е. Кариотип 47, XX, 21+ или 47, XY, 21+. Копия от 21-ия хромозом присъстват във всички клетки, тъй като по време на разделянето на мейозата в родителските клетки се разрушава разделянето на двойните хромозоми. Около 1-2% от случаите са причинени от нарушение на митозата на ембрионалните клетки на етапа на гастрилула или бластула. Мозаицизмът се характеризира с тризомия в производните на засегнатата клетка, докато останалите имат нормален хромозомен набор.

С формата на транслокация, която се среща при 4-5% от пациентите, 21-ия хромозом или негов фрагмент се премества в автозома под мейоза, прониквайки с него в новообразуваната клетка. Основните обекти на транслокацията са 14, 15, по-рядко 4, 5, 13 или 22 хромозома. Такива промени могат да бъдат случайни или наследени от родител, който действа като носител на транслокация и нормален фенотип. Ако има такова нарушение в бащата, рискът от заболяване е 3%. С превозвача от страна на майката - 10-15%.

[7], [8], [9], [10]

Рискови фактори

Тризомията е генетично заболяване, което не може да се придобие по време на живота. Рисковите фактори за неговото развитие не са свързани с начина на живот или етническата принадлежност. Но шансовете за увеличаване на болното дете се увеличават при такива обстоятелства:

• Късно раждане - жените на възраст 20-25 години имат минимални шансове да имат бебе с болестта, но след 35 години рискът значително се увеличава.
• Възраст на бащата - много учени твърдят, че генетичното заболяване зависи не толкова от възрастта на майката, колкото от това колко е възрастният баща. Това означава, че колкото по-голям е човекът, толкова по-големи са шансовете за патология.
• Наследственост - лекарството е известно на случая, когато дефектът е наследен от близки роднини, като се има предвид, че и двамата родители са абсолютно здрави. В този случай съществува предразположение само към определени видове синдроми.
• Кръвосмешение - бракът между кръвни роднини води до генетични мутации с различна тежест, включително тризомия.
• Лошите навици - отрицателно отразяват здравето на бъдещето на бебето, така че злоупотребата с тютюн по време на лагера може да доведе до геномна аномалия. Подобна е и при алкохолизма.

Има предложения, че развитието на неразположението може да се дължи на възрастта, при която бабата роди майката и други фактори. Благодарение на преимплантационната диагностика и други изследователски методи, рискът от раждане на дете на Даун е значително намален.

[11], [12], [13]

Патогенеза

Развитието на генетично заболяване се свързва с хромозомна аномалия, при която пациентът вместо 46 се появява 47 хромозома. Патогенезата на мозаечния синдром има различен механизъм на развитие. Родителските гамети на родителите имат нормален брой хромозоми. Техният синтез води до формирането на зигот с кариотип 46, XX или 46, XY. В процеса на разделяне на оригиналната ДНК клетка е възникнал провал и разпределението е неправилно. Това означава, че част от клетките получиха нормален кариотип и част - патологична.

Този вид аномалия се среща в 3-5% от случаите на заболяването. Той има положителна прогноза, защото здравите клетки частично компенсират генетичното разстройство. Такива деца се раждат с външни признаци на синдрома и изоставане в развитието, но тяхната степен на оцеляване е много по-висока. Те имат по-малко вътрешни патологии, които са несъвместими с живота.

[14], [15], [16], [17]

Симптоми синдром на мозайката Даун

Анормална генетична характеристика на организма, възникваща при увеличаване на броя на хромозомите, има редица външни и вътрешни признаци. Симптомите на синдрома на мозайката на Даун се проявяват при забавяне в психическото и физическото развитие.

Основните физически симптоми на заболяването:

• Малък и бавен растеж.
• Мускулна слабост, понижена функция на силата, слабост на коремната кухина (увиснал корем).
• Кратко, дебело гърло с бръчки.
• Кратки крайници и голямо разстояние между палеца и показалеца на краката.
• Специфична кожна гънка върху дланите на децата.
• Ниски и малки уши.
• Изкривена форма на езика и устата.
• Изкривени зъби.

Болестта причинява редица отклонения в развитието и здравето. На първо място, това е когнитивна изостаналост, сърдечни дефекти, проблеми със зъбите, очите, гърба, слуха. Склонност към чести инфекциозни и респираторни заболявания. Степента на проявяване на болестта зависи от присъщите фактори и от правилното лечение. Повечето от децата се обучават, въпреки умственото, физическото и психическото изоставане.

Първи признаци

Синдромът на Mosaic Down има по-слабо изразени симптоми, за разлика от класическата форма на разстройството. Първите признаци могат да се видят на ултразвук на 8-12 седмици от бременността. Те се проявяват чрез увеличаване на зоната на яката. Но ултразвукът не дава 100% гаранция за наличието на болестта, но ви позволява да прецените вероятността от малформации в плода.

Най-честите външни симптоми, с тяхната помощ, лекарите вероятно диагностицират патологията веднага след раждането на бебето. Дефектът се характеризира с:

• Пропукани очи.
• "Плоско" лице.
• Брахицефална.
• Замръглена цервикална кожна гънка.
• Семинунарната сгъвка във вътрешния ъгъл на очите.

При по-нататъшно разглеждане са идентифицирани следните проблеми:

• Намален мускулен тонус.
• Повишена мобилност на ставите.
• Деформация на купчина клетки (назъбена, фуниеобразна).
• Широки и къси кости, плосък тил.
• Деформирани уши и сгънати носове.
• Малко сводесто небе.
• Пигментация по ръба на ириса.
• Напречна палмарна нагъвка.

В допълнение към външните симптоми синдромът има вътрешни разстройства:

• Вродени сърдечни заболявания и други нарушения на сърдечно-съдовата система, аномалии на големи съдове.
• Патологии от страна на дихателната система, причинени от особеностите на структурата на орофаринкса и голям език.
• Стрибизъм, вродена катаракта, глаукома, увреждане на слуха, хипотиреоидизъм.
• GI нарушения: чревна стеноза, атрезия на ануса и ректума.
• Хидронефроза, бъбречна хипоплазия, хидроутера.

Горната симптоматика изисква постоянно лечение за поддържане на нормалното състояние на тялото. Това са вродени малформации, които причиняват кратък живот на падания.

[18]

Външни признаци на мозаечна форма на синдрома на Даун

В повечето случаи външните признаци на мозаечна форма на синдрома на Даун се появяват веднага след раждането. Поради високото разпространение на генната патология, нейните симптоми се изследват подробно и се описват.

Промените в 21-ия хромозом се характеризират с такива външни признаци:

1. Анормална структура на черепа.

Това е най-забележимият и изразен симптом. Обикновено бебетата имат по-голяма глава от възрастните. Следователно всякакви деформации се виждат веднага след раждането. Промените засягат структурата на черепа и черепа на лицето. Пациентът има диспропорция в областта на костите на короната. Също така има сплескване на тила, плоско лице и изразен офталмологичен хипертеизъм.

2. Нарушения в развитието на очите.

Човек с тази болест прилича на представител на монголоидната раса. Подобни промени се появяват веднага след раждането и продължават през целия живот. В допълнение, заслужава да се отмени страбизмът при 30% от пациентите, наличието на кожна гънка във вътрешния ъгъл на клепача и пигментацията на ириса на окото.

3. Вродени дефекти в устната кухина.

Този тип разстройство се диагностицира при 60% от пациентите. Те създават затруднения при храненето на дете, забавяйки неговия растеж. Човек със синдром променя повърхността на езика поради сгъстен папиларен слой (sulcus език). В 50% от случаите има готическо небе и нарушения на смучещия рефлекс, полуотворена уста (мускулна хипотензия). В редки случаи има аномалии като "вълна уста" или "заешка устна".

4. Неправилна форма на ушите.

Това нарушение възниква в 40% от случаите. Неразвитите хрущяли формират необичайни уши. Ушите могат да бъдат изпъкнали в различни посоки или разположени под нивото на очите. Въпреки факта, че дефектите са козметични, те могат да причинят сериозни проблеми със слуха.

5. Допълнителни гънки на кожата.

Има 60-70% от пациентите. Всяка кожна гънка е причинена от недоразвитост на костите и тяхната неправилна форма (кожата не е опъната). Този външен признак на тризомия се проявява като излишък на кожата на шията, удебеляване в лакътната става и напречна нагъвка на дланта.

6. Патология на развитието на мускулно-скелетната система

Те възникват поради нарушение на феталното развитие на плода. Свързващата тъкан на ставите и някои кости нямат време да се оформят напълно преди раждането. Най-честите аномалии: къс врат, повишена мобилност на ставите, къси крайници и деформирани пръсти.

7. Деформация на гръдния кош.

Този проблем е свързан с недостатъчно развитие на костната тъкан. При пациентите се наблюдава деформация на гръдния кош и ребрата. Най-често диагностицира издуването на гръдната кост над повърхността на гръдния кош, т.е. Формата на кил и деформацията, в която има сферична форма в областта на слънчевия сплит. И двете разстройства продължават да растат и растат. Те предизвикват смущения в структурата на дихателната система и сърдечно-съдовата система. Тези външни симптоми показват лоша прогноза на заболяването.

Основната характеристика на мозайката на синдрома на Даун е, че с него много от горните симптоми могат да отсъстват. Това усложнява диференциацията на патологията с други хромозомни аномалии.

[19], [20], [21]

Форми

Синдромът има няколко вида:

• Мозайка - допълнителна хромозома не се съдържа във всички клетки на тялото. Тази болест е 5% от всички случаи.
• Семейство - се среща при 3% от пациентите. Нейната особеност е, че всеки от родителите има редица аномалии, които не се изразяват външно. По време на развитието на плода, част от 21-ия хромозом е свързан с другия, което го прави патологичен носител на информация. Родителите с този дефект имат деца със синдром, т.е. Аномалията се наследи.
• Дублирането на част от 21-ия хромозом е рядко заболяване, характерно за това, че хромозомите не могат да се разделят. Това означава, че има допълнителни копия на 21-ия хромозом, но не всички гени. Патологични симптоми и външни прояви се развиват, ако се дублират дублирани фрагменти от гона, които причиняват клинична картина на дефекта.

[22],

Усложнения и последствия

Хромозомният мозаицизъм причинява последствия и усложнения, които неблагоприятно засягат здравния статус и значително влошават прогнозата на заболяването.

Помислете за основните рискове от тризомия:

• Патологии от сърдечно-съдовата система и сърдечни заболявания. Около 50% от пациентите имат вродени дефекти, които изискват хирургично лечение в ранна възраст.
• Инфекциозни заболявания - дефектите от имунната система предизвикват повишена чувствителност към различни инфекциозни патологии, особено настинки.
• Затлъстяване - хората със синдром имат по-голяма тенденция да бъдат с наднормено тегло, отколкото в общото население.
• Болести на хематопоетичната система. Надолните са по-склонни да страдат от левкемия, отколкото от здрави деца.
• Кратка продължителност на живота - качеството и продължителността на живота зависи от тежестта на вродените заболявания, последствията и усложненията от заболяването. През 20-те години хората с синдром не живеят на 10 години, днес възрастта на пациентите достига 50 или повече години.
• Деменция - деменция и постоянно намаляване на когнитивната активност се свързва с натрупването на анормални протеини в мозъка. Симптомите на нарушението се появяват при пациенти под 40 години. Това разстройство се характеризира с висок риск от припадъци.
• Спиране на дишането в съня - апнея се свързва с анормална структура на меките тъкани и скелета, които са податливи на обструкция на дихателните пътища.

В допълнение към горните усложнения тризомията се характеризира с проблеми с щитовидната жлеза, слабост на костите, лошо зрение, загуба на слуха, ранна менопауза и чревна обструкция.

Диагностика синдром на мозайката Даун

Можете да откриете генетична патология преди раждането. Диагнозата на синдрома на мозайката Даун се основава на изследването на кариотипа на кръвта и тъканните клетки. В началото на бременността се извършва хорионна биопсия, която разкрива признаци на мозайка. Според статистиката само 15% от жените, които са научили за генетични аномалии при дете, решават да го напуснат. В други случаи абортът е преждевременно прекратен.

Помислете за най-надеждните методи за диагностика на трисомия:

• Биохимичен кръвен тест - кръвта се взема от майката за изследване. Биологичната течност се оценява за β-hCG и плазмения протеин А. Във втория триместър се извършва друго изследване за проследяване на нивото на β-hCG, AFP и свободния естриол. Намалените честоти на АФП (хормон, произведен от фетусния черен дроб) са много вероятно да показват заболяване.

• Ултразвукът се извършва на всеки три месеца от бременността. Първият позволява да се разкрие: anencephaly, цервикална хигрома, определяне на дебелината на яката зона. Вторият ултразвук дава възможност за проследяване на сърдечни заболявания, аномалии в развитието на гръбначния мозък или мозък, нарушения на стомашно-чревния тракт, органите на слуха и бъбреците. При наличие на такива патологии е показан абортът. Последното проучване, проведено през третото тримесечие, може да разкрие малки нарушения, които могат да бъдат елиминирани след раждането.

Изложените по-горе изследвания правят възможно оценяването на риска от дете със синдром, но те не дават абсолютна гаранция. В същото време процентът на грешните резултати от диагностиката, проведени по време на бременността, е нисък.

[23], [24]

Анализи

Диагнозата на геномната патология започва в периода на бременността. Анализите се извършват в ранните етапи на бременността. Всички проучвания за тризомия се наричат скрининг или скрининг. Техните съмнителни резултати позволяват да се подозира присъствието на мозаицизъм.

• Първи триместър - до 13 седмици на анализ за hCG (човешки хорион гонадотропин) и протеин RAPP-A, т.е. Вещества, отделяни само от фетуса. В присъствието на заболяването се повишава hCG и нивото на PAPP-A се понижава. С такива резултати се извършва амниаскопия. От маточната кухина, бременна през шията, се отделят малки хорионни частици.

• Вторият триместър - анализи за hCG и естриол, AFP и инхибин-А. В някои случаи изследването на генетичния материал. За оградата му матката се пробива през корема.

Ако при резултатите от тестовете се установи висок риск от тризомия, на бременната жена се предписва консултация с генетик.

[25], [26], [27]

Инструментална диагностика

За да се идентифицират вътреутробни патологии в плода, включително мозаицизъм, се показва инструментална диагностика. При подозрение за синдрома на Даун се извършват прожекции през цялата бременност, както и ултразвук за измерване на дебелината на задната част на гърлото на плода.

Най-опасният метод за инструментална диагностика е амниоцентеза. Това проучване на амниотичната течност, което се провежда за период от 18 седмици (необходимо е достатъчно количество течност). Основаната опасност от този анализ е, че тя може да доведе до инфекция на плода и майката, разкъсване на пикочния мехур и дори спонтанен аборт.

Диференциална диагноза

Мозаечната форма на промените в 21-ия хромозом изисква внимателно изследване. Диференциалната диагноза на синдрома на Даун се провежда с такива патологии:

• Синдром на Клайнфелтер
• Синдром на Шерешенски-Търнър
• Синдром на Едуардс
• Синдром на лапата
• Вродени хипотиреоидизъм
• Други форми на хромозомни аномалии

В някои случаи мозаицизмът върху половите хромозоми XX / XY води до истински хермафродизъм. Диференциацията е необходима и за мозайки от гонада, което е особен случай на органна патология, която се случва в късните етапи на ембрионалното развитие.

Лечение синдром на мозайката Даун

Лечението на хромозомни заболявания е невъзможно. Лечението на синдрома на мозайката Даун е за цял живот. Целта му е да се отстранят малформациите и съпътстващите заболявания. Лицето, с тази диагноза е под контрола на специалисти: педиатър, психолог, кардиолог, психиатър, ендокринолог, офталмолог, гастроентеролог и др. Цялото лечение е насочено към социална и семейна адаптация. Задачата на родителите е да преподават на бебето пълна самообслужване и контакт с други хора.

Лечението и рехабилитацията на паденията се състоят от следните процедури:

• Масажи - мускулната система, както бебе и възрастен с този синдром, не е достатъчно развита. Специалната гимнастика спомага за възстановяване на мускулния тонус и поддържането им в нормално състояние. Специално внимание се отделя на хидромасажите. Плуването и водната гимнастика подобряват моторните умения, укрепват мускулите. Популярно използване на терапията с делфини, когато пациентът плува с делфини.
• Диетолог съвет - пациенти с тризомия имат проблеми с наднормено тегло. Затлъстяването може да предизвика различни разстройства, най-честите са нарушения на сърдечно-съдовата система и храносмилателния тракт. Диетологът дава препоръки за храненето и, ако е необходимо, предписва диета.
• Консултациите на терапевта за говор - за мозаицизъм, както и за други видове синдром, се характеризират с нарушения в развитието на речта. Класовете с реч терапевт ще помогнат на пациента правилно и ясно да изразят своите мисли.
• Специална програма за обучение - децата със синдрома изостават в развитието си от връстници, но са обучени. С правилния подход детето може да научи основни знания и умения.

На пациентите се показва обща реставраторна терапия, много често предписани психостимуланти, неврометаболитни и хормонални лекарства. Също така е необходимо редовно да приемате витамини. Всички медикаментозни терапии се съчетават с медико-педагогическа корекция. Вродените патологии и сложните заболявания изискват хирургическа интервенция.

Предотвратяване

Досега няма надеждни методи за предотвратяване на генетични заболявания. Предотвратяването на синдрома на мозайката Даун се състои от такива препоръки:

• Навременното лечение на всяка болест и здравословен начин на живот. Повишената активност подобрява кръвообращението, като предпазва яйцата от недостиг на кислород.
• Правилното хранене и нормалното тегло. Витамините, минералите и другите хранителни вещества не само укрепват имунната система, но и поддържат хормонален баланс. Прекомерното тегло или прекомерната склонност прекъсва хормоналния баланс и провокира злоупотреби при узряването и развитието на сексуалните клетки.
• Подготовка за бременност. Няколко месеца преди планираната концепция, трябва да отидете на гинеколог и да започнете да приемате витаминни и минерални комплекси. Специално внимание трябва да се обърне на фолиевата киселина, витамините В и Е. Те нормализират работата на гениталните органи и подобряват метаболитните процеси в половите клетки. Не забравяйте, че рискът от раждане на дете с отклонения се увеличава при двойките, където възрастта на бъдещата майка е повече от 35 години, а бащата е над 45 години.
• Атентална диагноза. Анализите, скринингите и редица други диагностични процедури, извършени по време на бременност, могат да разкрият сериозни нарушения на плода и да решат по-нататъшно поведение или аборт.

Но дори прилагането на всички превантивни мерки не може да даде 100% гаранция за раждането на напълно здраво бебе. Тризомията е случайна генетична аномалия, от която никоя жена не е осигурена.

[28], [29], [30]

Прогноза

Синдромът на Mosaic Down има по-положителен резултат, за разлика от класическата форма на патология. Прогнозата се дължи на факта, че здравите клетки частично компенсират генетичния дефект. Но детето все още има външни признаци на тризомия и характерно изоставане в развитието. Но степента на преживяемост на такива пациенти е много по-висока, те имат по-рядко развитиелни аномалии, които са несъвместими с живота.

[31]

Известни хора с мозаечна форма на синдрома на Даун

Промените в 21-ия хромозом водят до необратими последици, които не подлежат на лечение. Но въпреки това сред родените с тризомия има художници, музиканти, писатели, актьори и много други изпълнени личности. Известни хора с мозайка от синдрома на Даун смело декларират заболяването си. Те са ярък пример за факта, че ако искате, можете да се справите с всеки проблем. Геномното разстройство е за такива известни личности:

• Джейми Брюър е актриса, известна с ролята си в поредицата "Американска история на ужасите". Момичето не е само филмова звезда, а и модел. Джейми участва в шоу Седмицата на модата на Мерцедес в Ню Йорк.

• Реймънд Ху е млад художник от Калифорния, САЩ. Особеността на картините му е, че ги нарисува според древната китайска техника: върху оризова хартия, акварел и мастило. Най-популярната работа на човек е портретите на животни.

• Паскал Дюкен е актьор, носител на сребърната награда на филмовия фестивал в Кан. Стана известен с ролята си във филма "Ден на осемте" на Жак Бат Дормал.

• Роналд Дженкинс е световноизвестен композитор и музикант. Любовта му към музиката започна с подарък - синтезатор, получен в детството си за Коледа. До този момент Роналд се смята за гений на електронната музика.

• Карен Хафни - асистент учител, спортист. Момичето се занимава с плуване и участва в маратона на Ламанша. Тя стана първият човек с мозаицизъм, който плува на 15 километра при температура на водата + 15 ° С. Карен има благотворителната си основа, която представлява интересите на хората с хромозомни патологии.
• Тим Харис е ресторантьор, собственик на "най-приятелския ресторант в света". В допълнение към вкусното меню, обектът на Тим предлага безплатни прегръдки.

• Мигел Томасин е член на групата Рейнолс, барабанист, гуру на експериментална музика. Човекът свири както своите песни, така и кориците на известни рок музиканти. Той се занимава с благотворителност, изпълнява в центровете и на концерти за подкрепа на болни деца.

• Богдан Кравчук е първият човек в Украйна със синдрома на Даун, който влезе в университета. Човекът живее в Луцк, обича науката, има много приятели. Богдан влезе в Източноевропейския национален университет след Леся Украинка в Историческия факултет.

Тъй като практиката показва и реални примери, въпреки всички усложнения и проблеми на генната патология, с правилния подход към нейната корекция, е възможно да се отглежда успешно и талантливо дете.

[32], [33]