Микофенолат мофетил

Микофенолат мофетил е синтетичен имуносупресор, морфолиноетилов естер на микофенолната киселина.

[ 1 ], [ 2 ]

Кога е показан микофенолат мофетил?

Лекарството се препоръчва като част от индукционна и поддържаща терапия за лупусен нефрит. Има данни за ефективност при екстраренални прояви на системен лупус еритематозус (СЛЕ), при различни форми на системен васкулит, системна склероза (ССД) и интравенозна венозна тромбоза (ИВМ).

Обичайната доза е 2-3 g/ден. За деца микофенолат мофетил се предписва в доза от 600 mg/m2 ^{на всеки} 12 часа.

Как действа микофенолат мофетил?

След перорално приложение на микофенолат мофетил, чернодробните естерази го превръщат напълно в активното съединение, микофенолова киселина, която е неконкурентен инхибитор на инозин монофосфат дехидрогеназата, ензим, отговорен за етапа, ограничаващ скоростта на de novo синтез на гуанозинови нуклеотиди, необходими за синтеза на лимфоцитна ДНК. Инхибирането на инозин монофосфат дехидрогеназа тип II от микофенолова киселина води до изчерпване на гуанозиновите нуклеотиди, потискане на синтеза на ДНК и спиране на лимфоцитната репликация в S фазата.

Фармакологични ефекти

Потискане на лимфоцитната пролиферация, инхибиране на образуването на антитела, предотвратяване на гликозилирането на лимфоцитни и моноцитни гликопротеини, забавяне на миграцията на лимфоцити към зоната на възпаление, блокиране на ефекта на макрофагите върху синтеза и пролиферацията на ДНК.

Фармакокинетика

След перорално приложение, микофенолат мофетил се превръща бързо и напълно в активния си метаболит, микофенолова киселина. Средната бионаличност на микофеноловата киселина след перорално приложение е приблизително 94%. Пиковата концентрация на активния метаболит се достига 60-90 минути след перорално приложение. Микофеноловата киселина претърпява ентерохепатална рециркулация, както е показано от наличието на втора пикова концентрация в плазмата 6-12 часа след приложението. Когато лекарството се прилага в терапевтични дози, 97% от микофеноловата киселина се свързва с плазмения албумин. Приемът на микофенолат мофетил едновременно с храна не повлиява значително AUC (площта под кривата концентрация-време), но намалява максималната концентрация на микофенолова киселина в плазмата (Cmax) с 40%.

Микофеноловата киселина се метаболизира в черния дроб, където се превръща в микофенолна киселина глюкуронид, който се екскретира предимно с урината. Малко количество микофенолова киселина (по-малко от 1%) се екскретира с урината. Полуживотът на микофеноловата киселина след еднократна перорална доза от 1,5 g от лекарството е 17,9 часа, а клирънсът е 11,6 часа.

Микофенолат мофетил: допълнителна информация

Необходимо е да се вземе предвид, че рискът от развитие на лимфопролиферативни процеси може да се увеличи, редовно да се следи съставът на периферната кръв. Но е необходима ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 седмици след края на курса.

Пациентът трябва да избягва излагане на слънчева светлина и ултравиолетово лъчение, да носи защитно облекло и да използва слънцезащитни продукти с ефективна слънцезащита (за да намали риска от развитие на рак на кожата).

По време на лечение с микофенолат мофетил трябва да се избягва ваксинация с атенуирани ваксини. Може да се приложи ваксинация срещу грип.

Лекарства, които се елиминират от организма чрез тубулна секреция, трябва да се прилагат с повишено внимание, особено при наличие на хронична бъбречна недостатъчност.

Микофенолат мофетил не трябва да се прилага едновременно с лекарства, които повлияват ентеропатичното кръвообращение (намалена ефективност на микофенолат мофетил).

Антиациди, съдържащи алуминиев или магнезиев хидроксид, не трябва да се прилагат едновременно с микофенолат мофетил.

Тъй като микофенолат мофетил е инхибитор на инозин монофосфат дехидрогеназата, той не трябва да се прилага при пациенти с рядък наследствен дефицит на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза (синдром на Леш-Нихан и синдром на Кели-Сеегмилер).

При пациенти в напреднала възраст е необходимо по-внимателно наблюдение (риск от повишена честота на нежелани реакции).

По-добра поносимост към лекарството може да се постигне чрез постепенно увеличаване на дозата. За да се предотвратят обостряния на заболяването, е препоръчително дозата на микофенолат мофетил да се намалява бавно.

Кога е противопоказан микофенолат мофетил?

Микофенолат мофетил е противопоказан при бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството и неговите компоненти, обостряне на стомашно-чревни заболявания, дефицит на хипоксантин-гуанозин фосфорибозилтрансфераза, лимфом.

Странични ефекти

Честите нежелани реакции включват коремна болка, запек, диария, диспепсия, болка в гърдите, обща слабост, главоболие, хематурия, хипертония, инфекции, левкопения, гадене, повръщане, подуване на краката, задух.

По-рядко срещаните странични ефекти включват акне, артралгия, колит, замаяност, безсъние, треска, обрив, стомашно-чревно кървене, фарингит, гингивална хиперплазия.

Редки странични ефекти - гингивит, панкреатит, сепсис, миалгия, орална кандидоза, стоматит, тромбоцитопения, тремор.

Предозиране

Повишена честота на стомашно-чревни и хематологични странични ефекти.

Клинично значими взаимодействия

Наблюдава се намаляване на концентрацията на микофенолова киселина при комбинирана употреба с циклоспорин, антиациди, метронидазол, флуорохинолони, а повишаване на концентрацията се наблюдава при комбинация от микофенолат мофетил със салицилати, антивирусни лекарства (ацикловир, ганцикловир).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Специални инструкции

Бременност

Микофенолат мофетил е лекарство от категория C (разрешено за употреба само ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода).

Кърмене

Показано е прекратяване на кърменето или прекратяване на приема на микофенолат мофетил (лекарството се екскретира в млякото на плъхове; няма данни за хора).